Az antidepresszáns gyógyszerek neurotróf faktorokra gyakorolt ​​hatásának vizsgálata depressziós betegekben

A depresszió az egyik gyakori pszichiátriai rendellenesség, világszerte 16,2% körüli prevalenciával, többtényezős okozati összefüggéssel, de részben ismeretlen patofiziológiával. A depresszió molekuláris és sejtszinten valószínűleg magában foglalja a kritikus neurotróf, celluláris plaszticitás és reziliencia útvonalak, valamint a neuroprotektív folyamatok diszfunkcióit.

A neurotrop hipotézissel összefüggésben depresszióban a neurotropinok (NT) csökkenése figyelhető meg, ami rontja a neurális hálózat metszését, megváltoztatja az idegi plaszticitást, és negatívan hat a limbikus rendszer szerkezeti és funkcionális folyamataira. Az NT-k általában, és különösen az agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) modulálják a depresszív viselkedést és az antidepresszáns kezelésre adott választ, részben a szinaptikus plaszticitás, a szinaptogenezis és a neurogenezis szabályozásán keresztül. Az idegrendszer működésével összefüggésben olyan fő neurotrofinokat azonosítottak, mint az idegnövekedési faktor (NGF), az agyból származó neurotróf faktor (BDNF), a neurotrofin-3 (NT-3) és a neurotrophin-4/5 (NT-4/5).

Korábbi tanulmányok következetesen bebizonyították, hogy a depressziós betegek BDNF-szintjének csökkenése, és az antidepresszánsok növelik a BDNF-fehérje szintjét a normatív kérgi hálózatok helyreállításával a hippocampus különböző területein. A közelmúltban végzett tanulmányok fontos kapcsolatokat tártak fel a depresszió neurobiológiai jellemzői és az NGF között. Állatkísérletek kimutatták az NGF csökkenő szintjét a különböző egérmodellek specifikus agyterületein, beleértve a szorongásos sebezhetőséget, a stressz okozta betegségeket és a tanult tehetetlenséget. A depresszióban szenvedő betegekkel kapcsolatban az NGF-et fontos tényezőként ismerték el a megváltozott vagy diszfunkcionális hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengelyük módosításában. Korábbi tanulmányok összehasonlították a perifériás NGF-szintek különbségeit depressziós és egészséges kontrollcsoportokban, mások pedig a különböző kezelések hatását vizsgálták a szintjükre. Az eredmények ellentmondásosak a depresszióban szenvedő betegek antidepresszáns kezelés előtti és utáni NGF-szint eredményeivel kapcsolatban, ezért további kutatások szükségesek ezen a területen.

Az unipoláris depresszióban az NT-3 szintjével kapcsolatos tanulmányok korlátozottak, mivel a kutatók az NT-3 emelkedett CSF-szintjéről számoltak be idős depressziós betegeknél és megnövekedett szérum NT-3-szintről a bipoláris zavar depressziós fázisában. Alacsonyabb neurotrofinszintet, például BDNF-t, de magasabb NT-3 szintet találtak skizofréniában szenvedő depressziós betegekben. Az NT-4 potenciális neurotróp faktor jelölt volt a hangulatzavarban szenvedő betegek kutatásában. A tanulmányok megemelkedett szérum NT-4-szintről számoltak be a bipoláris zavar depressziós fázisában, míg mások a szérum NT-4-szint emelkedését tapasztalták a betegség depressziós és mániás fázisában egyaránt. Ezzel szemben a tanulmányok az NT-4 szintjének csökkenését is kimutatták a bipoláris zavar mániás fázisában.

Az irodalomkutatás egyértelműen feltárja a tanulmányok hiányát vagy ellentmondásos megállapításokat a főbb NT-k, például az NGF, a Neurotrophin-3 és a Neurotrophin-4 unipoláris depresszióban betöltött szerepével kapcsolatban. Érdemes lesz tanulmányozni ezen NT-k változásait a depresszióban, illetve a különböző antidepresszánsok hatását ezek szintjére, ez segíthet a depresszió patofiziológiájában rejlő kitételek jobb megértésében, amelyeknek a jövőbeni kezelési vonatkozásai is lehetnek.

Jelen tanulmány célja az NT-k, például az idegi növekedési faktor, a neurotrophin-3 és a neurotrophin-4 változásainak megfigyelése depresszióban szenvedő betegeknél, valamint a különböző antidepresszánsok, például a szertralin (SSRI), a dosulepin (TCA) hatásának vizsgálata. és a Venlafaxine (SNRI) szintjén.