Ibrutinib met of zonder bortezomib en dexamethason bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerde of refractaire immunoglobuline lichte keten amyloïdose

Criteria:

• Meetbare ziekte van AL-amyloïdose zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 1,0 door eiwitelektroforese
  • > 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Vrije lichte ketens (abnormale absolute waarde, ratio en de dFLC > 5 mg/dL)

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van AL-amyloïdose op basis van detectie door middel van polarisatiemicroscopie van groen dubbelbrekend materiaal in met Congorood gekleurde weefselspecimens; het type moet ondubbelzinnig zijn bevestigd
• Moet een eerdere lijn van systemische therapie voor AL hebben gehad; Opmerking: patiënten die in 3 maanden niet ten minste een PR naar eerstelijnstherapie bereiken, kunnen na overleg met de studievoorzitter in aanmerking komen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 of >= 50.000/mm^3 bij betrokkenheid van het beenmerg onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij door het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong
• Aspartaattransaminase (AST) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN
• Creatinine =< 3 mg/dL en creatinineklaring (CrCL) >= 25 ml/min
• Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor personen in de vruchtbare leeftijd
• Mogelijkheid om vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereid om beenmerg- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken; Opmerking: personen die zwanger kunnen worden en personen die in staat zijn een kind te verwekken en seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken; proefpersonen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren; voor personen die zwanger kunnen worden, gelden deze beperkingen gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; voor personen die een kind kunnen verwekken, gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gelijktijdige hoge dosis corticosteroïden (gelijktijdig gebruik van corticosteroïden) terwijl ibrutinib monotherapie gebruikt; UITZONDERING: patiënten kunnen chronische steroïden gebruiken (maximale dosis 20 mg / dag prednison-equivalent) als ze worden gegeven voor andere aandoeningen dan amyloïde (d.w.z. bijnierinsufficiëntie, reumatoïde artritis, enz.)
• Actieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; Opmerking: als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis C-virus of actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Een ander onderzoeksmiddel ontvangen dat zou worden beschouwd als een behandeling voor AL-amyloïdose
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins =< 4 weken voor registratie
• Klinisch openlijk multipel myeloom (d.w.z. oorspronkelijke hypercalciëmie, nierfalen, bloedarmoede, botlaesies [CRAB]-criteria); Opmerking: de omvang van mergplasmacytose is niet onbetaalbaar
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan registratie, of een klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classificatie
• NT-ProBNP > 8.500 pg/ml
• Gebruik van sterke en matige CYP3A-remmers en -inductoren =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. fenprocoumon); Let op: het gebruik van heparine met een laag molecuulgewicht (of een ander antistollingsmiddel) is toegestaan, mits er geen voorgeschiedenis is van (kleine of grote) bloedingen =< 12 maanden voorafgaand aan registratie; de behandelend arts bespreekt de casus met de studievoorzitter
• Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Grote operatie of een nog niet geheel genezen wond =< 4 weken voor aanmelding
• Chirurgie of invasieve procedure waarbij hechtingen of nietjes nodig zijn voor sluiting =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Kleine ingrepen (zoals plaatsing van een centrale lijn, naaldbiopsie, thoracentese of paracentese) =< 3 dagen voor registratie