再発または難治性免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシス患者の治療におけるボルテゾミブおよびデキサメタゾン併用または非併用のイブルチニブ
再発/難治性免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシス患者の治療のためのボルテゾミブおよびデキサメタゾンの有無にかかわらず、イブルチニブの第II相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. ボルテゾミブとデキサメタゾンを追加したイブルチニブの最初の 6 サイクルにおける全体的な血液学的奏効率 (ストリンジェントな完全奏効 [sCR] + アミロイド完全奏効 [ACR] + 非常に良好な部分奏効 [VGPR] + 部分奏効 [PR]) を評価するアミロイド軽鎖 (AL) 患者における反応の欠如。
副次的な目的:
I. AL 患者における単剤イブルチニブの全体的な血液学的反応率 (sCR+ACR+VGPR+PR) を評価すること。
Ⅱ. 単剤イブルチニブに対する最初の反応後の進行性疾患の被験者におけるイブルチニブ + ボルテゾミブおよびデキサメタゾン(Vd)に対する全体的な血液学的反応率(sCR + ACR + VGPR + PR)を評価する。
III. AL 患者におけるイブルチニブ単独および Vd との併用に関連する毒性について説明すること。
IV. イブルチニブ単独および Vd との併用で治療された AL 患者の臓器反応を決定する
V.研究におけるAL患者の3年無増悪生存期間を決定すること。
三次目標:
I. 患者の健康関連の生活の質を特徴付ける。 Ⅱ. 介護者と患者の疾病負担を決定する。 III. 心臓バイオマーカーと治療に対する血液反応との相関関係を決定すること。
IV. AL微小環境に対するイブルチニブの効果を評価する。 V. 腫瘍性形質細胞における BTK 発現の特徴を明らかにすること。 Ⅵ. 腫瘍性形質細胞における CD38 発現の特徴を評価します。
概要:
患者は、1~28日目にイブルチニブを毎日(QD)経口(PO)で投与されます。 3 コース後、部分奏効を達成した患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、最大 18 コースまで 28 日ごとに治療を繰り返します。 3 コース後に部分奏効が得られない患者は、1 日目から 28 日目までイブルチニブの PO QD を受け続けます。 コース 4 から始めて、部分奏効が得られない患者は、1、8、および 15 日目にボルテゾミブの皮下投与 (SC) とデキサメタゾンの PO も受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 18 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
試験治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 1 年間、その後 6 か月ごとに 2 年間追跡されます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
基準:
-次の少なくとも1つによって定義されるALアミロイドーシスの測定可能な疾患:
- -タンパク質電気泳動による血清モノクローナルタンパク質> = 1.0
- > 24 時間電気泳動で尿中に 200 mg を超えるモノクローナルタンパク質
- 遊離軽鎖 (異常な絶対値、比率、および dFLC > 5 mg/dL)
包含基準:
- コンゴ赤染色組織標本における緑色複屈折物質の偏光顕微鏡による検出に基づく、ALアミロイドーシスの組織学的診断。タイプは明確に確認されている必要があります
- ALの全身療法の前の行が1つあった必要があります。注: 3 か月以内に最前線治療で少なくとも PR を達成しない患者は、研究委員長との協議後に適格となる可能性があります
- -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス(PS)0、1または2
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
- 血小板数 >= 100,000/mm^3 または >= 50,000/mm^3 (いずれかの状況で輸血サポートに関係なく骨髄が関与している場合)
- ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
- -総ビリルビン= < 1.5 x 正常上限(ULN) ギルバート症候群または非肝臓起源でない限り
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 3 x 正常上限 (ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 x ULN
- クレアチニン = < 3 mg/dL およびクレアチニンクリアランス (CrCL) >= 25 ml/分
- -陰性の血清妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性がある人のみ
- 自分で、または助けを借りてアンケートに記入する能力
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある(研究のアクティブモニタリングフェーズ中)
- -相関研究目的で骨髄および血液サンプルを提供する意思がある
除外基準:
次のいずれか:
- 妊婦
- 介護者
- 適切な避妊を採用したくない出産の可能性がある人;注: 出産の可能性がある人、および性的に活発な子供の父親になることができる人は、研究中および研究後に、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制と一致する非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。被験者は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。出産の可能性がある人については、これらの制限は治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。子供をもうけることができる人の場合、これらの制限は、治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。
- 単剤イブルチニブ使用中の併用高用量コルチコステロイド(コルチコステロイドの同時使用);例外: 患者は、アミロイド以外の障害 (すなわち、副腎不全、関節リウマチなど) のために投与されている場合、慢性ステロイド (最大用量 20 mg/日のプレドニゾン相当) を使用している可能性があります。
- -アクティブな悪性腫瘍=登録の3年前;例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん;注:以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、そのがんに対して他の特定の治療を受けていてはなりません
- -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)または活動性C型肝炎ウイルスまたは活動性B型肝炎ウイルス感染または制御されていない活動性全身感染の既知の病歴
