Studie van het effect van antidepressiva op neurotrofe factoren bij patiënten met depressie

Depressie is een van de meest voorkomende psychiatrische stoornissen, met een wereldwijde prevalentie van ongeveer 16,2%, met multifactoriële causaliteit, maar gedeeltelijk onbekende pathofysiologie. Depressie omvat waarschijnlijk, op moleculair en cellulair niveau, disfuncties van kritieke neurotrofe, cellulaire plasticiteit en veerkrachtroutes en neuroprotectieve processen.

In de context van de neurotrope hypothese is er bij depressie een vermindering van neurotrofines (NT's), die het snoeien van het neurale netwerk belemmeren, de neurale plasticiteit veranderen en een negatieve invloed hebben op de structurele en functionele processen binnen het limbisch systeem. NT's in het algemeen en Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in het bijzonder moduleren depressief gedrag en de respons op behandeling met antidepressiva, deels door de regulatie van synaptische plasticiteit, synaptogenese en neurogenese. Belangrijke neurotrofines zoals zenuwgroeifactor (NGF), van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF), neurotrofine-3 (NT-3) en neurotrofine-4/5 (NT-4/5) zijn geïdentificeerd in verband met het functioneren van het zenuwstelsel.

Eerdere studies hebben consequent aangetoond dat de verlaging van de BDNF-waarden bij patiënten met depressie en antidepressiva de BDNF-eiwitniveaus verhoogden met herstel van normatieve corticale netwerken in verschillende gebieden van de hippocampus. Recente studies hebben belangrijke verbanden gelegd tussen de neurobiologische kenmerken van depressie en NGF. Dierstudies hebben dalende niveaus van NGF in specifieke hersengebieden van verschillende muismodellen onthuld, waaronder angstgevoeligheid, door stress veroorzaakte ziekte en aangeleerde hulpeloosheid. Met betrekking tot patiënten met depressie wordt NGF erkend als een belangrijke factor bij het moduleren van hun veranderde of disfunctionele hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as. Eerdere studies hebben de verschillen in perifere NGF-spiegels vergeleken bij patiënten met depressie en gezonde controles, andere hebben het effect van verschillende behandelingen op hun niveaus onderzocht. De resultaten waren tegenstrijdig met betrekking tot de resultaten van NGF-niveaus voor en na behandeling met antidepressiva bij patiënten met depressie, waardoor er behoefte was aan verder onderzoek op dit gebied.

Studies met betrekking tot NT-3-spiegels bij unipolaire depressie zijn beperkt, wanneer onderzoekers melding hebben gemaakt van verhoogde CSF-spiegels van NT-3 bij oudere depressieve patiënten en verhoogde serum NT-3-spiegels in de depressieve fase van bipolaire stoornis. Een lager niveau van neurotrofines zoals BDNF, maar een hoger niveau van NT-3, is gevonden bij depressieve patiënten met schizofrenie. NT-4 is een potentiële kandidaat-neurotrope factor geweest voor onderzoek bij patiënten met een stemmingsstoornis. Studies hebben melding gemaakt van verhoogde NT-4-serumspiegels in de depressieve fase van een bipolaire stoornis, terwijl andere de toename van de serum-NT-4-spiegels in zowel de depressieve als de manische fase van de ziekte hebben gevonden. Studies hebben daarentegen ook een verlaging van de NT-4-spiegels in de manische fase van een bipolaire stoornis gevonden.

Het literatuuronderzoek onthult duidelijk het gebrek aan studies of inconsistente bevindingen met betrekking tot de rol van belangrijke NT's zoals NGF, Neurotrophin-3 en Neurotrophin-4 bij unipolaire depressie. Het zal de moeite waard zijn om de veranderingen in deze NT's bij depressie en het effect van verschillende antidepressiva op hun niveaus te bestuderen. Dit kan ons helpen de kanttekeningen bij de pathofysiologie van depressie beter te begrijpen, wat toekomstige behandelingsimplicaties kan hebben.

Het doel van de huidige studie zal zijn om de veranderingen in de NT's zoals Nerve growth factor, Neurotrophin-3 en Neurotrophin-4 bij patiënten met depressie te observeren en het effect van verschillende antidepressiva zoals Sertraline (SSRI), Dosulepin (TCA), en Venlafaxine (SNRI) op hun niveaus.