Ibrutinib med eller uten bortezomib og deksametason ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær immunglobulin lettkjedeamyloidose

Kriterier:

• Målbar sykdom av AL-amyloidose som definert av minst EN av følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 ved proteinelektroforese
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Frie lette kjeder (unormal absolutt verdi, forhold og dFLC > 5 mg/dL)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av AL-amyloidose basert på påvisning ved polariserende mikroskopi av grønt dobbeltbrytende materiale i rødfargede vevsprøver fra Kongo; typen må være utvetydig bekreftet
• Må ha hatt én tidligere linje med systemisk terapi for AL; Merk: Pasienter som ikke oppnår minst en PR til frontlinjebehandling på 3 måneder kan være kvalifisert etter diskusjon med studieleder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 eller >= 50 000/mm^3 hvis benmargspåvirkning uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 3 mg/dL og kreatininclearance (CrCL) >= 25 ml/min.
• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder
• Evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å gi benmarg og blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon; Merk: personer i fertil alder og personer som er i stand til å bli far til et barn som er seksuelt aktive, må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier; forsøkspersonene må godta å ikke donere sæd under og etter studien; for personer i fertil alder gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet; for personer som er i stand til å bli far til et barn, gjelder disse begrensningene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Samtidig høydose kortikosteroider (samtidig bruk av kortikosteroider) mens du bruker enkeltmiddel ibrutinib; UNNTAK: pasienter kan gå på kroniske steroider (maksimal dose 20 mg/dag prednisonekvivalent) hvis de gis for andre lidelser enn amyloid, (dvs. binyrebarksvikt, revmatoid artritt, etc.)
• Aktiv malignitet =< 3 år før registrering; UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; Merk: hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som kan anses som en behandling for AL-amyloidose
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner =< 4 uker før registrering
• Klinisk åpenlyst multippelt myelom (dvs. opprinnelig hyperkalsemi, nyresvikt, anemi, benlesjoner [CRAB] kriterier); Merk: omfanget av margplasmacytose er ikke uoverkommelig
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt =< 6 måneder før registrering, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Klassifisering
• NT-ProBNP > 8500 pg/ml
• Bruk av sterke og moderate CYP3A-hemmere og induktorer =< 7 dager før registrering
• Antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon); Merk: bruk av lavmolekylært heparin (eller et hvilket som helst antikoagulasjonsmiddel) er tillatt forutsatt at det ikke er noen historie med blødning (mindre eller større) =< 12 måneder før registrering; behandlende lege bør diskutere saken med studielederen
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning =< 6 måneder før registrering
• Kjent metastaser i sentralnervesystemet
• Større operasjon eller et sår som ikke er helt grodd =< 4 uker før registrering
• Kirurgi eller invasiv prosedyre som krever suturer eller stifter for lukking =< 7 dager før registrering
• Mindre prosedyrer (som en sentral linjeplassering, nålebiopsi, thoracentese eller paracentese) =< 3 dager før registrering