FMT 影响患有 T2DM 的肥胖受试者的体重和血糖控制的随机安慰剂对照研究
粪便微生物群移植 (FMT) 对肥胖 2 型糖尿病患者体重和血糖控制影响的随机安慰剂对照研究
研究概览
详细说明
肥胖症和 2 型糖尿病在世界范围内流行。 肥胖和 2 型糖尿病的患病率继续以惊人的速度上升。 体重减轻与肥胖引起的发病率和死亡率风险降低有关。 基于饮食和运动的传统非药物干预在产生持续减肥方面显示出有限的长期成功。 尽管患有 2 型糖尿病的肥胖患者可以通过药物治疗或减肥手术进行治疗,但这些替代方法受到疾病未完全解决、高成本或潜在的手术相关发病率的限制。 需要进一步研究以提高干预措施的有效性和在这些人中实现减肥的新方法为重点。
最近,越来越多的证据支持肠道微生物群在肥胖相关胰岛素抵抗的发病机制中的作用。 肥胖与肠道微生物群组成的变化有关,肥胖的微生物群似乎更有效地从饮食中获取能量。 “肥胖微生物群”对无菌小鼠的定植导致全身脂肪的增加显着高于“瘦微生物群”的定植,这表明肠道微生物群是肥胖病理生理学的另一个促成因素。 通过转移人类供体的粪便微生物群,也可以在无菌小鼠中诱导肥胖和瘦弱的表型。 这些数据导致微生物群疗法被用作代谢综合征和肥胖症的潜在治疗方法。
正在进行临床试验以评估其在其他情况下的用途。 人类的早期结果表明,当移植到患有代谢综合征的受试者体内时,来自瘦供体的 FMT 导致胰岛素敏感性显着改善和肠道微生物多样性增加,包括产生丁酸盐的细菌菌株明显增加。 该疗法通常具有良好的耐受性并且看起来很安全。 尚无临床研究评估 FMT 在患有 2 型糖尿病的肥胖受试者中的疗效。
尚无临床研究评估 FMT 在患有 2 型糖尿病的肥胖受试者中的疗效。
将在第 24 周分析 30 名受试者的子组。 不同手臂微生物组的差异和比例、微生物因素和微生物植入的跨界相关性将以非盲方式与临床数据相关联。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Sha Tin、香港、000000
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18-70岁;和
- BMI >=28 kg/m2 且 < 45 kg/m2;和
- 诊断为 2 型糖尿病 >=3 个月;和
- 获得书面知情同意书
排除标准:
- 目前怀孕
- 过去 1 年内使用过任何减肥药物
- 已知病史或伴有显着胃肠道疾病(包括炎症性肠病、当前结直肠癌、当前胃肠道感染)
- 已知病史或伴随的严重食物过敏
- 免疫抑制受试者
- 已知的严重器官衰竭(包括失代偿性肝硬化)、炎症性肠病、肾衰竭、癫痫、获得性免疫缺陷综合征病史
- 当前活动性败血症
- 近2年活动性恶性疾病
- 食管胃十二指肠镜检查 (OGD) 的已知禁忌症
- 最近 3 个月使用益生菌或抗生素
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:FMT + LMP
FMT 和生活方式改变计划
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裂变材料
生活方式
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实验性的:单独的 FMT
粪便微生物群移植
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裂变材料
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假比较器:假 + LMP
假和生活方式改变计划
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生活方式
假
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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截至第 24 周,与仅接受生活方式干预的受试者相比,FMT 后接受者中至少有 20% 瘦肉相关微生物群的受试者比例
大体时间:24周
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截至第 24 周,与仅接受生活方式干预的受试者相比,FMT 后接受者中至少有 20% 瘦肉相关微生物群的受试者比例。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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微生物组成(包括细菌组和病毒组)、功能和代谢物的变化
大体时间:4、16、20、24周
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与基线相比,第 4、16、20 和 24 周时微生物组成(包括细菌组和病毒组)、功能和代谢物的变化
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4、16、20、24周
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粪便微生物组的变化(包括细菌组和病毒组)
大体时间:4、16、24周
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与基线相比,第 4、16 和 24 周粪便微生物组(包括细菌组和病毒组)的变化
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4、16、24周
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不同治疗组受试者之间微生物组(包括细菌组和病毒组)的差异比较
大体时间:24周和52周
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比较不同治疗组微生物组的差异
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24周和52周
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接受 FMT 的受试者中来自受体、供体或两者的微生物组(包括细菌组和病毒组)的比例
大体时间:第 4、8、12、16、20、24 和 52 周
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接受 FMT 的受试者中来自受体、供体或两者的微生物组(包括细菌组和病毒组)的比例
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第 4、8、12、16、20、24 和 52 周
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体重减轻和体重未减轻的受试者之间微生物组(包括细菌组和病毒组)的差异
大体时间:第 4、8、12、16、20、24 和 52 周
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体重减轻和体重未减轻的受试者之间微生物组(包括细菌组和病毒组)的差异
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第 4、8、12、16、20、24 和 52 周
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与体重减轻百分比相关的微生物因素(包括细菌组和病毒组)
大体时间:第 4、8、12、16、20、24 和 52 周
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与体重减轻百分比相关的微生物因素(包括细菌组和病毒组)
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第 4、8、12、16、20、24 和 52 周
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微生物植入的跨界相关性
大体时间:第 4、8、12、16、20、24 和 52 周
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FMT 后细菌组和病毒组之间微生物植入的跨界相关性
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第 4、8、12、16、20、24 和 52 周
