Studie av effekten av antidepressiva läkemedel på neurotrofa faktorer hos patienter med depression

Depression är en av de vanligaste psykiatriska störningarna, med en global prevalens på cirka 16,2 %, med multifaktoriell orsakssamband, men delvis okänd patofysiologi. Depression involverar sannolikt, på molekylär och cellulär nivå, dysfunktioner av kritiska neurotrofiska, cellulära plasticitets- och resiliensvägar och neuroprotektiva processer.

I samband med neurotropisk hypotes, vid depression sker en minskning av neurotrofiner (NT), vilket försämrar beskärningen av det neurala nätverket, förändrar neurala plasticitet och påverkar de strukturella och funktionella processerna i det limbiska systemet negativt. NTs i allmänhet och Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) i synnerhet modulerar depressivt beteende och svaret på antidepressiv behandling, delvis genom reglering av synaptisk plasticitet, synaptogenes och neurogenes. Viktiga neurotrofiner som nervtillväxtfaktor (NGF), hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF), neurotrofin-3 (NT-3) och neurotrofin-4/5 (NT-4/5) har identifierats i samband med nervsystemets funktion.

Tidigare studier har konsekvent visat att minskningen av BDNF-nivåer hos patienter med depression och antidepressiva medel visade sig öka BDNF-proteinnivåerna med återupprättande av normativa kortikala nätverk i olika områden av hippocampus. Nyligen genomförda studier har gett viktiga kopplingar mellan de neurobiologiska egenskaperna hos depression och NGF. Djurstudier har avslöjat minskande nivåer av NGF i specifika hjärnområden i olika musmodeller, inklusive sårbarhet för ångest, stressinducerad sjukdom och inlärd hjälplöshet. I förhållande till patienter med depression har NGF erkänts som en viktig faktor för att modulera deras förändrade eller dysfunktionella hypotalamus-hypofys-binjureaxel (HPA). Tidigare studier har jämfört skillnaderna i perifera NGF-nivåer hos patienter med depression och friska kontroller, andra har undersökt effekten av olika behandlingar på deras nivåer. Resultaten har varit motstridiga i förhållande till NGF-nivåer före och efter antidepressiv behandling hos patienter med depression, vilket gör det nödvändigt med ytterligare forskning inom detta område.

Studier relaterade till NT-3-nivåer vid unipolär depression är begränsade, när forskare har rapporterat om ökade CSF-nivåer av NT-3 hos äldre deprimerade patienter och ökade serumnivåer av NT-3 i den depressiva fasen av bipolär sjukdom. Lägre nivåer av neurotrofiner som BDNF, men högre nivåer av NT-3, har hittats hos deprimerade patienter med schizofreni. NT-4 har varit en potentiell neurotropisk faktor för forskning hos patienter med humörstörning. Studier har rapporterat ökade NT-4-nivåer i serum i den depressiva fasen av bipolär sjukdom, när andra har funnit ökningen av NT-4-nivåer i serum i både den depressiva och maniska fasen av sjukdomen. I motsats till detta har studier också funnit minskning av NT-4-nivåer i den maniska fasen av bipolär sjukdom.

Litteratursökningen avslöjar tydligt bristen på studier eller inkonsekventa fynd i relation till rollen av stora NTs som NGF, Neurotrophin-3 och Neurotrophin-4 vid unipolär depression. Det kommer att vara värt att studera förändringarna i dessa NT vid depression och effekten av olika antidepressiva läkemedel på deras nivåer, detta kan hjälpa oss att bättre förstå förbehållen i patofysiologin för depression, vilket kan få framtida behandlingsimplikationer.

Syftet med denna studie kommer att vara att observera förändringar i NTs som nervtillväxtfaktor, neurotrofin-3 och neurotrofin-4 hos patienter med depression och studera effekten av olika antidepressiva medel som sertralin (SSRI), dosulepin (TCA), och Venlafaxin (SNRI) på deras nivåer.