Ibrutinib con o sin bortezomib y dexametasona en el tratamiento de pacientes con amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina en recaída o refractaria

Criterios:

• Enfermedad medible de amiloidosis AL definida por al menos UNO de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 por electroforesis de proteínas
  • > 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadenas ligeras libres (valor absoluto anormal, relación y dFLC > 5 mg/dL)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de amiloidosis AL basado en la detección por microscopía polarizante de material birrefringente verde en muestras de tejido teñidas con rojo Congo; el tipo debe haber sido confirmado inequívocamente
• Debe haber tenido una línea previa de terapia sistémica para AL; Nota: los pacientes que no logran al menos un PR para la terapia de primera línea en 3 meses pueden ser elegibles después de discutirlo con el presidente del estudio
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 o >= 50 000/mm^3 si hay afectación de la médula ósea independientemente del apoyo transfusional en cualquier situación
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal (ULN) a menos que se deba al síndrome de Gilbert o de origen no hepático
• Aspartato transaminasa (AST) = < 3 x límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x LSN
• Creatinina =< 3 mg/dL y aclaramiento de creatinina (CrCL) >= 25 ml/min
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil
• Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
• Dispuesto a proporcionar muestras de médula ósea y sangre para fines de investigación correlativos

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados; Nota: las personas en edad fértil y las personas que pueden engendrar un hijo que son sexualmente activas deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos; los sujetos deben aceptar no donar esperma durante y después del estudio; para las personas en edad fértil, estas restricciones se aplican durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio; para las personas que pueden engendrar un hijo, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
• Altas dosis concomitantes de corticosteroides (uso concurrente de corticosteroides) mientras se recibe ibrutinib como agente único; EXCEPCIÓN: los pacientes pueden estar bajo tratamiento crónico con esteroides (dosis máxima equivalente a 20 mg/día de prednisona) si se les administra para trastornos distintos del amiloide (es decir, insuficiencia suprarrenal, artritis reumatoide, etc.)
• Neoplasia maligna activa = < 3 años antes del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino; Nota: si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C activa o el virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como tratamiento para la amiloidosis AL
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas =< 4 semanas antes del registro
• Mieloma múltiple clínicamente manifiesto (es decir, criterios originales de hipercalcemia, insuficiencia renal, anemia, lesiones óseas [CRAB]); Nota: la extensión de la plasmocitosis de la médula no es prohibitiva
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo define la New York Heart Association Functional Clasificación
• NT-ProBNP > 8500 pg/mL
• Uso de inhibidores e inductores potentes y moderados de CYP3A = < 7 días antes del registro
• Anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon); Nota: se permite el uso de heparina de bajo peso molecular (o cualquier agente anticoagulante) siempre que no haya antecedentes de sangrado (menor o mayor) = < 12 meses antes del registro; el médico tratante debe discutir el caso con el presidente del estudio
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal = < 6 meses antes del registro
• Metástasis conocida del sistema nervioso central
• Cirugía mayor o una herida que no ha cicatrizado por completo =< 4 semanas antes del registro
• Cirugía o procedimiento invasivo que requiere suturas o grapas para el cierre = < 7 días antes del registro
• Procedimientos menores (como colocación de una línea central, biopsia con aguja, toracocentesis o paracentesis) = < 3 días antes del registro