Ibrutinib med eller uden bortezomib og dexamethason til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær immunglobulin letkædeamyloidose

Kriterier:

• Målbar sygdom af AL-amyloidose som defineret af mindst EN af følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 ved proteinelektroforese
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Frie lette kæder (unormal absolut værdi, forhold og dFLC > 5 mg/dL)

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af AL-amyloidose baseret på påvisning ved polariserende mikroskopi af grønt dobbeltbrydende materiale i Congo rødfarvede vævsprøver; typen skal være bekræftet utvetydigt
• Skal have haft én tidligere linje af systemisk terapi for AL; Bemærk: Patienter, der ikke opnår mindst en PR til frontlinjebehandling i løbet af 3 måneder, kan være berettigede efter diskussion med studielederen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 eller >= 50.000/mm^3, hvis knoglemarvspåvirkning uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 3 mg/dL og kreatininclearance (CrCL) >= 25 ml/min.
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder
• Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at give knoglemarv og blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention; Bemærk: personer i den fødedygtige alder og personer, der er i stand til at blive far til et barn, som er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg; forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen; for personer i den fødedygtige alder gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet; for personer, der er i stand til at blive far til et barn, gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
• Samtidig højdosis kortikosteroider (samtidig brug af kortikosteroider), mens du er på enkeltstof ibrutinib; UNDTAGELSE: patienter kan være på kroniske steroider (maksimal dosis 20 mg/dag prednisonækvivalent), hvis de får andre lidelser end amyloid (dvs. binyrebarkinsufficiens, leddegigt osv.)
• Aktiv malignitet =< 3 år før registrering; UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; Bemærk: hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræft
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for AL-amyloidose
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner =< 4 uger før registrering
• Klinisk åbenlyst myelomatose (dvs. oprindelige hypercalcæmi, nyresvigt, anæmi, knoglelæsioner [CRAB] kriterier); Bemærk: omfanget af marv plasmacytose er ikke uoverkommeligt
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Klassifikation
• NT-ProBNP > 8.500 pg/ml
• Brug af stærke og moderate CYP3A-hæmmere og -inducere =< 7 dage før registrering
• Antikoagulation med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon); Bemærk: brug af lavmolekylært heparin (eller ethvert antikoagulationsmiddel) er tilladt, forudsat at der ikke er nogen historie med blødning (mindre eller større) =< 12 måneder før registrering; den behandlende læge bør drøfte sagen med studielederen
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning =< 6 måneder før registrering
• Kendt metastaser i centralnervesystemet
• Større operation eller et sår, der ikke er helt helet =< 4 uger før registrering
• Kirurgi eller invasiv procedure, der kræver suturer eller hæfteklammer til lukning =< 7 dage før registrering
• Mindre procedurer (såsom en central linjeplacering, nålebiopsi, thoracentese eller paracentese) =< 3 dage før registrering