伊布替尼联合或不联合硼替佐米和地塞米松治疗复发或难治性免疫球蛋白轻链淀粉样变性患者
2018年2月28日 更新者：Mayo Clinic
伊布替尼联合或不联合硼替佐米和地塞米松治疗复发/难治性免疫球蛋白轻链淀粉样变性患者的 II 期研究
该 II 期试验研究了依鲁替尼联合或不联合硼替佐米和地塞米松治疗免疫球蛋白轻链淀粉样变性患者的效果如何，这些患者在一段时间的改善后复发或对治疗无反应。
Ibrutinib 和 bortezomib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
化疗中使用的药物，如地塞米松，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
给予依鲁替尼联合或不联合硼替佐米和地塞米松治疗复发性或难治性免疫球蛋白轻链淀粉样变性患者可能效果更好。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估伊布替尼联合硼替佐米和地塞米松前 6 个周期的总体血液学反应率（严格完全反应 [sCR] + 淀粉样蛋白完全反应 [ACR] + 非常好的部分反应 [VGPR] + 部分反应 [PR]）对淀粉样蛋白轻链 (AL) 患者缺乏反应。
次要目标：
I. 评估单药依鲁替尼治疗 AL 患者的总体血液学反应率（sCR+ACR+VGPR+PR）。
二。 评估对伊布替尼单药初始反应后疾病进展的受试者对伊布替尼 + 硼替佐米和地塞米松 (Vd) 的总体血液学反应率 (sCR+ACR+VGPR+PR)。
三、 描述在 AL 患者中单独使用依鲁替尼以及与 Vd 联合使用时的相关毒性。
四、 确定接受依鲁替尼单独治疗和与 Vd 联合治疗的 AL 患者的器官反应。
V. 确定研究中 AL 患者的 3 年无进展生存期。
三级目标：
I. 表征患者与健康相关的生活质量。 二。 确定护理人员和患者的疾病负担。 三、 确定心脏生物标志物与血液学对治疗的反应之间的相关性。
四、 评估依鲁替尼对 AL 微环境的影响。 V. 表征肿瘤性浆细胞中的 BTK 表达。 六。 评估肿瘤性浆细胞上 CD38 表达的特征。
大纲：
患者在第 1-28 天每天 (QD) 口服 (PO) 依鲁替尼。 3 个疗程后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，达到部分反应的患者每 28 天重复治疗最多 18 个疗程。 3 个疗程后未达到部分反应的患者在第 1-28 天继续接受依鲁替尼 PO QD。 从疗程 4 开始，未达到部分反应的患者还在第 1、8 和 15 天皮下注射硼替佐米 (SC) 和口服地塞米松。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 18 个疗程。
完成研究治疗后，患者每 3 个月随访 1 年，然后每 6 个月随访 2 年。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
标准：
由以下至少一项定义的 AL 淀粉样变性的可测量疾病：
- 蛋白电泳检测血清单克隆蛋白 >= 1.0
- 24 小时电泳尿液中 > 200 mg 单克隆蛋白
- 游离轻链（异常绝对值、比率和 dFLC > 5 mg/dL）
纳入标准：
- AL 淀粉样变性的组织学诊断基于刚果红染色组织标本中绿色双折射材料的偏振显微镜检测；必须明确确认类型
- 必须接受过一次 AL 全身治疗；注意：在 3 个月内未达到至少 PR 一线治疗的患者在与研究主席讨论后可能符合资格
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3 或 >= 50,000/mm^3，如果在任一情况下骨髓受累独立于输血支持
- 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征或非肝源性
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x 正常值上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN
- 肌酐 =< 3 mg/dL 和肌酐清除率 (CrCL) >= 25 ml/min
- 血清妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人
- 能够自己或在协助下完成问卷
- 提供书面知情同意书的能力
- 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
- 愿意提供骨髓和血液样本用于相关研究
排除标准：
以下任何一项：
- 孕妇
- 护理人员
- 不愿采取充分避孕措施的有生育能力的人；注意：有生育能力的人和有能力生育孩子且性活跃的人必须在研究期间和之后按照当地关于对参与临床试验的受试者使用节育方法的规定采取高效的节育方法；受试者必须同意在研究期间和之后不捐献精子；对于有生育能力的人，这些限制适用于最后一剂研究药物后 1 个月；对于能够生育孩子的人，这些限制适用于最后一剂研究药物后的 3 个月
- 在使用单药依鲁替尼时伴随使用高剂量皮质类固醇（同时使用皮质类固醇）；例外：如果患者因淀粉样蛋白以外的疾病（即肾上腺功能不全、类风湿性关节炎等）而服用慢性类固醇（最大剂量为 20 毫克/天泼尼松当量）
- 活动性恶性肿瘤 =< 注册前 3 年；例外情况：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌；注意：如果有既往恶性肿瘤病史，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗
- 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染或任何不受控制的活动性全身感染的已知病史
- 研究者认为可能危及受试者安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
- 接受任何其他被视为治疗 AL 淀粉样变性的研究药物
- 接种减毒活疫苗 =< 注册前 4 周
