Oczyszczanie przyzębia w połączeniu z ogólnoustrojowymi antybiotykami i pojedynczą/powtarzaną PDT w leczeniu agresywnego zapalenia przyzębia

Metodologia badania jest zgodna z CONSORT-STATEMENT 2010 i SPIRIT 2013 dla randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych.

Projekt badania

Badanie zostało zaprojektowane jako prospektywne, interwencyjne, równoległe, zaślepione, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne mające na celu porównanie skuteczności i miejscowego efektu skojarzenia pojedynczego lub wielokrotnego stosowania terapii fotodynamicznej (PDT) z antybiotykami z zastosowaniem amoksycyliny + metronidazolu lub Klarytromycyna w leczeniu pacjentów z uogólnionym agresywnym zapaleniem przyzębia (GAgP).

Źródło danych

Populacja tego badania będzie rekrutowana spośród pacjentów kierowanych do Instytutu Nauki i Technologii (ICT) – São José dos Campos, College of Dentistry. Każdy z 46 pacjentów będzie miał trzy kieszonki z głębokością sondowania i utratą przyczepu klinicznego na poziomie ≥5 mm oraz krwawieniem przy sondowaniu niezlokalizowanym w losowo wybranych miejscach furkacji.

Obliczanie mocy

Rozważona zostanie populacja 46 pacjentów (138 kieszonek dziąsłowych, po 3 na pacjenta), którzy spełniają wcześniej ustalone kryteria. Biorąc pod uwagę α = 5% i a β = 5%, aby wykryć różnicę 1 mm między grupami w redukcji głębokości kieszonek ≥5 mm, dla odchylenia standardowego 0,8 mm, w każdej grupie będzie potrzebnych 14 pacjentów. Przy próbie 46 pacjentów (138 kieszonek) badanie będzie miało moc większą niż 95%.

Parametry kliniczne

Wszystkie parametry kliniczne będą oceniane przez pojedynczego zaślepionego, przeszkolonego i skalibrowanego egzaminatora (CFA) przed leczeniem periodontologicznym (linia wyjściowa) oraz po 3 i 6 miesiącach od użycia ręcznej sondy. Pomiary zostaną wykonane w sześciu miejscach na ząb (mezja policzkowa, policzkowa, dystalno-policzkowa, dystalna, językowa i mezjalno-językowa) we wszystkich zębach, z wyjątkiem trzecich zębów trzonowych.

Oceniane będą następujące parametry kliniczne: 1) wskaźnik płytki nazębnej pełnej jamy ustnej (FMPI); 2) Krwawienie podczas sondowania (BoP); 3) Głębokość sondowania (PD): odległość od dna bruzdy/kieszonki do brzegu dziąsła; 4) Recesja dziąsła (GM): odległość od wolnego brzegu dziąsła do połączenia cement-szkliwo (CEJ); 5) Kliniczny poziom przyczepu (CAL): odległość od dna bruzdy/kieszonki do CEJ. CEJ zostanie zidentyfikowany za pomocą dokładnej sondy w okolicy szyjki macicy.

Kalibracja i randomizacja

Początkowo zostanie wybranych łącznie dziesięciu pacjentów z GAgP. Wyznaczony egzaminator (CFA) dokona pomiaru CAL i PD u wszystkich pacjentów dwukrotnie w ciągu 24 godzin, z przerwą ≥ 1 godziny między badaniami. Następnie miary zostaną poddane testowi korelacji wewnątrzklasowej, a egzaminator zostanie uznany za wykalibrowanego, jeśli osiągnie 90% zgodności.

Pacjenci zostaną przydzieleni do dwóch grup antybiotykowych (które otrzymają amoksycylinę + metronidazol lub klarytromycynę) zgodnie z listą wygenerowaną komputerowo. Alokacja zostanie wdrożona przez badacza (NCCS), który nie był bezpośrednio zaangażowany w procedury badania lub leczenia. Wszystkie leki będą przygotowywane i zamykane w identycznych, nieprzezroczystych, kodowanych butelkach przez aptekę mieszającą. Ta sama osoba spoza projektu wygeneruje losową sekwencję dotyczącą rodzaju aplikacji PDT dla każdego pacjenta, dla trzech wcześniej wybranych kieszonek (pojedyncza lub wielokrotna aplikacja PDT lub kontrolna), która zostanie ujawniona wkrótce po sesji oczyszczania przyzębia.

