Ибрутиниб с бортезомибом и дексаметазоном или без них в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным амилоидозом легких цепей иммуноглобулина

Критерии:

• Поддающееся измерению заболевание AL-амилоидоз, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 по данным белкового электрофореза
  • > 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободные легкие цепи (аномальные абсолютное значение, соотношение и dFLC > 5 мг/дл)

Критерии включения:

• Гистологический диагноз AL-амилоидоза основан на обнаружении с помощью поляризационной микроскопии зеленого двулучепреломляющего материала в образцах тканей, окрашенных Конго красным; тип должен быть подтвержден однозначно
• Должен иметь одну предшествующую системную терапию AL; Примечание: пациенты, не достигшие по крайней мере PR к терапии первой линии в течение 3 месяцев, могут иметь право на участие после обсуждения с руководителем исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 или >= 50 000/мм^3, если поражение костного мозга не зависит от трансфузионной поддержки в любой ситуации
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев синдрома Жильбера или непеченочного происхождения
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 3 x верхний предел нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ULN
• Креатинин = < 3 мг/дл и клиренс креатинина (КК) >= 25 мл/мин
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста
• Способность заполнять анкету(ы) самостоятельно или с помощью
• Возможность дать письменное информированное согласие
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовы предоставить образцы костного мозга и крови для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• Любое из следующего:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию; Примечание: лица детородного возраста и лица, способные стать отцами сексуально активного ребенка, должны практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях; субъекты должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования; для лиц детородного возраста эти ограничения применяются в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата; для лиц, способных стать отцами, эти ограничения применяются в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Сопутствующий прием высоких доз кортикостероидов (одновременное применение кортикостероидов) при монотерапии ибрутинибом; ИСКЛЮЧЕНИЕ: пациенты могут находиться на длительном приеме стероидов (максимальная доза 20 мг/день, эквивалентная преднизолону), если они получают лечение по поводу заболеваний, отличных от амилоидных (например, надпочечниковая недостаточность, ревматоидный артрит и т. д.).
• Активное злокачественное новообразование = < 3 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; Примечание: если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции вируса гепатита С или активной инфекции вируса гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции
• Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм капсул ибрутиниба или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
• Прием любого другого исследуемого препарата, который можно было бы рассматривать как средство для лечения AL-амилоидоза.
• Вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами =< 4 недель до регистрации
• Клинически выраженная множественная миелома (т. исходная гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия, поражение костей [критерии CRAB]); Примечание: степень плазмоцитоза костного мозга не является запретительной.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда = < 6 месяцев до регистрации, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) по определению функциональной кардиологической ассоциации Нью-Йорка Классификация
• NT-ProBNP > 8500 пг/мл
• Использование сильных и умеренных ингибиторов и индукторов CYP3A = < 7 дней до регистрации
• Антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном); Примечание: использование низкомолекулярного гепарина (или любого антикоагулянта) разрешено при отсутствии в анамнезе кровотечения (малого или большого) =< 12 месяцев до регистрации; лечащий врач должен обсудить случай с исследовательским креслом
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния = < 6 месяцев до регистрации
• Известные метастазы в центральную нервную систему
• Серьезная операция или рана, которая не полностью зажила = < 4 недель до регистрации
• Операция или инвазивная процедура, требующая наложения швов или скоб для закрытия = < 7 дней до регистрации
• Незначительные процедуры (такие как установка центральной линии, игольная биопсия, торакоцентез или парацентез) = < 3 дней до регистрации