Estudo do Efeito de Drogas Antidepressivas Sobre Fatores Neurotróficos em Pacientes com Depressão

A depressão é um dos transtornos psiquiátricos comuns, com prevalência mundial em torno de 16,2%, com causalidade multifatorial, mas fisiopatologia parcialmente desconhecida. A depressão provavelmente envolve, em nível molecular e celular, disfunções de vias neurotróficas, plasticidade celular e resiliência críticas e processos neuroprotetores.

No contexto da hipótese neurotrópica, na depressão ocorre redução das neurotrofinas (NTs), o que prejudica a poda da rede neural, altera a plasticidade neural e impacta negativamente nos processos estruturais e funcionais do sistema límbico. Os NTs em geral e o Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) em particular modulam o comportamento depressivo e a resposta ao tratamento antidepressivo, em parte através da regulação da plasticidade sináptica, sinaptogênese e neurogênese. As principais neurotrofinas como fator de crescimento nervoso (NGF), fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), neurotrofina-3 (NT-3) e neurotrofina-4/5 (NT-4/5) foram identificadas no contexto do funcionamento do sistema nervoso.

Estudos anteriores provaram consistentemente a redução nos níveis de BDNF em pacientes com depressão e os antidepressivos demonstraram aumentar os níveis de proteína BDNF com o restabelecimento de redes corticais normativas em diferentes áreas do hipocampo. Estudos recentes forneceram ligações importantes entre as características neurobiológicas da depressão e NGF. Estudos em animais revelaram níveis decrescentes de NGF em áreas específicas do cérebro de diferentes modelos de camundongos, incluindo vulnerabilidade à ansiedade, doença induzida por estresse e desamparo aprendido. Em relação aos pacientes com depressão, o NGF tem sido reconhecido como um fator importante na modulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) alterado ou disfuncional. Estudos anteriores compararam as diferenças nos níveis periféricos de NGF em pacientes com depressão e controles saudáveis, outros investigaram o efeito de diferentes tratamentos em seus níveis. Os resultados têm sido conflitantes em relação aos resultados dos níveis de NGF antes e após o tratamento antidepressivo em pacientes com depressão, portanto, necessitando de mais pesquisas nesta área.

Estudos relacionados aos níveis de NT-3 na depressão unipolar são limitados, quando os pesquisadores relataram aumento dos níveis de NT-3 no LCR em pacientes idosos deprimidos e aumento dos níveis séricos de NT-3 na fase depressiva do transtorno bipolar. Baixo nível de neurotrofinas como BDNF, mas alto nível de NT-3, foram encontrados em pacientes deprimidos com esquizofrenia. O NT-4 tem sido um potencial fator neurotrópico candidato para pesquisa em pacientes com transtorno de humor. Estudos relataram aumento dos níveis séricos de NT-4 na fase depressiva do transtorno bipolar, enquanto outros encontraram aumento nos níveis séricos de NT-4 nas fases depressiva e maníaca da doença. Por outro lado, estudos também encontraram redução nos níveis de NT-4 na fase maníaca do transtorno bipolar.

A busca na literatura revela claramente a falta de estudos ou achados inconsistentes em relação ao papel dos principais NTs como NGF, Neurotrofina-3 e Neurotrofina-4 na depressão unipolar. Valerá a pena estudar as mudanças nesses NTs na depressão e o efeito de vários antidepressivos em seus níveis, isso pode nos ajudar a entender melhor as ressalvas na fisiopatologia da depressão, que podem ter implicações futuras no tratamento.

O objetivo do presente estudo será observar as alterações nos NTs como fator de crescimento nervoso, neurotrofina-3 e neurotrofina-4 em pacientes com depressão e estudar o efeito de vários antidepressivos como sertralina (ISRS), dosulepina (TCA), e Venlafaxina (SNRI) em seus níveis.