Ibrutinib bortezomibbal és dexametazonnal vagy anélkül a kiújult vagy refrakter immunglobulin könnyűlánc-amiloidózisban szenvedő betegek kezelésében

Kritériumok:

• Az AL amiloidózis mérhető betegsége, amelyet az alábbiak közül legalább EGYIK definiál:

  • Szérum monoklonális fehérje >= 1,0 fehérjeelektroforézissel
  • > 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis során
  • Szabad könnyű láncok (abnormális abszolút érték, arány és a dFLC > 5 mg/dl)

Bevételi kritériumok:

• Az AL amiloidózis szövettani diagnózisa kongói vörösre festett szövetmintákban zöld kettőstörő anyag polarizációs mikroszkópos kimutatásán alapul; a típust egyértelműen meg kell erősíteni
• Egy korábbi szisztémás terápiában kellett részesülnie az AL-ra; Megjegyzés: azok a betegek, akik 3 hónapon belül nem érnek el legalább PR-t a frontline terápiára, a vizsgálati elnökkel folytatott megbeszélést követően jogosultak lehetnek
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 vagy >= 50 000/mm^3, ha a csontvelő érintettsége a transzfúziós támogatástól függetlenül bármelyik helyzetben
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű
• Aszpartát-transzamináz (AST) = a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN
• Kreatinin = < 3 mg/dl és kreatinin clearance (CrCL) >= 25 ml/perc
• Negatív szérum terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára
• Képesség a kérdőív(ek) önálló vagy segítséggel történő kitöltésére
• Képes írásos beleegyezés megadására
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
• Korrelatív kutatási célokra hajlandó csontvelő- és vérmintákat adni

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes személyek
  • Ápoló személyek
  • Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni; Megjegyzés: a fogamzóképes korú személyeknek és a szexuálisan aktív gyermeket szülni képes személyeknek a vizsgálat során és azt követően rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amely összhangban van a születésszabályozási módszerek klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok esetében történő alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal; az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt és után nem adnak spermát; a fogamzóképes korú személyekre ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig érvényesek; azokra a személyekre, akik képesek gyermeket vállalni, ezek a korlátozások a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig érvényesek
• Egyidejű nagy dózisú kortikoszteroidok (kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása) monoterápiás ibrutinib kezelés mellett; KIVÉTEL: a betegek krónikus szteroidokat kaphatnak (maximális adag 20 mg/nap prednizon-egyenérték), ha az amiloidon kívüli rendellenességek (pl. mellékvese-elégtelenség, rheumatoid arthritis stb.) miatt kapják őket.
• Aktív rosszindulatú daganat =< 3 évvel a regisztráció előtt; KIVÉTELEK: Nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ carcinoma; Megjegyzés: ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, nem kaphatnak más specifikus kezelést a rákos megbetegedésre
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés ismert anamnézisében
• Bármilyen életet veszélyeztető betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az ibrutinib kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
• Bármilyen más olyan vizsgálati szert kap, amely az AL amiloidózis kezelésére alkalmas
• Élő, legyengített vakcinákkal beoltva = < 4 héttel a regisztráció előtt
• Klinikailag nyilvánvaló myeloma multiplex (pl. eredeti hiperkalcémia, veseelégtelenség, vérszegénység, csontsérülések [CRAB] kritériumai); Megjegyzés: a csontvelői plazmacitózis mértéke nem tiltó
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus = < 6 hónappal a regisztráció előtt, vagy bármely 3. (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association Functional által meghatározottak szerint Osztályozás
• NT-ProBNP > 8500 pg/ml
• Erős és mérsékelt CYP3A gátlók és induktorok alkalmazása = < 7 nappal a regisztráció előtt
• Alvadásgátlás warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (pl. fenprokumon); Megjegyzés: kis molekulatömegű heparin (vagy bármilyen véralvadásgátló szer) használata megengedett, feltéve, hogy a kórelőzményben nincs (kisebb vagy jelentősebb) vérzés =< 12 hónappal a regisztráció előtt; a kezelőorvosnak meg kell beszélnie az esetet a tanszékvezetővel
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés = < 6 hónappal a regisztráció előtt
• Ismert központi idegrendszeri metasztázis
• Súlyos műtét vagy nem teljesen gyógyult seb = < 4 héttel a regisztráció előtt
• Sebészeti vagy invazív beavatkozás, amely varratokat vagy kapcsokat igényel a záráshoz = < 7 nappal a regisztráció előtt
• Kisebb beavatkozások (például központi vonal elhelyezése, tűbiopszia, mellkasi vizsgálat vagy paracentézis) = < 3 nappal a regisztráció előtt