Tutkimus masennuslääkkeiden vaikutuksesta neurotrofisiin tekijöihin masennuspotilailla

Masennus on yksi yleisimmistä psykiatrisista häiriöistä. Maailmanlaajuinen esiintyvyys on noin 16,2 %. Syy on monitekijäinen, mutta patofysiologiaa ei tunneta osittain. Masennukseen liittyy todennäköisesti molekyyli- ja solutasolla kriittisten neurotrofisten, solun plastisuus- ja kimmoisuusreittien ja hermostoa suojaavien prosessien toimintahäiriöitä.

Neurotrooppisen hypoteesin yhteydessä masennuksessa neurotrofiinien (NT) määrä vähenee, mikä heikentää hermoverkoston karsimista, muuttaa hermoston plastisuutta ja vaikuttaa negatiivisesti limbisen järjestelmän rakenteellisiin ja toiminnallisiin prosesseihin. NT:t yleensä ja Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) erityisesti moduloivat masennuskäyttäytymistä ja vastetta masennuslääkehoitoon, osittain säätelemällä synaptista plastisuutta, synaptogeneesiä ja neurogeneesiä. Tärkeimmät neurotrofiinit, kuten hermokasvutekijä (NGF), aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä (BDNF), neurotrofiini-3 (NT-3) ja neurotrofiini-4/5 (NT-4/5), on tunnistettu hermoston toiminnan yhteydessä.

Aiemmat tutkimukset ovat johdonmukaisesti osoittaneet BDNF-tasojen laskun masennuspotilailla, ja masennuslääkkeiden havaittiin lisäävän BDNF-proteiinitasoja normatiivisten aivokuoren verkostojen palauttaessa aivotursoa eri alueilla. Viimeaikaiset tutkimukset ovat tarjonneet tärkeitä yhteyksiä masennuksen neurobiologisten ominaisuuksien ja NGF:n välillä. Eläintutkimukset ovat paljastaneet alenevia NGF-tasoja eri hiirimallien tietyillä aivoalueilla, mukaan lukien ahdistuneisuushaavoittuvuus, stressin aiheuttama sairaus ja oppinut avuttomuus. Suhteessa masennuspotilaisiin NGF on tunnustettu tärkeäksi tekijäksi heidän muuttuneen tai toimintahäiriönsä aiheuttavan hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) -akselin moduloinnissa. Aiemmissa tutkimuksissa on verrattu eroja perifeeristen NGF-tasojen välillä masennuspotilailla ja terveillä verrokeilla, toiset ovat tutkineet eri hoitojen vaikutusta heidän tasoihinsa. Tulokset ovat olleet ristiriitaisia ​​suhteessa NGF-tasotuloksiin ennen masennuslääkehoitoa ja sen jälkeen masennuksesta kärsivillä potilailla, mikä on edellyttänyt lisätutkimusta tällä alueella.

Unipolaarisen masennuksen NT-3-tasoihin liittyvät tutkimukset ovat rajallisia, kun tutkijat ovat raportoineet kohonneista NT-3-tasoista CSF:ssä iäkkäillä masentuneilla potilailla ja kohonneista seerumin NT-3-tasoista kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheessa. Skitsofreniaa sairastavilla masentuneilla potilailla on havaittu pienempi neurotrofiinien taso, kuten BDNF, mutta korkeampi NT-3-taso. NT-4 on ollut mahdollinen ehdokas neurotrooppinen tekijä mielialahäiriöpotilaiden tutkimuksessa. Tutkimukset ovat raportoineet kohonneista seerumin NT-4-tasoista kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheessa, kun taas toiset ovat havainneet seerumin NT-4-tasojen nousun sekä sairauden masennus- että maanisvaiheessa. Päinvastoin, tutkimukset ovat myös havainneet NT-4-tasojen laskua kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisessa vaiheessa.

Kirjallisuushaku paljastaa selvästi tutkimusten puutteen tai epäjohdonmukaisia ​​havaintoja tärkeimpien NT:iden, kuten NGF:n, Neurotrophin-3:n ja Neurotrophin-4:n, roolista unipolaarisessa masennuksessa. Näiden NT:iden muutoksia masennuksessa ja eri masennuslääkkeiden vaikutusta niiden tasoihin kannattaa tutkia, tämä voi auttaa meitä ymmärtämään paremmin masennuksen patofysiologian varoituksia, joilla voi olla tulevaisuuden hoitovaikutuksia.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarkkailla muutoksia NT:issä, kuten hermokasvutekijässä, neurotropiini-3:ssa ja neurotropiini-4:ssä, masennuksesta kärsivillä potilailla ja tutkia erilaisten masennuslääkkeiden, kuten sertraliinin (SSRI), dosulepinin (TCA), vaikutuksia. ja venlafaksiinia (SNRI) niiden tasoilla.