与全身性抗生素和单次/重复 PDT 相关的牙周清创治疗侵袭性牙周炎

研究方法根据 CONSORT-STATEMENT 2010 和 SPIRIT 2013 进行随机对照临床试验。

学习规划

该研究被设计为前瞻性、介入性、平行、盲法、随机、对照临床试验，旨在比较单次或重复应用光动力疗法 (PDT) 与使用阿莫西林 + 甲硝唑或克拉霉素治疗广泛性侵袭性牙周炎 (GAgP) 患者。

资料来源

这项研究的人群将在转介到科学技术研究所 (ICT) - 圣若泽杜斯坎普斯牙科学院的患者中招募。 46 名患者中的每名患者将有三个口袋，探诊深度和临床附着水平损失≥5 毫米，探诊出血不位于随机选择的分叉部位。

功率计算

将考虑符合预先制定标准的 46 名患者（138 个牙周袋，每位患者 3 个）。 考虑到 α = 5% 和 β = 5% 以检测组间 1 mm 的口袋探查深度减少 ≥ 5 mm 的差异，对于 0.8 mm 的标准偏差，每组需要 14 名患者。 对于 46 名患者（138 个口袋）的样本，该研究的功效将大于 95%。

临床参数

在牙周治疗（基线）之前以及使用手动探针后 3 个月和 6 个月时，所有临床参数都将由一位经过培训和校准的单盲检查员 (CFA) 进行评估。 除第三磨牙外，将在所有牙齿的每颗牙齿的六个位置（近颊、颊、远颊、远舌、舌和近中）进行测量。

将评估以下临床参数： 1) 全口菌斑指数 (FMPI)； 2) 探诊出血 (BoP)； 3）探诊深度（PD）：沟/袋底部至龈缘的距离； 4) 牙龈退缩（GM）：游离龈缘至牙釉质结合部（CEJ）的距离； 5) 临床附着水平 (CAL)：从沟/袋底部到 CEJ 的距离。 CEJ 将通过仔细探查颈部区域来识别。

校准和随机化

最初，将选择总共 10 名表现为 GAgP 的患者。 指定检查员 (CFA) 将在 24 小时内对所有患者进行两次 CAL 和 PD 测量，两次检查之间的间隔≥1 小时。 然后，将这些措施提交给组内相关性测试，如果达到90%的一致性，将判定审查员已校准。

根据计算机生成的列表，患者将被分配到两个抗生素组（接受阿莫西林 + 甲硝唑或克拉霉素）。 分配将由未直接参与检查或治疗程序的研究者 (NCCS) 实施。 所有药物都将由复合药房准备并装在相同的不透明编码瓶中。 项目外的同一个人将针对每个患者的 PDT 应用类型生成一个随机序列，用于之前选择的三个牙槽窝（单次或重复应用 PDT 或对照），这将在牙周清创后不久显示。

治疗方案

所有患者都将通过一期全口超声清创术 (FMUD) 接受牙周治疗。 在一个疗程中，患者将使用超声设备 (Cavitron - Dentsply EUA) 和龈下尖端 (UI25KSF10S, Hu-Friedy) 接受局部麻醉和牙周清创术。 所有患病部位都将在这一阶段进行检测。 清创术将由一名经验丰富且训练有素的牙周病医生 (NA) 执行，与检查员 (ca) 不同。 在机械治疗之前，患者将被分配到以下两种治疗方案之一： 克拉霉素 (CLM) 组 (n = 22)：FMUD + CLM 500 mg bid，持续 7 天或阿莫西林 (AMX) + 甲硝唑 (MET) 组(n = 22)：FMUD + (AMX 500 mg tid + MET 400 mg tid，均持续 7 天。 所有患者将在 FMUD 会议之前立即开始服用药片。

牙周清创术 (PD) 后，每位患者的两个牙周袋将接受拟议的 PDT 方案，以协助去除病变部位的污染。 一个口袋将接受单次 PDT (sPDT) 应用（仅基线），另一个口袋将接受重复应用 PDT (rPDT)。 生理盐水龈下灌洗袋后，将光敏剂（亚甲蓝10mg/mL）由颊侧涂于袋底，直至完全充满。 一分钟后，将口袋用水清洗并暴露在低强度激光（TheraLase - Brazil）下，将相应的直径为 600 um 的光纤插入口袋中。 将使用功率为 60 毫瓦、剂量为 129 J/cm2 的 660 nm 波长持续一分钟。 将在舌侧部位重复相同的程序，每个口袋总共使用两分钟。 重复应用方案将包括在不同日期进行的 5 次应用，分别在牙周治疗当天（基线 - 0）、之后的 1、2、7 和 14 天进行。 因此，将形成以下比较组，共计 138 个口袋：

PD + (AMX + MET) (n = 23)：将接受与阿莫西林 + 甲硝唑相关的牙周清创术的牙周袋；

PD + CLM (n = 23)：将接受与使用克拉霉素相关的牙周清创术的牙周袋；

PD + (AMX + MET) + sPDT (n = 23)：将接受与阿莫西林 + 甲硝唑和单次应用 PDT 相关的牙周清创术的牙周袋； PD + CLM + sPDT (n = 23)：将接受与使用克拉霉素和单次应用 PDT 相关的牙周清创术的牙周袋；

PD + (AMX + MET) + rPDT (n = 23) ：将接受与阿莫西林 + 甲硝唑相关的牙周清创术和重复应用 PDT 的牙周袋；

PD + CLM + rPDT (n = 23)：将接受与克拉霉素相关的牙周清创术和重复应用 PDT 的牙周袋

统计分析

将为每个参数计算平均值和标准偏差。 数据的正态分布将通过 Shapiro-Wilk 检验进行分析。 来自临床测量的数据将进行方差分析（重复测量）以进行组间和组内比较。