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治疗组之间发生严重不良事件的受试者比例,尤其是与 FMT 相关的受试者
大体时间:第 4、8、12、16、20、24 和 52 周
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治疗组之间发生严重不良事件的受试者比例,尤其是与 FMT 相关的受试者
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第 4、8、12、16、20、24 和 52 周
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探索真菌微生物群的变化
大体时间:第 4、8、12、16、20、24 和 52 周
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探索真菌微生物群的变化
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第 4、8、12、16、20、24 和 52 周
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与基线相比体重减轻至少 10% 的受试者比例
大体时间:52周
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在 52 周时体重减轻至少 10% 的受试者比例
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52周
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与基线相比体重减轻至少 10% 的受试者比例
大体时间:24周
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在 24 周时体重减轻至少 10% 的受试者比例
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24周
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与基线相比,第 24 周和第 52 周时计算体重指数 (BMI) 的体重变化
大体时间:24周和52周
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比较体重变化以计算不同治疗组之间的 BMI
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24周和52周
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生化参数的变化
大体时间:24周和52周
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与基线相比,第 24 周和第 52 周肝脏生化、空腹血糖、空腹血脂、空腹胰岛素、HbA1C 的变化
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24周和52周
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与基线相比,第 24 周时胰岛素抵抗降低 30%
大体时间:第 24 周
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与基线相比,第 24 周时胰岛素抵抗降低 30%
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第 24 周
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与基线相比,第 24 周肝脏硬度的变化以评估其他代谢疾病的改善
大体时间:第 24 周
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与基线相比,第 24 周肝脏硬度的变化以评估其他代谢疾病的改善
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第 24 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Siew Ng, Prof.、Chinese University of Hong Kong
出版物和有用的链接
一般刊物
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Kassam Z, Lee CH, Yuan Y, Hunt RH. Fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Apr;108(4):500-8. doi: 10.1038/ajg.2013.59. Epub 2013 Mar 19.
- Turnbaugh PJ, Hamady M, Yatsunenko T, Cantarel BL, Duncan A, Ley RE, Sogin ML, Jones WJ, Roe BA, Affourtit JP, Egholm M, Henrissat B, Heath AC, Knight R, Gordon JI. A core gut microbiome in obese and lean twins. Nature. 2009 Jan 22;457(7228):480-4. doi: 10.1038/nature07540. Epub 2008 Nov 30.
- Smith MI, Yatsunenko T, Manary MJ, Trehan I, Mkakosya R, Cheng J, Kau AL, Rich SS, Concannon P, Mychaleckyj JC, Liu J, Houpt E, Li JV, Holmes E, Nicholson J, Knights D, Ursell LK, Knight R, Gordon JI. Gut microbiomes of Malawian twin pairs discordant for kwashiorkor. Science. 2013 Feb 1;339(6119):548-54. doi: 10.1126/science.1229000. Epub 2013 Jan 30.
- Ridaura VK, Faith JJ, Rey FE, Cheng J, Duncan AE, Kau AL, Griffin NW, Lombard V, Henrissat B, Bain JR, Muehlbauer MJ, Ilkayeva O, Semenkovich CF, Funai K, Hayashi DK, Lyle BJ, Martini MC, Ursell LK, Clemente JC, Van Treuren W, Walters WA, Knight R, Newgard CB, Heath AC, Gordon JI. Gut microbiota from twins discordant for obesity modulate metabolism in mice. Science. 2013 Sep 6;341(6150):1241214. doi: 10.1126/science.1241214.
- Vrieze A, Van Nood E, Holleman F, Salojarvi J, Kootte RS, Bartelsman JF, Dallinga-Thie GM, Ackermans MT, Serlie MJ, Oozeer R, Derrien M, Druesne A, Van Hylckama Vlieg JE, Bloks VW, Groen AK, Heilig HG, Zoetendal EG, Stroes ES, de Vos WM, Hoekstra JB, Nieuwdorp M. Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology. 2012 Oct;143(4):913-6.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2012.06.031. Epub 2012 Jun 20. Erratum In: Gastroenterology. 2013 Jan;144(1):250.
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