Ibrutinib avec ou sans bortézomib et dexaméthasone dans le traitement de patients atteints d'amylose à chaîne légère d'immunoglobuline en rechute ou réfractaire

Critère:

• Maladie mesurable de l'amylose AL telle que définie par au moins UN des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 par électrophorèse des protéines
  • > 200 mg de protéine monoclonale dans les urines par électrophorèse de 24 heures
  • Chaînes légères libres (valeur absolue anormale, ratio et dFLC > 5 mg/dL)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique de l'amylose AL basé sur la détection par microscopie polarisante de matériel biréfringent vert dans des échantillons de tissus colorés au rouge Congo ; le type doit avoir été confirmé sans équivoque
• Doit avoir eu une ligne antérieure de traitement systémique pour AL ; Remarque : les patients qui n'obtiennent pas au moins une RP au traitement de première ligne en 3 mois peuvent être éligibles après discussion avec le responsable de l'étude
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 ou >= 50 000/mm^3 si atteinte de la moelle osseuse indépendante du soutien transfusionnel dans l'une ou l'autre situation
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique
• Aspartate transaminase (AST) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x LSN
• Créatinine =< 3 mg/dL et clairance de la créatinine (CrCL) >= 25 ml/min
• Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
• Capacité à remplir le(s) questionnaire(s) par eux-mêmes ou avec de l'aide
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Disposé à fournir des échantillons de moelle osseuse et de sang à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Les personnes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate ; Remarque : les personnes en âge de procréer et les personnes capables d'engendrer un enfant qui sont sexuellement actives doivent pratiquer une méthode de contraception très efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant à des essais cliniques ; les sujets doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude ; pour les personnes en âge de procréer, ces restrictions s'appliquent pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; pour les personnes capables de concevoir un enfant, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• corticostéroïdes concomitants à forte dose (utilisation simultanée de corticostéroïdes) sous ibrutinib en monothérapie ; EXCEPTION : les patients peuvent être sous stéroïdes chroniques (dose maximale de 20 mg/jour d'équivalent de prednisone) s'ils sont administrés pour des troubles autres que l'amyloïde (c.-à-d. insuffisance surrénalienne, polyarthrite rhumatoïde, etc.)
• Malignité active =< 3 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; Remarque : s'il y a des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de virus de l'hépatite C actif ou d'infection active par le virus de l'hépatite B ou de toute infection systémique active non contrôlée
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour l'amylose AL
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués =< 4 semaines avant l'inscription
• Myélome multiple cliniquement manifeste (c.-à-d. hypercalcémie originelle, insuffisance rénale, anémie, lésions osseuses [CRAB] critères) ; Remarque : l'étendue de la plasmocytose médullaire n'est pas prohibitive
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'arythmies non contrôlées ou symptomatiques, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde = < 6 mois avant l'enregistrement, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la New York Heart Association Classification
• NT-ProBNP > 8 500 pg/mL
• Utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants et modérés du CYP3A =< 7 jours avant l'enregistrement
• Anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (p. ex. phenprocoumone); Remarque : l'utilisation d'héparine de bas poids moléculaire (ou de tout agent anticoagulant) est autorisée à condition qu'il n'y ait pas d'antécédent de saignement (mineur ou majeur) = < 12 mois avant l'inscription ; le médecin traitant doit discuter du cas avec le responsable de l'étude
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne =< 6 mois avant l'inscription
• Métastases connues du système nerveux central
• Chirurgie majeure ou plaie non complètement cicatrisée =< 4 semaines avant l'inscription
• Chirurgie ou procédure invasive nécessitant des sutures ou des agrafes pour la fermeture =< 7 jours avant l'inscription
• Procédures mineures (telles que placement d'un cathéter central, biopsie à l'aiguille, thoracentèse ou paracentèse) = < 3 jours avant l'inscription