Étude de l'effet des antidépresseurs sur les facteurs neurotrophiques chez les patients souffrant de dépression

La dépression est l'un des troubles psychiatriques courants, avec une prévalence mondiale d'environ 16,2 %, avec une causalité multifactorielle, mais une physiopathologie partiellement inconnue. La dépression implique probablement, au niveau moléculaire et cellulaire, des dysfonctionnements des voies neurotrophiques critiques, de la plasticité cellulaire et de la résilience et des processus neuroprotecteurs.

Dans le contexte de l'hypothèse neurotrope, dans la dépression, il y a une réduction des neurotrophines (NT), qui altère l'élagage du réseau neuronal, altère la plasticité neuronale et a un impact négatif sur les processus structurels et fonctionnels du système limbique. Les NT en général et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) en particulier modulent le comportement dépressif et la réponse au traitement antidépresseur, en partie par la régulation de la plasticité synaptique, de la synaptogenèse et de la neurogenèse. Des neurotrophines majeures telles que le facteur de croissance nerveuse (NGF), le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), la neurotrophine-3 (NT-3) et la neurotrophine-4/5 (NT-4/5) ont été identifiées dans le contexte du fonctionnement du système nerveux.

Des études antérieures ont constamment prouvé la réduction des niveaux de BDNF chez les patients souffrant de dépression et les antidépresseurs se sont avérés augmenter les niveaux de protéine BDNF avec le rétablissement des réseaux corticaux normatifs dans différentes zones de l'hippocampe. Des études récentes ont fourni des liens importants entre les caractéristiques neurobiologiques de la dépression et le NGF. Des études animales ont révélé des niveaux décroissants de NGF dans des zones cérébrales spécifiques de différents modèles de souris, notamment la vulnérabilité à l'anxiété, les maladies induites par le stress et l'impuissance acquise. En ce qui concerne les patients souffrant de dépression, le NGF a été reconnu comme un facteur important dans la modulation de leur axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) altéré ou dysfonctionnel. Des études antérieures ont comparé les différences de taux périphériques de NGF chez des patients souffrant de dépression et des témoins sains, d'autres ont étudié l'effet de différents traitements sur leurs taux. Les résultats ont été contradictoires en ce qui concerne les niveaux de NGF avant et après le traitement antidépresseur chez les patients souffrant de dépression, nécessitant ainsi la nécessité de poursuivre les recherches dans ce domaine.

Les études liées aux niveaux de NT-3 dans la dépression unipolaire sont limitées, lorsque les chercheurs ont signalé une augmentation des niveaux de NT-3 dans le LCR chez les patients âgés déprimés et une augmentation des niveaux sériques de NT-3 dans la phase dépressive du trouble bipolaire. Des niveaux inférieurs de neurotrophines comme le BDNF, mais des niveaux plus élevés de NT-3, ont été trouvés chez des patients déprimés atteints de schizophrénie. NT-4 a été un facteur neurotrope candidat potentiel pour la recherche chez les patients souffrant de troubles de l'humeur. Des études ont rapporté une augmentation des taux sériques de NT-4 dans la phase dépressive du trouble bipolaire, alors que d'autres ont constaté une augmentation des taux sériques de NT-4 dans les phases dépressive et maniaque de la maladie. En revanche, des études ont également trouvé une réduction des niveaux de NT-4 dans la phase maniaque du trouble bipolaire.

La recherche documentaire révèle clairement le manque d'études ou des résultats incohérents en ce qui concerne le rôle des principaux NT comme le NGF, la neurotrophine-3 et la neurotrophine-4 dans la dépression unipolaire. Il vaudra la peine d'étudier les changements de ces NT dans la dépression et l'effet de divers antidépresseurs sur leurs niveaux, cela peut nous aider à mieux comprendre les mises en garde dans la physiopathologie de la dépression, ce qui peut avoir des implications thérapeutiques futures.

Le but de la présente étude sera d'observer les changements dans les NT comme le facteur de croissance nerveuse, la neurotrophine-3 et la neurotrophine-4 chez les patients souffrant de dépression et d'étudier l'effet de divers antidépresseurs comme la sertraline (ISRS), la dosulepine (TCA), et Venlafaxine (SNRI) à leurs niveaux.