- -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害があり、被験者の安全を損なう可能性がある、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす
- -ALアミロイドーシスの治療と見なされる他の治験薬を受け取る
- 弱毒生ワクチンでワクチン接種=登録の4週間前
- 臨床的に明らかな多発性骨髄腫 (すなわち、 元の高カルシウム血症、腎不全、貧血、骨病変 [CRAB] 基準);注:骨髄形質細胞症の程度は禁止されていません
- -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、または心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患= <登録前6か月、またはニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス3(中等度)またはクラス4(重度)の心疾患分類
- NT-ProBNP > 8,500 pg/mL
- -強力および中等度のCYP3A阻害剤および誘導剤の使用= <登録の7日前
- ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬(フェンプロクモンなど)による抗凝固療法;注:低分子量ヘパリン(または任意の抗凝固剤)の使用は許可されていますが、出血歴(マイナーまたはメジャー)がない場合は許可されます= <登録の12か月前。担当医は研究委員長と症例について話し合うべきです
- -脳卒中または頭蓋内出血の病歴= <登録の6か月前
- -既知の中枢神経系転移
- 大手術または完全に治癒していない傷=<登録の4週間前
- -閉鎖のために縫合糸またはステープルを必要とする手術または侵襲的処置= <登録の7日前
- -マイナーな手順(中心線配置、針生検、胸腔穿刺、または穿刺など)= <登録の3日前
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(イブルチニブ、ボルテゾミブ、デキサメタゾン)
患者は、1~28日目にイブルチニブのPO QDを受けます。
3 コース後、部分奏効を達成した患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、最大 18 コースまで 28 日ごとに治療を繰り返します。
3 コース後に部分奏効が得られない患者は、1 日目から 28 日目までイブルチニブの PO QD を受け続けます。
コース 4 から開始して、部分奏効が得られなかった患者は、1、8、および 15 日目にボルテゾミブ SC およびデキサメタゾン PO も投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 18 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
与えられた SC
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イブルチニブ、ボルテゾミブ、およびデキサメタゾンで治療された患者の最初の 6 コース中の全体的な血液学的反応率
時間枠:6ヶ月まで
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ストリンジェント完全奏効、アミロイド完全奏効、非常に良好な部分奏効、部分奏効が確認されています。
確認は、少なくとも 2 週間離れた 2 つの連続した評価で維持される応答として定義されます。
進行は、血液学的または臓器の進行として定義されます。
成功の割合は、成功の数を評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。
真の成功率の信頼区間は、Duffy と Santner のアプローチに従って計算されます。
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6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠:3年まで
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各タイプの有害事象の最大グレードが患者ごとに記録され、度数表がレビューされてパターンが決定されます。
さらに、有害事象と試験治療との関係が考慮されます。
有害事象は、単剤イブルチニブと併用療法について別々に要約されます。
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3年まで
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臓器反応率
時間枠:3年まで
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臓器応答を有する患者の総数を、ベースラインでその臓器に関与していた評価可能な患者の総数で割ることによって推定される。
真の臓器の正確な二項 95% 信頼区間 最大応答率が計算されます。
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3年まで
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単剤イブルチニブの全体的な血液学的反応率
時間枠:6ヶ月まで
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単剤イブルチニブの投与中に部分奏効、非常に良好な部分奏効、厳密な完全奏効、またはアミロイド完全奏効を達成した患者の総数を、評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。
真の全体的な血液学的応答率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
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6ヶ月まで
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無増悪生存
時間枠:登録から疾患の進行(単剤療法または併用療法による)または何らかの原因による死亡が記録された最も早い日まで、最長 3 年間評価
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Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
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登録から疾患の進行(単剤療法または併用療法による)または何らかの原因による死亡が記録された最も早い日まで、最長 3 年間評価
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MC1687 (他の:Mayo Clinic in Florida)
- P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2017-00660 (レジストリ:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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