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Ibrutinib con o senza bortezomib e desametasone nel trattamento di pazienti con amiloidosi a catene leggere da immunoglobuline recidivante o refrattaria

28 febbraio 2018 aggiornato da: Mayo Clinic

Studio di fase II su ibrutinib con o senza bortezomib e desametasone per il trattamento di pazienti con amiloidosi a catena leggera da immunoglobuline recidivante/refrattaria

Questo studio di fase II studia l'efficacia di ibrutinib con o senza bortezomib e desametasone nel trattamento di pazienti con amiloidosi da catene leggere da immunoglobuline che è ricomparsa dopo un periodo di miglioramento o che non risponde al trattamento. Ibrutinib e bortezomib possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come il desametasone, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La somministrazione di ibrutinib con o senza bortezomib e desametasone può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con amiloidosi da catene leggere immunoglobuliniche recidivante o refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare il tasso di risposta ematologica globale (risposta completa stringente [sCR] + risposta completa amiloide [ACR] + risposta parziale molto buona [VGPR] + risposta parziale [PR]) durante i primi 6 cicli per ibrutinib con aggiunta di bortezomib e desametasone per mancanza di risposta in pazienti con catena leggera amiloide (AL).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il tasso di risposta ematologica globale (sCR+ACR+VGPR+PR) di ibrutinib in monoterapia in pazienti con AL.

II. Valutare il tasso di risposta ematologica globale (sCR+ACR+VGPR+PR) a ibrutinib + bortezomib e desametasone (Vd) in soggetti con malattia progressiva dopo la risposta iniziale a ibrutinib come agente singolo.

III. Descrivere le tossicità associate a ibrutinib, da solo e in combinazione con Vd, in pazienti con AL.

IV. Per determinare la risposta d'organo nei pazienti con AL trattati con ibrutinib da solo e in combinazione con Vd.

V. Determinare la sopravvivenza libera da progressione a 3 anni dei pazienti affetti da AL nello studio.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Caratterizzare la qualità della vita correlata alla salute dei pazienti. II. Determinare il carico di malattia del caregiver e del paziente. III. Per determinare la correlazione tra biomarcatori cardiaci e risposta ematologica alla terapia.

IV. Per valutare l'effetto di ibrutinib sul microambiente AL. V. Caratterizzare l'espressione di BTK nelle plasmacellule neoplastiche. VI. Valutare la caratterizzazione dell'espressione di CD38 su plasmacellule neoplastiche.

CONTORNO:

I pazienti ricevono ibrutinib per via orale (PO) ogni giorno (QD) nei giorni 1-28. Dopo 3 cicli, i pazienti che ottengono una risposta parziale ripetono il trattamento ogni 28 giorni per un massimo di 18 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non ottengono una risposta parziale dopo 3 cicli continuano a ricevere ibrutinib PO QD nei giorni 1-28. A partire dal corso 4, i pazienti che non ottengono una risposta parziale ricevono anche bortezomib per via sottocutanea (SC) e desametasone PO nei giorni 1, 8 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 18 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno e successivamente ogni 6 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri:

  • Malattia misurabile dell'amiloidosi AL come definita da almeno UNO dei seguenti:

    • Proteina monoclonale sierica >= 1,0 mediante elettroforesi proteica
    • > 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
    • Catene leggere libere (valore assoluto anomalo, rapporto e dFLC > 5 mg/dL)

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologica di amiloidosi AL basata sul rilevamento mediante microscopia polarizzante di materiale birifrangente verde in campioni di tessuto macchiati di rosso Congo; il tipo deve essere stato confermato in modo inequivocabile
  • Deve aver avuto una precedente linea di terapia sistemica per AL; Nota: i pazienti che non raggiungono almeno un PR per la terapia di prima linea in 3 mesi possono essere idonei dopo discussione con il presidente dello studio
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 o >= 50.000/mm^3 se il coinvolgimento del midollo osseo è indipendente dal supporto trasfusionale in entrambe le situazioni
  • Emoglobina >= 8,0 g/dL
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica
  • Aspartato transaminasi (AST) =< 3 x limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN
  • Creatinina =< 3 mg/dL e clearance della creatinina (CrCL) >= 25 ml/min
  • Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile
  • Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza
  • Capacità di fornire il consenso informato scritto
  • Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
  • Disponibilità a fornire campioni di midollo osseo e sangue per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

  • Uno dei seguenti:

