Ibrutinibe com ou sem bortezomibe e dexametasona no tratamento de pacientes com amiloidose de cadeia leve de imunoglobulina recidivante ou refratária

Critério:

• Doença mensurável de amiloidose AL, definida por pelo menos UM dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 por eletroforese de proteínas
  • > 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeias leves livres (valor absoluto anormal, razão e dFLC > 5 mg/dL)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de amiloidose AL com base na detecção por microscopia de polarização de material birrefringente verde em amostras de tecido coradas com vermelho do Congo; o tipo deve ter sido confirmado inequivocamente
• Deve ter tido uma linha anterior de terapia sistêmica para AL; Nota: os pacientes que não atingirem pelo menos um PR para a terapia de linha de frente em 3 meses podem ser elegíveis após discussão com o presidente do estudo
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 ou >= 50.000/mm^3 se envolvimento da medula óssea independente do suporte transfusional em qualquer situação
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática
• Aspartato transaminase (AST) = < 3 x limite superior do normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN
• Creatinina =< 3 mg/dL e depuração de creatinina (CrCL) >= 25 ml/min
• Teste de gravidez de soro negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar
• Capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinho(s) ou com assistência
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Disposto a fornecer medula óssea e amostras de sangue para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados; Observação: pessoas com potencial para engravidar e pessoas capazes de gerar uma criança sexualmente ativa devem estar praticando um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais sobre o uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos; os indivíduos devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo; para pessoas com potencial para engravidar, essas restrições se aplicam por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo; para pessoas capazes de gerar um filho, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Corticosteróides concomitantes em altas doses (uso concomitante de corticosteróides) durante o uso de ibrutinibe como agente único; EXCEÇÃO: os pacientes podem estar em uso crônico de esteroides (dose máxima equivalente a 20 mg/dia de prednisona) se estiverem sendo administrados para outros distúrbios além do amiloide (ou seja, insuficiência adrenal, artrite reumatoide, etc.)
• Malignidade ativa =< 3 anos antes do registro; EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; Nota: se houver história de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C ativo ou infecção ativa do vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Receber qualquer outro agente experimental que possa ser considerado como um tratamento para a amiloidose AL
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas =< 4 semanas antes do registro
• Mieloma múltiplo clinicamente manifesto (ou seja, hipercalcemia original, insuficiência renal, anemia, critérios de lesões ósseas [CRAB]); Nota: a extensão da plasmocitose medular não é proibitiva
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio = < 6 meses antes do registro, ou qualquer doença cardíaca classe 3 (moderada) ou classe 4 (grave), conforme definido pela New York Heart Association Functional Classificação
• NT-ProBNP > 8.500 pg/mL
• Uso de inibidores e indutores fortes e moderados do CYP3A =< 7 dias antes do registro
• Anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumon); Nota: o uso de heparina de baixo peso molecular (ou qualquer anticoagulante) é permitido desde que não haja histórico de sangramento (menor ou maior) =< 12 meses antes do registro; o médico assistente deve discutir o caso com o coordenador do estudo
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana = < 6 meses antes do registro
• Metástase conhecida do sistema nervoso central
• Cirurgia de grande porte ou ferida que não cicatrizou totalmente =< 4 semanas antes do registro
• Cirurgia ou procedimento invasivo que requer suturas ou grampos para fechamento =< 7 dias antes do registro
• Procedimentos menores (como colocação de linha central, biópsia por agulha, toracocentese ou paracentese) = < 3 dias antes do registro