Ibrutinib med eller utan bortezomib och dexametason vid behandling av patienter med återfall eller refraktär immunglobulin lätt kedja amyloidos

Kriterier:

• Mätbar sjukdom av AL-amyloidos som definieras av minst ETT av följande:

  • Serummonoklonalt protein >= 1,0 genom proteinelektrofores
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24 timmars elektrofores
  • Fria lätta kedjor (onormalt absolut värde, förhållande och dFLC > 5 mg/dL)

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av AL-amyloidos baserat på detektion genom polariserande mikroskopi av grönt dubbelbrytande material i Kongo rödfärgade vävnadsprover; typen måste ha bekräftats otvetydigt
• Måste ha haft en tidigare linje av systemisk terapi för AL; Obs: patienter som inte uppnår åtminstone en PR till frontlinjebehandling på 3 månader kan vara berättigade efter diskussion med studieordförande
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 eller >= 50 000/mm^3 om benmärgspåverkan oberoende av transfusionsstöd i någon av situationerna
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung
• Aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 3 mg/dL och kreatininclearance (CrCL) >= 25 ml/min
• Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder
• Förmåga att fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villig att tillhandahålla benmärgs- och blodprover för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

• Något av följande:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel; Obs: personer i fertil ålder och personer som kan skapa ett barn som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar; försökspersonerna måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien; för personer i fertil ålder gäller dessa begränsningar i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet; för personer som kan skaffa barn gäller dessa begränsningar i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Samtidig användning av kortikosteroider i höga doser (samtidig användning av kortikosteroider) under behandling med ibrutinib som ett läkemedel; UNDANTAG: patienter kan vara på kroniska steroider (maximal dos 20 mg/dag prednison ekvivalent) om de ges för andra störningar än amyloid (d.v.s. binjurebarksvikt, reumatoid artrit, etc)
• Aktiv malignitet =< 3 år före registrering; UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen; Observera: om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus eller aktiv hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinib-kapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk.
• Får något annat prövningsmedel som kan anses vara en behandling för AL-amyloidos
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner =< 4 veckor före registrering
• Kliniskt uppenbart multipelt myelom (dvs. ursprunglig hyperkalcemi, njursvikt, anemi, benskador [CRAB] kriterier); Obs: omfattningen av märgplasmacytos är inte oöverkomlig
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt =< 6 månader före registrering, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Klassificering
• NT-ProBNP > 8 500 pg/ml
• Användning av starka och måttliga CYP3A-hämmare och inducerare =< 7 dagar före registrering
• Antikoagulation med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon); Obs: användning av lågmolekylärt heparin (eller något antikoagulerande medel) är tillåtet förutsatt att det inte finns någon historia av blödning (mindre eller större) =< 12 månader före registrering; den behandlande läkaren bör diskutera fallet med studieordföranden
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning =< 6 månader före registrering
• Känd metastaser i centrala nervsystemet
• Större operation eller ett sår som inte är helt läkt =< 4 veckor före registrering
• Kirurgi eller invasiv procedur som kräver suturer eller klammer för stängning =< 7 dagar före registrering
• Mindre ingrepp (som en central linjeplacering, nålbiopsi, thoracentesis eller paracentes) =< 3 dagar före registrering