Az atezolizumab paclitaxellel, trastuzumabbal és pertuzumabbal végzett klinikai vizsgálata áttétes HER-2 pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Nők, akiknél patológiásan igazolt HER2-túlexpresszáló emlőrák diagnosztizáltak, amely lokálisan visszatérő, nem reszekálható vagy metasztatikus (negatív vagy pozitív az ER/PR-re és pozitív a HER2-re).
• A HER2 státusz pozitívnak bizonyult immunhisztokémiával (IHC) vagy in situ hibridizációval (ISH) az ASCO/CAP 2013 irányelvek szerint. Pozitívnak minősül, ha egy IHC-módszerrel 3+-ra értékelik, amely a HER2 egyenletes membránfestődése a tumorsejtek 10%-ában vagy több, vagy ISH módszerrel HER2 génamplifikációt mutat (egyetlen próba, átlagos HER2 kópiaszám ≥ 6,0 jel/sejt) ; kettős szonda HER2/CEP17 aránya ≥2,0 átlagos HER2 kópiaszámmal ≥4,0 jel/sejt; kettős szonda HER2/kromoszómaszámláló szonda (CEP)17 arány ≥2,0 átlagos HER2 kópiaszámmal <4,0 jel/sejt; HER2/CEP17 arány <2,0 átlagos HER2 kópiaszámmal ≥ 6,0 jel/sejt).
• Mérhető klinikai betegsége van: Mérhető betegség, amely legalább 1 mérhető elváltozás a CT-vizsgálaton a RECIST (v1.1-es verzió) meghatározása szerint.
• Életkor > 18 év.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
• Megfelelő szervi működés (a következő paraméterek határozzák meg): Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Hemoglobin ≥ 10 g/dl. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L. A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (UNL), kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket. A szérum alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2 x UNL vagy ≤ 5,0 x UNL májmetasztázisok esetén. A szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2 x UNL vagy ≤ 5,0 x UNL májmetasztázisok esetén. A szérum kreatininszintje < 140 μmol/L (< 1,6 mg/dL) vagy a normálérték felső határának 1,5-szerese, attól függően, hogy melyik a kisebb. Szérum alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ UNL vagy ≤ 2,5 x ULN máj- és csontmetasztázisok esetén.
• A bal kamra ejekciós frakciója 50% vagy több a kiinduláskor (echokardiográfiával vagy többszörös kapus felvételi szkenneléssel).
• Előfordulhat, hogy a betegek egy korábbi hormonkezelésben részesültek metasztatikus betegség miatt.
• Lehetséges, hogy a betegek adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápiát kaptak trastuzumabbal és pertuzumabbal vagy anélkül, az adjuváns/neoadjuváns kezelés befejezése óta több mint 12 hónapig.
• Képes megérteni és aláírni az írásos tájékozott hozzájárulást és a HIPAA beleegyező dokumentumot.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlási módszerek alkalmazására, vagy tartózkodniuk kell a szexuális tevékenységtől a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó atezolizumab adag után 7 hónapig.
• Áttétes betegségből származó újonnan vett biopsziából származó szövetet adtak át, és hajlandóak megfontolni a biopsziás utókezelés megismétlését legalább 4 kezelési ciklus után (ha nem nyerhető új biopszia, saját belátása szerint archivált szövetmintával is helyettesíthető a Szponzor Nyomozó).

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik egy másik vizsgálatban vesznek részt a vizsgálati szerrel a vizsgálat első adagját követő 4 héten belül.
• Nem mérhető vagy klinikailag nem követhető daganatos betegek.
• Áttétes emlőrák (a fent leírtaktól eltérő) kezelésében részesült betegek.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat legalább 4 hétig a próbakezelés előtt.
• Bármilyen kiindulási 2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegek.
• Olyan betegek, akiknél korábban ismert túlérzékenységi reakciók valamelyik vizsgálati gyógyszerre.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált klinikailag aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kortikoszteroidokat vagy immunszuppresszív terápiát igényel.
• Immunszuppresszió diagnosztizálása vagy szteroid terápia vagy egyéb immunszuppresszív terápia a vizsgálatot követő 4 héten belül.
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
• Humán immunhiány vírusban (HIV1/2) szenvedő betegek. A beiratkozás előtt HIV-tesztet kell végezni a státusz megerősítésére.
• A hepatitis B és C vírus hordozói. Hepatitis B és C vizsgálatot kell végezni a státusz megerősítésére a felvétel előtt.
• Korábbi kezelés anti-programozott sejthalál 1-el (PD-1), anti-programozott sejthalál 1-ligandummal (PDL-1), anti-PD-L2-vel, anti-CD137 antitesttel vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigénnel -4 (CTLA-4) antitest.
• Terhes, szoptató vagy teherbe esést váró, a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrést megelőzően vagy a szűrővizsgálattal kezdődően és a próbakezelés utolsó adagját követő 7 hónapig.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Hatóanyagokkal való visszaélés vagy pszichiátriai rendellenességek.
• A RANKL-gátló (denozumab) alkalmazását a vizsgálat idejére fel kell függeszteni. A biszfoszfonát terápia megengedett.
• A következő kezeléseket fel kell függeszteni: Gyógynövények. Immunmoduláló szerek, beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat vagy az IL-2-t. Immunszuppresszív gyógyszerek, beleértve, de nem kizárólagosan a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot és a talidomidot. Szisztémás kortikoszteroidok. Anti-TNF-α szerek.
• Bármilyen élő, legyengített vakcina a kezelés első napját megelőző 28 napon belül vagy a vizsgálati kezelés alatt, vagy nem hajlandó elkerülni az élő, legyengített vakcinákat az atezolizumab utolsó adagját követő 90 napon belül.