Estudio del efecto de los fármacos antidepresivos sobre los factores neurotróficos en pacientes con depresión

La depresión es uno de los trastornos psiquiátricos comunes, con una prevalencia mundial de alrededor del 16,2%, con causalidad multifactorial, pero fisiopatología parcialmente desconocida. Es probable que la depresión implique, a nivel molecular y celular, disfunciones de vías neurotróficas críticas, de plasticidad celular y de resiliencia y procesos neuroprotectores.

En el contexto de la hipótesis neurotrópica, en la depresión hay una reducción de neurotrofinas (NT), lo que perjudica la poda de la red neuronal, altera la plasticidad neuronal e impacta negativamente en los procesos estructurales y funcionales dentro del sistema límbico. Los NT en general y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en particular modulan el comportamiento depresivo y la respuesta al tratamiento antidepresivo, en parte a través de la regulación de la plasticidad sináptica, la sinaptogénesis y la neurogénesis. Las principales neurotrofinas como el factor de crecimiento nervioso (NGF), el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), la neurotrofina-3 (NT-3) y la neurotrofina-4/5 (NT-4/5) se han identificado en el contexto del funcionamiento del sistema nervioso.

Estudios previos han demostrado consistentemente la reducción en los niveles de BDNF en pacientes con depresión y se encontró que los antidepresivos aumentan los niveles de proteína BDNF con el restablecimiento de las redes corticales normativas en diferentes áreas del hipocampo. Estudios recientes han proporcionado vínculos importantes entre las características neurobiológicas de la depresión y el NGF. Los estudios en animales han revelado niveles decrecientes de NGF en áreas específicas del cerebro de diferentes modelos de ratones, incluida la vulnerabilidad a la ansiedad, la enfermedad inducida por el estrés y la indefensión aprendida. En relación con los pacientes con depresión, el NGF ha sido reconocido como un factor importante en la modulación de su eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) alterado o disfuncional. Estudios previos han comparado las diferencias en los niveles de NGF periférico en pacientes con depresión y controles sanos, otros han investigado el efecto de diferentes tratamientos en sus niveles. Los resultados han sido contradictorios en relación con los resultados de los niveles de NGF antes y después del tratamiento antidepresivo en pacientes con depresión, por lo que se necesita más investigación en esta área.

Los estudios relacionados con los niveles de NT-3 en la depresión unipolar son limitados, cuando los investigadores han informado de un aumento de los niveles de NT-3 en el LCR en pacientes ancianos deprimidos y un aumento de los niveles séricos de NT-3 en la fase depresiva del trastorno bipolar. Se han encontrado niveles más bajos de neurotrofinas como BDNF, pero niveles más altos de NT-3, en pacientes deprimidos con esquizofrenia. NT-4 ha sido un factor neurotrópico candidato potencial para la investigación en pacientes con trastornos del estado de ánimo. Los estudios han informado de un aumento de los niveles séricos de NT-4 en la fase depresiva del trastorno bipolar, mientras que otros han encontrado un aumento de los niveles séricos de NT-4 tanto en la fase depresiva como maníaca de la enfermedad. Por el contrario, los estudios también han encontrado una reducción en los niveles de NT-4 en la fase maníaca del trastorno bipolar.

La búsqueda bibliográfica revela claramente la falta de estudios o hallazgos inconsistentes en relación con el papel de los principales NT como NGF, Neurotrofina-3 y Neurotrofina-4 en la depresión unipolar. Valdrá la pena estudiar los cambios en estos NT en la depresión y el efecto de varios antidepresivos en sus niveles, esto puede ayudarnos a comprender mejor las advertencias en la fisiopatología de la depresión, lo que puede tener implicaciones en el tratamiento futuro.

El objetivo del presente estudio será observar los cambios en los NT como el factor de crecimiento nervioso, la neurotrofina-3 y la neurotrofina-4 en pacientes con depresión y estudiar el efecto de varios antidepresivos como la sertralina (ISRS), la dosulepina (TCA), y venlafaxina (SNRI) en sus niveles.