Undersøgelse af effekten af ​​antidepressive lægemidler på neurotrofiske faktorer hos patienter med depression

Depression er en af ​​de almindelige psykiatriske lidelser med en verdensomspændende prævalens på omkring 16,2 %, med multifaktoriel kausalitet, men delvist ukendt patofysiologi. Depression involverer sandsynligvis, på et molekylært og cellulært niveau, dysfunktioner af kritiske neurotrofiske, cellulære plasticitets- og modstandsveje og neurobeskyttende processer.

I sammenhæng med neurotropisk hypotese er der ved depression en reduktion af neurotrofiner (NT'er), som forringer beskæringen af ​​det neurale netværk, ændrer neural plasticitet og påvirker de strukturelle og funktionelle processer i det limbiske system negativt. NT'er generelt og Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) i særdeleshed modulerer depressiv adfærd og respons på antidepressiv behandling, delvist gennem regulering af synaptisk plasticitet, synaptogenese og neurogenese. Større neurotrofiner som nervevækstfaktor (NGF), hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), neurotrofin-3 (NT-3) og neurotrofin-4/5 (NT-4/5) er blevet identificeret i sammenhæng med nervesystemets funktion.

Tidligere undersøgelser har konsekvent vist, at reduktionen i BDNF-niveauer hos patienter med depression, og antidepressiva viste sig at øge BDNF-proteinniveauer med genetablering af normative kortikale netværk i forskellige områder af hippocampus. Nylige undersøgelser har givet vigtige forbindelser mellem de neurobiologiske karakteristika ved depression og NGF. Dyreforsøg har afsløret faldende niveauer af NGF i specifikke hjerneområder af forskellige musemodeller, herunder angstsårbarhed, stress-induceret sygdom og lært hjælpeløshed. I forhold til patienter med depression er NGF blevet anerkendt som en vigtig faktor til at modulere deres ændrede eller dysfunktionelle hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akse. Tidligere undersøgelser har sammenlignet forskellene i perifere NGF-niveauer hos patienter med depression og raske kontroller, andre har undersøgt effekten af ​​forskellige behandlinger på deres niveauer. Resultaterne har været modstridende i forhold til resultaterne af NGF-niveauer før og efter antidepressiv behandling hos patienter med depression, hvilket gør det nødvendigt med yderligere forskning på dette område.

Undersøgelser relateret til NT-3-niveauer i unipolar depression er begrænsede, når forskere har rapporteret om øgede CSF-niveauer af NT-3 hos ældre deprimerede patienter og øgede serum-NT-3-niveauer i den depressive fase af bipolar lidelse. Lavere niveau af neurotrofiner som BDNF, men højere niveau af NT-3, er blevet fundet hos deprimerede patienter med skizofreni. NT-4 har været en potentiel kandidat til neurotropisk faktor til forskning hos patienter med humørsygdom. Undersøgelser har rapporteret om øgede serum-NT-4-niveauer i den depressive fase af bipolar lidelse, hvor andre har fundet stigningen i serum-NT-4-niveauer i både den depressive og maniske fase af sygdommen. I modsætning hertil har undersøgelser også fundet reduktion i NT-4-niveauer i den maniske fase af bipolar lidelse.

Litteratursøgningen afslører klart manglen på undersøgelser eller inkonsistente resultater i forhold til rollen af ​​store NT'er som NGF, Neurotrophin-3 og Neurotrophin-4 i unipolar depression. Det vil være værd at studere ændringerne i disse NT'er ved depression og effekten af ​​forskellige antidepressiva på deres niveauer, dette kan hjælpe os med at forstå forbeholdene i patofysiologien ved depression bedre, hvilket kan have fremtidige behandlingsimplikationer.

Formålet med denne undersøgelse vil være at observere ændringerne i NT'er som nervevækstfaktor, neurotrophin-3 og neurotrophin-4 hos patienter med depression og at studere effekten af ​​forskellige antidepressiva som sertralin (SSRI), dosulepin (TCA), og Venlafaxin (SNRI) på deres niveauer.