Studie vlivu antidepresiv na neurotrofické faktory u pacientů s depresí

Deprese je jednou z běžných psychiatrických poruch s celosvětovou prevalencí kolem 16,2 %, s multifaktoriální kauzalitou, ale částečně neznámou patofyziologií. Deprese pravděpodobně zahrnuje na molekulární a buněčné úrovni dysfunkce kritických neurotrofických, buněčných cest plasticity a odolnosti a neuroprotektivních procesů.

V kontextu neurotropní hypotézy dochází u deprese ke snížení neurotrofinů (NT), což narušuje prořezávání nervové sítě, mění nervovou plasticitu a negativně ovlivňuje strukturální a funkční procesy v limbickém systému. NT obecně a Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) konkrétně modulují depresivní chování a odpověď na léčbu antidepresivy, částečně prostřednictvím regulace synaptické plasticity, synaptogeneze a neurogeneze. Hlavní neurotrofiny jako nervový růstový faktor (NGF), neurotrofní faktor odvozený z mozku (BDNF), neurotrofin-3 (NT-3) a neurotrofin-4/5 (NT-4/5) byly identifikovány v souvislosti s fungováním nervového systému.

Předchozí studie konzistentně prokázaly snížení hladin BDNF u pacientů s depresí a bylo zjištěno, že antidepresiva zvyšují hladiny proteinu BDNF s obnovením normativních kortikálních sítí v různých oblastech hippocampu. Nedávné studie poskytly důležité vazby mezi neurobiologickými charakteristikami deprese a NGF. Studie na zvířatech odhalily klesající hladiny NGF ve specifických oblastech mozku různých myších modelů, včetně úzkostné zranitelnosti, nemocí vyvolaných stresem a naučené bezmoci. Ve vztahu k pacientům s depresí byl NGF rozpoznán jako důležitý faktor při modulaci jejich změněné nebo dysfunkční osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA). Předchozí studie porovnávaly rozdíly v hladinách periferního NGF u pacientů s depresí a zdravých kontrol, jiné zkoumaly vliv různých léčebných postupů na jejich hladiny. Výsledky byly rozporuplné ve vztahu k výsledkům hladin NGF před a po léčbě antidepresivy u pacientů s depresí, což si vyžádalo potřebu dalšího výzkumu v této oblasti.

Studie související s hladinami NT-3 u unipolární deprese jsou omezené, když výzkumníci hlásili zvýšené hladiny NT-3 v CSF u starších pacientů s depresí a zvýšené hladiny NT-3 v séru v depresivní fázi bipolární poruchy. U depresivních pacientů se schizofrenií byla nalezena nižší hladina neurotrofinů, jako je BDNF, ale vyšší hladina NT-3. NT-4 byl potenciálním kandidátem neurotropního faktoru pro výzkum u pacientů s poruchou nálady. Studie uvádějí zvýšené hladiny NT-4 v séru v depresivní fázi bipolární poruchy, zatímco jiní zjistili zvýšení hladin NT-4 v séru jak v depresivní, tak v manické fázi onemocnění. Naproti tomu studie také zjistily snížení hladin NT-4 v manické fázi bipolární poruchy.

Hledání literatury jasně odhaluje nedostatek studií nebo nekonzistentní nálezy ve vztahu k roli hlavních NT, jako je NGF, neurotrofin-3 a neurotrofin-4, v unipolární depresi. Bude stát za to studovat změny těchto NT u deprese a vliv různých antidepresiv na jejich hladinu, což nám může pomoci lépe porozumět výhradám v patofyziologii deprese, což může mít budoucí léčebné důsledky.

Cílem této studie bude sledovat změny v NT, jako je nervový růstový faktor, neurotrofin-3 a neurotrofin-4 u pacientů s depresí a studovat účinek různých antidepresiv, jako je sertralin (SSRI), dosulepin (TCA), a venlafaxin (SNRI) na jejich úrovních.