Изучение влияния антидепрессантов на нейротрофические факторы у больных депрессией

Депрессия является одним из распространенных психических расстройств с распространенностью около 16,2% во всем мире, с многофакторной причинно-следственной связью, но частично неизвестной патофизиологией. Депрессия, вероятно, связана на молекулярном и клеточном уровне с дисфункцией важнейших нейротрофических путей, клеточной пластичности и устойчивости, а также нейропротекторных процессов.

В контексте нейротропной гипотезы при депрессии происходит снижение нейротрофинов (НТ), что нарушает сокращение нейронной сети, изменяет нейронную пластичность и негативно влияет на структурные и функциональные процессы в лимбической системе. NT в целом и мозговой нейротрофический фактор (BDNF), в частности, модулируют депрессивное поведение и реакцию на лечение антидепрессантами, частично посредством регуляции синаптической пластичности, синаптогенеза и нейрогенеза. Основные нейротрофины, такие как фактор роста нервов (NGF), нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), нейротрофин-3 (NT-3) и нейротрофин-4/5 (NT-4/5), были идентифицированы в контексте функционирования нервной системы.

Предыдущие исследования постоянно доказывали снижение уровня BDNF у пациентов с депрессией, и было обнаружено, что антидепрессанты повышают уровень белка BDNF при восстановлении нормативных корковых сетей в различных областях гиппокампа. Недавние исследования выявили важные связи между нейробиологическими характеристиками депрессии и NGF. Исследования на животных выявили снижение уровня NGF в определенных областях мозга различных моделей мышей, включая уязвимость к тревоге, болезни, вызванные стрессом, и выученную беспомощность. Что касается пациентов с депрессией, NGF был признан важным фактором в модулировании их измененной или дисфункциональной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси. Предыдущие исследования сравнивали различия в периферических уровнях NGF у пациентов с депрессией и у здоровых людей, в других изучалось влияние различных видов лечения на их уровни. Результаты были противоречивыми в отношении результатов уровней NGF до и после лечения антидепрессантами у пациентов с депрессией, что обуславливает необходимость дальнейших исследований в этой области.

Исследования, связанные с уровнями NT-3 при униполярной депрессии, ограничены, когда исследователи сообщили о повышенных уровнях NT-3 в спинномозговой жидкости у пожилых пациентов с депрессией и повышенных уровнях NT-3 в сыворотке в депрессивной фазе биполярного расстройства. Более низкий уровень нейротрофинов, таких как BDNF, но более высокий уровень NT-3, был обнаружен у депрессивных пациентов с шизофренией. NT-4 был потенциальным кандидатом на роль нейротропного фактора для исследования пациентов с расстройством настроения. В исследованиях сообщалось о повышении уровня NT-4 в сыворотке в депрессивной фазе биполярного расстройства, в то время как другие обнаружили повышение уровня NT-4 в сыворотке как в депрессивной, так и в маниакальной фазах заболевания. Напротив, исследования также обнаружили снижение уровня NT-4 в маниакальной фазе биполярного расстройства.

Поиск литературы ясно показывает отсутствие исследований или противоречивые результаты в отношении роли основных НТ, таких как NGF, нейротрофин-3 и нейротрофин-4, при униполярной депрессии. Будет полезно изучить изменения в этих НТ при депрессии и влияние различных антидепрессантов на их уровни, это может помочь нам лучше понять предостережения в патофизиологии депрессии, которые могут иметь последствия для лечения в будущем.

Целью настоящего исследования будет наблюдение за изменениями НТ, таких как фактор роста нервов, нейротрофин-3 и нейротрофин-4, у пациентов с депрессией, а также изучение действия различных антидепрессантов, таких как сертралин (СИОЗС), досулепин (ТЦА), и венлафаксин (SNRI) на их уровнях.