재발성 또는 불응성 면역글로불린 경쇄 아밀로이드증 환자 치료에서 보르테조밉 및 덱사메타손을 병용하거나 병용하지 않는 이브루티닙

기준:

• 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 AL 아밀로이드증의 측정 가능한 질병:

  • 단백질 전기영동에 의한 혈청 단클론 단백질 >= 1.0
  • > 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 200 mg
  • 자유 경쇄(비정상 절대값, 비율 및 dFLC > 5 mg/dL)

포함 기준:

• 콩고 적색으로 염색된 조직 표본에서 녹색 복굴절 물질의 편광 현미경에 의한 검출에 기초한 AL 아밀로이드증의 조직학적 진단; 유형이 명확하게 확인되어야 합니다.
• AL에 대한 전신 요법의 이전 라인이 하나 있어야 합니다. 참고: 3개월 동안 최전선 치료에 대해 최소 PR을 달성하지 못한 환자는 연구 의장과 논의한 후 자격이 될 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 또는 >= 50,000/mm^3(어느 상황에서든 수혈 지원과 독립적으로 골수 관련이 있는 경우)
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한(ULN)
• Aspartate transaminase(AST) =< 3 x 정상 상한(ULN)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN
• 크레아티닌 =< 3mg/dL 및 크레아티닌 청소율(CrCL) >= 25ml/분
• 음성 혈청 임신 테스트 완료 =< 등록 7일 전, 가임기자에 한함
• 스스로 또는 도움을 받아 설문지를 작성할 수 있는 능력
• 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 상관 연구 목적으로 골수 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임법을 사용하기를 꺼리는 가임 가능성이 있는 사람 참고: 가임 가능성이 있는 사람과 성적으로 왕성한 아이의 아버지가 될 수 있는 사람은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 피험자는 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 가임기의 경우, 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 적용됩니다. 아이의 아버지가 될 수 있는 사람의 경우, 이러한 제한 사항은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다.
• 고용량 코르티코스테로이드 병용(코르티코스테로이드 동시 사용) 예외: 환자가 아밀로이드 이외의 장애(예: 부신 기능 부전, 류마티스 관절염 등)에 대해 투여되는 경우 만성 스테로이드(최대 용량 20mg/일 프레드니손 등가)를 투여할 수 있습니다.
• 활동성 악성 종양 = < 등록 전 3년; 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종; 참고: 이전에 악성 종양의 병력이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 통제되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 또는 연구자의 견해에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
• AL 아밀로이드증에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 연구용 제제를 받는 경우
• 약독화 생백신으로 예방접종 =< 등록 4주 전
• 임상적으로 명백한 다발성 골수종(즉, 원래의 고칼슘혈증, 신부전, 빈혈, 뼈 병변[CRAB] 기준); 참고: 골수 형질세포증의 정도는 제한적이지 않습니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색 = 등록 전 6개월 미만, 또는 New York Heart Association에서 정의한 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환 분류
• NT-ProBNP > 8,500pg/mL
• 강하고 중간 정도의 CYP3A 억제제 및 유도제 사용 =< 등록 7일 전
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고제; 참고: 저분자량 헤파린(또는 모든 항응고제) 사용은 등록 전 12개월 미만의 출혈(경미한 또는 주요) 병력이 없는 경우 허용됩니다. 치료 의사는 연구 의장과 사례를 논의해야 합니다.
• 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력 = < 등록 전 6개월
• 알려진 중추신경계 전이
• 대수술 또는 완전히 치유되지 않은 상처 =< 등록 4주 전
• 폐쇄를 위해 봉합사 또는 스테이플이 필요한 수술 또는 침습적 절차 =< 등록 7일 전
• 경미한 절차(예: 중심선 배치, 바늘 생검, 흉강천자 또는 천자) =< 등록 3일 전