Studie av effekten av antidepressiva på nevrotrofiske faktorer hos pasienter med depresjon

Depresjon er en av de vanlige psykiatriske lidelsene, med en verdensomspennende prevalens på rundt 16·2 %, med multifaktoriell årsakssammenheng, men delvis ukjent patofysiologi. Depresjon involverer sannsynligvis, på et molekylært og cellulært nivå, dysfunksjoner av kritiske nevrotrofiske, cellulære plastisitets- og motstandsveier og nevrobeskyttende prosesser.

I sammenheng med nevrotropisk hypotese, ved depresjon er det reduksjon i nevrotrofiner (NT), noe som svekker beskjæringen av det nevrale nettverket, endrer nevral plastisitet og påvirker de strukturelle og funksjonelle prosessene i det limbiske systemet negativt. NT-er generelt og Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) spesielt modulerer depressiv atferd og responsen på antidepressiv behandling, delvis gjennom regulering av synaptisk plastisitet, synaptogenese og neurogenese. Viktige nevrotrofiner som nervevekstfaktor (NGF), hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF), nevrotrofin-3 (NT-3) og nevrotrofin-4/5 (NT-4/5) har blitt identifisert i sammenheng med nervesystemets funksjon.

Tidligere studier har konsekvent bevist reduksjonen i BDNF-nivåer hos pasienter med depresjon, og antidepressiva ble funnet å øke BDNF-proteinnivåene med reetablering av normative kortikale nettverk i forskjellige områder av hippocampus. Nyere studier har gitt viktige koblinger mellom de nevrobiologiske egenskapene til depresjon og NGF. Dyrestudier har avslørt synkende nivåer av NGF i spesifikke hjerneområder i forskjellige musemodeller, inkludert angstsårbarhet, stressindusert sykdom og lært hjelpeløshet. I forhold til pasienter med depresjon har NGF blitt anerkjent som en viktig faktor for å modulere deres endrede eller dysfunksjonelle hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akse. Tidligere studier har sammenlignet forskjellene i perifere NGF-nivåer hos pasienter med depresjon og friske kontroller, andre har undersøkt effekten av ulike behandlinger på nivåene deres. Resultatene har vært motstridende i forhold til NGF-nivåresultater før og etter antidepressiv behandling hos pasienter med depresjon, noe som gjør det nødvendig med ytterligere forskning på dette området.

Studier relatert til NT-3-nivåer ved unipolar depresjon er begrenset, når forskere har rapportert om økte CSF-nivåer av NT-3 hos eldre deprimerte pasienter og økte serum-NT-3-nivåer i den depressive fasen av bipolar lidelse. Lavere nivå av nevrotrofiner som BDNF, men høyere nivå av NT-3, er funnet hos deprimerte pasienter med schizofreni. NT-4 har vært en potensiell kandidat nevrotropisk faktor for forskning hos pasienter med humørsykdom. Studier har rapportert om økte serum-NT-4-nivåer i den depressive fasen av bipolar lidelse, når andre har funnet økningen i serum-NT-4-nivåer i både den depressive og maniske fasen av sykdommen. I motsetning til dette har studier også funnet reduksjon i NT-4-nivåer i den maniske fasen av bipolar lidelse.

Litteratursøket avslører tydelig mangelen på studier eller inkonsistente funn i forhold til rollen til store NT-er som NGF, Neurotrophin-3 og Neurotrophin-4 i unipolar depresjon. Det vil være verdt å studere endringene i disse NT ved depresjon og effekten av ulike antidepressiva på nivåene deres, dette kan hjelpe oss med å forstå forbeholdene i patofysiologien ved depresjon bedre, som kan ha fremtidige behandlingsimplikasjoner.

Målet med denne studien vil være å observere endringene i NT som nervevekstfaktor, nevrotrofin-3 og nevrotrofin-4 hos pasienter med depresjon og studere effekten av ulike antidepressiva som sertralin (SSRI), dosulepin (TCA), og Venlafaxine (SNRI) på deres nivåer.