抗抑郁药对抑郁症患者神经营养因子影响的研究
研究概览
详细说明
抑郁症是一种常见的精神疾病，全球患病率约为 16·2%，具有多因素因果关系，但部分病理生理学未知。 在分子和细胞水平上，抑郁症可能涉及关键神经营养、细胞可塑性和恢复力通路以及神经保护过程的功能障碍。
在嗜神经假说的背景下，抑郁症中神经营养素 (NT) 减少，这会损害神经网络的修剪，改变神经可塑性，并对边缘系统内的结构和功能过程产生负面影响。 一般的 NT 和脑源性神经营养因子 (BDNF) 特别调节抑郁行为和对抗抑郁治疗的反应，部分是通过调节突触可塑性、突触发生和神经发生。 神经生长因子 (NGF)、脑源性神经营养因子 (BDNF)、神经营养因子 3 (NT-3) 和神经营养因子 4/5 (NT-4/5) 等主要神经营养因子已在神经系统功能的背景下得到鉴定。
先前的研究一致证明抑郁症患者的 BDNF 水平降低，并且发现抗抑郁药会增加 BDNF 蛋白水平，同时在海马体的不同区域重建正常的皮层网络。 最近的研究提供了抑郁症的神经生物学特征与 NGF 之间的重要联系。 动物研究表明，不同小鼠模型的特定脑区 NGF 水平下降，包括焦虑易感性、压力诱发的疾病和习得性无助。 对于抑郁症患者，NGF 已被认为是调节其改变或功能失调的下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴的重要因素。 以前的研究比较了抑郁症患者和健康对照者外周神经生长因子水平的差异，其他研究则调查了不同治疗对其水平的影响。 抑郁症患者抗抑郁治疗前后的 NGF 水平结果相互矛盾，因此，需要在该领域进行进一步研究。
与单相抑郁症中 NT-3 水平相关的研究是有限的，当时研究人员报告老年抑郁症患者脑脊液 NT-3 水平升高，双相情感障碍抑郁期血清 NT-3 水平升高。 在患有精神分裂症的抑郁症患者中发现了较低水平的神经营养因子，如 BDNF，但 NT-3 水平较高。 NT-4 已成为情绪障碍患者研究的潜在候选神经营养因子。 研究报告双相情感障碍的抑郁期血清 NT-4 水平升高，而其他人发现在疾病的抑郁期和躁狂期血清 NT-4 水平升高。 相比之下，研究还发现双相情感障碍躁狂期的 NT-4 水平降低。
文献检索清楚地揭示了与 NGF、Neurotrophin-3 和 Neurotrophin-4 等主要 NT 在单相抑郁症中的作用相关的研究缺乏或不一致的发现。 值得研究这些神经元在抑郁症中的变化以及各种抗抑郁药对其水平的影响，这可以帮助我们更好地理解抑郁症的病理生理学注意事项，这对未来的治疗具有指导意义。
本研究旨在观察抑郁症患者神经生长因子、Neurotrophin-3、Neurotrophin-4等NT的变化，研究舍曲林（SSRI）、多舒平（TCA）、和文拉法辛 (SNRI) 的水平。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Odisha
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Bhubaneswar、Odisha、印度、751019
- Dept of Psychiatry, Aiims, Bhubaneswar
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 诊断为抑郁发作（单次发作或反复发作）（通过 ICD-10 DCR）且无精神病症状的患者。
- 年龄在 18-65 岁之间的患者，不分性别。
- 蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 基线得分 > 7 的患者。
- 未接受过治疗或在纳入前至少 4 周未接受任何治疗的患者。
排除标准：
- 具有精神病症状的抑郁发作患者（根据 ICD-10 DCR）。
- 患有双相抑郁症或持续性情绪障碍（恶劣/循环性抑郁症）的患者
- 已经针对目前情况接受治疗的患者。
- 先前对 SSRI、TCA 或 SNRI 无效的历史。
- 合并有物质滥用或器质性病史的患者
- 有重大内科或神经系统疾病病史的患者。
- 孕妇和哺乳期妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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舍曲林组
使用舍曲林治疗的无躯体综合征的轻度和中度抑郁发作。
标签。
舍曲林 50 毫克/天，如果需要，将在 2 周后优化至 75 毫克/天，并维持相同剂量至少 6 周。
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标签。舍曲林 50 毫克/天，如果需要，将在 2 周后优化至 75 毫克/天，并维持相同剂量至少 6 周。
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多乐平组
接受多舒平治疗的伴有躯体综合征的轻度和中度抑郁发作。
标签。
多舒平 25 毫克/天，将在 2 周内逐渐增加至 75 毫克/天
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标签。 Dosulepin 25 毫克/天，将在 2 周内逐渐增加至 75 毫克/天，患者将继续服用相同剂量至少 6 周。
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文拉法辛组
接受文拉法辛治疗的无精神病症状的严重抑郁发作。
标签。
文拉法辛 75 毫克/天，2 周后将增加至 112.5 毫克/天，患者将继续服用相同剂量至少 6 周。
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标签。文拉法辛 75 毫克/天，2 周后将增加至 112.5 毫克/天，患者将继续服用相同剂量至少 6 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 周内血清神经生长因子相对于基线的变化
大体时间：基线和 6 周
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酶联免疫吸附试验
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基线和 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 周内血清神经营养蛋白 3 相对于基线的变化
大体时间：基线和 6 周
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酶联免疫吸附试验
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基线和 6 周
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6 周内血清神经营养蛋白 4 相对于基线的变化
大体时间：基线和 6 周
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酶联免疫吸附试验
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基线和 6 周
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6 周内抑郁症症状严重程度相对于基线的变化
大体时间：基线和 6 周
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Montgomery-Åsberg 抑郁量表
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基线和 6 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：BISWA R MISHRA, MD、AIIMS, Bhubaneswar
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
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