Studio dell'effetto dei farmaci antidepressivi sui fattori neurotrofici nei pazienti con depressione

La depressione è uno dei disturbi psichiatrici comuni, con una prevalenza mondiale di circa il 16·2%, con causalità multifattoriale, ma fisiopatologia parzialmente sconosciuta. La depressione probabilmente comporta, a livello molecolare e cellulare, disfunzioni delle vie neurotrofiche, di plasticità cellulare e di resilienza critiche e dei processi neuroprotettivi.

Nel contesto dell'ipotesi neurotropica, nella depressione vi è una riduzione delle neurotrofine (NT), che compromette la potatura della rete neurale, altera la plasticità neurale e ha un impatto negativo sui processi strutturali e funzionali all'interno del sistema limbico. NT in generale e Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in particolare modulano il comportamento depressivo e la risposta al trattamento antidepressivo, in parte attraverso la regolazione della plasticità sinaptica, della sinaptogenesi e della neurogenesi. Le principali neurotrofine come il fattore di crescita nervoso (NGF), il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), la neurotrofina-3 (NT-3) e la neurotrofina-4/5 (NT-4/5) sono state identificate nel contesto del funzionamento del sistema nervoso.

Precedenti studi hanno costantemente dimostrato la riduzione dei livelli di BDNF nei pazienti con depressione e si è scoperto che gli antidepressivi aumentano i livelli di proteina BDNF con il ripristino delle reti corticali normative in diverse aree dell'ippocampo. Studi recenti hanno fornito importanti collegamenti tra le caratteristiche neurobiologiche della depressione e l'NGF. Gli studi sugli animali hanno rivelato livelli decrescenti di NGF in aree cerebrali specifiche di diversi modelli murini, tra cui la vulnerabilità all'ansia, la malattia indotta dallo stress e l'impotenza appresa. In relazione ai pazienti con depressione, l'NGF è stato riconosciuto come un fattore importante nella modulazione del loro asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) alterato o disfunzionale. Precedenti studi hanno confrontato le differenze nei livelli periferici di NGF in pazienti con depressione e controlli sani, altri hanno studiato l'effetto di diversi trattamenti sui loro livelli. I risultati sono stati contrastanti in relazione ai risultati dei livelli di NGF prima e dopo il trattamento antidepressivo nei pazienti con depressione, rendendo quindi necessaria la necessità di ulteriori ricerche in questo settore.

Gli studi relativi ai livelli di NT-3 nella depressione unipolare sono limitati, quando i ricercatori hanno riportato un aumento dei livelli di NT-3 nel liquido cerebrospinale nei pazienti anziani depressi e un aumento dei livelli sierici di NT-3 nella fase depressiva del disturbo bipolare. Livelli inferiori di neurotrofine come il BDNF, ma livelli più elevati di NT-3, sono stati trovati in pazienti depressi con schizofrenia. NT-4 è stato un potenziale fattore neurotropico candidato per la ricerca in pazienti con disturbi dell'umore. Gli studi hanno riportato un aumento dei livelli sierici di NT-4 nella fase depressiva del disturbo bipolare, quando altri hanno riscontrato l'aumento dei livelli sierici di NT-4 sia nella fase depressiva che in quella maniacale della malattia. Al contrario, gli studi hanno anche riscontrato una riduzione dei livelli di NT-4 nella fase maniacale del disturbo bipolare.

La ricerca in letteratura rivela chiaramente la mancanza di studi o risultati incoerenti in relazione al ruolo dei principali NT come NGF, Neurotrofina-3 e Neurotrofina-4 nella depressione unipolare. Vale la pena studiare i cambiamenti di questi NT nella depressione e l'effetto di vari antidepressivi sui loro livelli, questo può aiutarci a comprendere meglio gli avvertimenti nella fisiopatologia della depressione, che possono avere implicazioni terapeutiche future.

Lo scopo del presente studio sarà osservare i cambiamenti nei NT come Nerve growth factor, Neurotrophin-3 e Neurotrophin-4 in pazienti con depressione e studiare l'effetto di vari antidepressivi come Sertraline (SSRI), Dosulepin (TCA), e Venlafaxina (SNRI) ai loro livelli.