Ibrutinibi bortetsomibin ja deksametasonin kanssa tai ilman niitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen immunoglobuliinikevytketju-amyloidoosi

Kriteeri:

• Mitattavissa oleva AL-amyloidoosisairaus, joka määritellään vähintään JOLLALLA seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 1,0 proteiinielektroforeesilla
  • > 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
  • Vapaat kevytketjut (epänormaali absoluuttinen arvo, suhde ja dFLC > 5 mg/dl)

Sisällyttämiskriteerit:

• AL-amyloidoosin histologinen diagnoosi, joka perustuu vihreän kahtaistaittavan materiaalin havaitsemiseen polarisaatiomikroskoopilla Kongon punaiseksi värjätyistä kudosnäytteistä; tyypin on täytynyt vahvistaa yksiselitteisesti
• Sinulla on täytynyt olla yksi aikaisempi systeeminen hoitolinja AL:n hoitoon; Huomautus: potilaat, jotka eivät saavuta vähintään PR-arvoa etulinjan terapiaan 3 kuukaudessa, voivat olla kelvollisia tutkimusjohtajan kanssa käydyn keskustelun jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Verihiutalemäärä >= 100 000/mm^3 tai >= 50 000/mm^3, jos luuytimen vaikutus on riippumaton verensiirrosta kummassakin tilanteessa
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta
• Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN
• Kreatiniini = < 3 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma (CrCL) >= 25 ml/min
• Negatiivinen seerumin raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille
• Kyky täyttää kyselylomakkeet itse tai avustuksella
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Valmis toimittamaan luuydin- ja verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä; Huomautus: hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden ja henkilöiden, jotka voivat synnyttää lapsen, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on sopusoinnussa paikallisten säännösten kanssa, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin kokeisiin osallistuville koehenkilöille. koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden osalta nämä rajoitukset ovat voimassa 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; henkilöille, jotka voivat synnyttää lapsen, nämä rajoitukset ovat voimassa 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Samanaikainen suuriannoksinen kortikosteroidihoito (samanaikainen kortikosteroidien käyttö) ibrutinibi-yksityisaineen käytön aikana; POIKKEUS: potilaat voivat käyttää kroonisia steroideja (maksimiannos 20 mg/vrk prednisoniaekvivalentti), jos heille annetaan muita sairauksia kuin amyloidisairauksia (eli lisämunuaisten vajaatoiminta, nivelreuma jne.)
• Aktiivinen maligniteetti = < 3 vuotta ennen rekisteröintiä; POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; Huomautus: jos heillä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa syöpäänsä
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Minkä tahansa muun tutkittavan aineen saaminen, jota voitaisiin pitää AL-amyloidoosin hoitona
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Kliinisesti ilmeinen multippeli myelooma (ts. alkuperäinen hyperkalsemia, munuaisten vajaatoiminta, anemia, luuvauriot [CRAB] kriteerit); Huomaa: luuytimen plasmasytoosin laajuus ei ole estävä
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin funktionaalisen järjestön määrittelemänä Luokittelu
• NT-ProBNP > 8500 pg/ml
• Voimakkaiden ja kohtalaisten CYP3A:n estäjien ja indusoijien käyttö = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Antikoagulaatio varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla); Huomautus: Pienen molekyylipainon hepariinin (tai minkä tahansa antikoagulanttiaineen) käyttö on sallittua, jos ei ole esiintynyt verenvuotoa (vähäistä tai suurta) = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä; hoitavan lääkärin tulee keskustella tapauksesta tutkimusjohtajan kanssa
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
• Tunnettu keskushermoston etäpesäke
• Suuri leikkaus tai haava, joka ei ole täysin parantunut = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Leikkaus tai invasiivinen toimenpide, joka vaatii ompeleita tai niittejä sulkemiseen = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Pienet toimenpiteet (kuten keskilinjan sijoitus, neulan biopsia, rintakehä tai paracenteesi) = < 3 päivää ennen rekisteröintiä