- 临床上明显的多发性骨髓瘤（即 原始高钙血症、肾功能衰竭、贫血、骨病变 [CRAB] 标准）；注意：骨髓浆细胞增多症的程度并不令人望而却步
- 具有临床意义的心血管疾病，例如未控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞 =< 注册前 6 个月，或纽约心脏协会功能性定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病分类
- NT-ProBNP > 8,500 皮克/毫升
- 使用强效和中效 CYP3A 抑制剂和诱导剂 =< 注册前 7 天
- 用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）抗凝；注意：允许使用低分子肝素（或任何抗凝剂），前提是在注册前没有出血史（轻微或严重）=< 12 个月；主治医师应与研究主席讨论病例
- 中风或颅内出血病史 =< 注册前 6 个月
- 已知的中枢神经系统转移
- 大手术或尚未完全愈合的伤口 =< 注册前 4 周
- 需要缝合或缝合钉的手术或侵入性手术 =< 注册前 7 天
- 小手术（如中心线放置、穿刺活检、胸腔穿刺术或穿刺术）=< 注册前 3 天
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（依鲁替尼、硼替佐米、地塞米松）
患者在第 1-28 天接受依鲁替尼 PO QD。
3 个疗程后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，达到部分反应的患者每 28 天重复治疗最多 18 个疗程。
3 个疗程后未达到部分反应的患者在第 1-28 天继续接受依鲁替尼 PO QD。
从疗程 4 开始，未达到部分反应的患者还在第 1、8 和 15 天接受硼替佐米 SC 和地塞米松 PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 18 个疗程。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受依鲁替尼、硼替佐米和地塞米松治疗的患者前 6 个疗程的总体血液学反应率
大体时间：长达 6 个月
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将包括确认的严格完全反应、淀粉样蛋白完全反应、非常好的部分反应和部分反应。
确认将被定义为在间隔至少 2 周的两次连续评估中保持响应。
进展将被定义为血液学或器官进展。
成功的比例将通过成功的数量除以可评估患者的总数来估计。
真实成功比例的置信区间将根据 Duffy 和 Santner 的方法计算。
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长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：长达 3 年
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将为每位患者记录每种不良事件的最高等级，并审查频率表以确定模式。
此外，将考虑不良事件与研究治疗的关系。
伊布替尼单药和联合治疗的不良事件将单独总结。
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长达 3 年
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器官反应率
大体时间：长达 3 年
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将通过具有器官反应的患者总数除以在基线时参与该器官的可评估患者总数来估计。
将计算真实器官高达响应率的精确二项式 95% 置信区间。
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长达 3 年
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单药依鲁替尼的总体血液学反应率
大体时间：长达 6 个月
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将通过在接受单药依鲁替尼时达到部分反应、非常好的部分反应、严格完全反应或淀粉样蛋白完全反应的患者总数除以可评估患者总数来估算。
将计算真实总体血液学反应率的精确二项式 95% 置信区间。
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长达 6 个月
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无进展生存期
大体时间：从注册到疾病进展（单一药物或联合治疗）或因任何原因死亡的最早记录日期，评估长达 3 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从注册到疾病进展（单一药物或联合治疗）或因任何原因死亡的最早记录日期，评估长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2018年3月15日
初级完成 (预期的)
2022年4月1日
研究完成 (预期的)
2022年4月1日
研究注册日期
首次提交
2017年4月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月21日
首次发布 (实际的)
2017年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月28日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MC1687 (其他：Mayo Clinic in Florida)
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2017-00660 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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