    • Persone in gravidanza
    • Persone infermieristiche
    • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata; Nota: le persone in età fertile e le persone in grado di generare un figlio che sono sessualmente attive devono praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante e dopo lo studio coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici; i soggetti devono accettare di non donare sperma durante e dopo lo studio; per le persone in età fertile, queste restrizioni si applicano per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; per le persone in grado di generare un figlio, queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Corticosteroidi ad alte dosi concomitanti (uso concomitante di corticosteroidi) durante il trattamento con ibrutinib come agente singolo; ECCEZIONE: i pazienti possono assumere steroidi cronici (dose massima 20 mg/die di prednisone equivalente) se vengono somministrati per disturbi diversi dall'amiloide (ad es. insufficienza surrenalica, artrite reumatoide, ecc.)
  • Malignità attiva = < 3 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice; Nota: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro
  • Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C attivo o infezione da virus dell'epatite B attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata
  • Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di ibrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
  • Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per l'amiloidosi AL
  • Vaccinato con vaccini vivi attenuati =<4 settimane prima della registrazione
  • Mieloma multiplo clinicamente conclamato (es. ipercalcemia originaria, insufficienza renale, anemia, lesioni ossee [criteri CRAB]); Nota: l'estensione della plasmacitosi midollare non è proibitiva
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto miocardico = < 6 mesi prima della registrazione, o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla New York Heart Association Functional Classificazione
  • NT-ProBNP > 8.500 pg/ml
  • Uso di inibitori e induttori forti e moderati del CYP3A = <7 giorni prima della registrazione
  • Anticoagulazione con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K (ad es. fenprocumone); Nota: l'uso di eparina a basso peso molecolare (o qualsiasi agente anticoagulante) è consentito a condizione che non vi sia una storia di sanguinamento (minore o maggiore) = < 12 mesi prima della registrazione; il medico curante dovrebbe discutere il caso con la cattedra di studio
  • Storia di ictus o emorragia intracranica = <6 mesi prima della registrazione
  • Metastasi note del sistema nervoso centrale
  • Intervento chirurgico importante o ferita che non è completamente guarita =<4 settimane prima della registrazione
  • Chirurgia o procedura invasiva che richiede suture o graffette per la chiusura = <7 giorni prima della registrazione
  • Procedure minori (come posizionamento di una linea centrale, agobiopsia, toracentesi o paracentesi) =< 3 giorni prima della registrazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (ibrutinib, bortezomib, desametasone)
I pazienti ricevono ibrutinib PO QD nei giorni 1-28. Dopo 3 cicli, i pazienti che ottengono una risposta parziale ripetono il trattamento ogni 28 giorni per un massimo di 18 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non ottengono una risposta parziale dopo 3 cicli continuano a ricevere ibrutinib PO QD nei giorni 1-28. A partire dal corso 4, i pazienti che non ottengono una risposta parziale ricevono anche bortezomib SC e desametasone PO nei giorni 1, 8 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 18 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
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Droga: Desametasone
Dato PO
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
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  • Alin
  • Deposito Alin
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Auricolare
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  • Metilfluorprednisolone
  • Millicorten
  • Mimetasone
  • Orgadrone
  • Spersadex
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Droga: Ibrutinib
Dato PO
Altri nomi:
  • PCI-32765
  • Ibruvica
  • Inibitore BTK PCI-32765
  • CRA-032765
Droga: Bortezomib
Dato SC
Altri nomi:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • Acido [(1R)-3-metil-1-[[(2S)-1-osso-3-fenil-2-[(pirazinilcarbonil)ammino]propil]ammino]butil]boronico
  • PS341

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta ematologica complessiva durante i primi 6 cicli per i pazienti trattati con ibrutinib, bortezomib e desametasone
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Includerà una risposta completa rigorosa confermata, una risposta completa all'amiloide, una risposta parziale molto buona e una risposta parziale. La conferma sarà definita come una risposta che viene mantenuta su due valutazioni consecutive a distanza di almeno 2 settimane. La progressione sarà definita come progressione ematologica o organica. La percentuale di successi sarà stimata dal numero di successi diviso per il numero totale di pazienti valutabili. Gli intervalli di confidenza per la reale percentuale di successo saranno calcolati secondo l'approccio di Duffy e Santner.
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il grado massimo per ciascun tipo di evento avverso verrà registrato per ciascun paziente e le tabelle di frequenza verranno riviste per determinare i modelli. Inoltre, verrà presa in considerazione la relazione dell'evento(i) avverso(i) con il trattamento in studio. Gli eventi avversi saranno riassunti separatamente per Ibrutinib in monoterapia e terapia di combinazione.
Fino a 3 anni
Tasso di risposta degli organi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Sarà stimato dal numero totale di pazienti che hanno una risposta d'organo diviso per il numero totale di pazienti valutabili che avevano coinvolgimento in quell'organo al basale. Verranno calcolati gli intervalli di confidenza binomiali esatti al 95% per l'organo vero Fino al tasso di risposta.
Fino a 3 anni
Tasso di risposta ematologica globale per ibrutinib come agente singolo
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Sarà stimato dal numero totale di pazienti che ottengono una risposta parziale, una risposta parziale molto buona, una risposta completa stringente o una risposta completa dell'amiloide durante il trattamento con ibrutinib come agente singolo diviso per il numero totale di pazienti valutabili. Verranno calcolati gli esatti intervalli di confidenza binomiali al 95% per il vero tasso di risposta ematologica globale.
Fino a 6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla prima data di documentazione della progressione della malattia (in monoterapia o in combinazione) o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3 anni
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Dalla registrazione alla prima data di documentazione della progressione della malattia (in monoterapia o in combinazione) o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Taimur Sher, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

15 marzo 2018

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 aprile 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

26 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1687 (ALTRO: Mayo Clinic in Florida)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2017-00660 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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