Tabele zabiegów

Wszyscy pacjenci zostaną poddani leczeniu periodontologicznemu poprzez jednoetapowe, pełne oczyszczenie ultradźwiękowe (FMUD). Podczas jednej sesji pacjenci otrzymają znieczulenie miejscowe i oczyszczenie przyzębia za pomocą sprzętu ultrasonograficznego (Cavitron - Dentsply EUA) oraz końcówek poddziąsłowych (UI25KSF10S, Hu-Friedy). Wszystkie chore miejsca zostaną poddane instrumentacji podczas tej jednej sesji. Sesja oczyszczania zostanie przeprowadzona przez jednego doświadczonego i przeszkolonego periodontologa (NA), innego niż egzaminator (ca). Bezpośrednio przed terapią mechaniczną pacjenci zostaną przydzieleni do jednego z dwóch protokołów leczenia: grupa Klarytromycyna (CLM) (n = 22): FMUD + CLM 500 mg dwa razy dziennie, przez 7 dni lub grupa Amoksycylina (AMX) + metronidazol (MET) (n = 22): FMUD + (AMX 500 mg trzy razy na dobę + MET 400 mg trzy razy na dobę, oba przez 7 dni. Wszyscy pacjenci rozpoczną przyjmowanie tabletek bezpośrednio przed sesją FMUD.

Po oczyszczeniu przyzębia (PD) dwie kieszonki przyzębne każdego pacjenta otrzymają proponowane protokoły PDT, aby pomóc w odkażeniu chorych miejsc. Jedna kieszonka otrzyma pojedynczą aplikację PDT (sPDT) (tylko linia podstawowa), a druga kieszonkę otrzyma wielokrotne zastosowanie PDT (rPDT). Po irygacji poddziąsłowej roztworem soli w celu przemycia kieszonki, na dno kieszonki od strony policzkowej zostanie nałożony fotouczulacz (błękit metylenowy 10 mg/ml), aż do całkowitego wypełnienia. Po minucie kieszonka zostanie przemyta wodą i poddana działaniu lasera niskiego poziomu (TheraLase - Brazylia), z odpowiednim światłowodem o średnicy 600 um, który zostanie wprowadzony do kieszonki. Długość fali 660 nm z mocą 60 miliwatów i dawką 129 J/cm2 będzie używana przez jedną minutę. Ta sama procedura zostanie powtórzona dla miejsca językowego, w sumie dwie minuty aplikacji na kieszonkę. Protokół powtórnej aplikacji będzie się składał z 5 aplikacji w różnych dniach, wykonanych w dniu leczenia periodontologicznego (wyjściowy - 0), 1, 2, 7 i 14 dni później. W ten sposób powstaną następujące grupy porównawcze, w sumie 138 kieszeni:

PD + (AMX + MET) (n = 23): kieszonki przyzębne, które zostaną poddane oczyszczeniu przyzębia związanemu z amoksycyliną + metronidazolem;

PD + CLM (n = 23): kieszonki przyzębne, które zostaną poddane oczyszczeniu przyzębia w związku ze stosowaniem klarytromycyny;

PD + (AMX + MET) + sPDT (n = 23): kieszonki przyzębne, które zostaną poddane oczyszczeniu przyzębia w połączeniu z amoksycyliną + metronidazolem i pojedynczym zastosowaniem PDT; PD + CLM + sPDT (n = 23): kieszonki przyzębne, które zostaną poddane oczyszczeniu przyzębia w związku z zastosowaniem klarytromycyny i pojedynczej aplikacji PDT;

PD + (AMX + MET) + rPDT (n = 23): kieszonki przyzębne, które zostaną poddane oczyszczeniu przyzębia w połączeniu z amoksycyliną + metronidazolem i powtórnym zastosowaniem PDT;

PD + CLM + rPDT (n = 23): kieszonki przyzębne, które zostaną poddane oczyszczeniu przyzębia w połączeniu z klarytromycyną i powtórnym zastosowaniem PDT

Analiza statystyczna

Dla każdego parametru zostanie obliczona średnia i odchylenie standardowe. Rozkład normalny danych zostanie przeanalizowany za pomocą testu Shapiro-Wilka. Dane z pomiarów klinicznych zostaną poddane analizie wariancji (powtórzonych pomiarów) w celu porównania międzygrupowego i wewnątrzgrupowego.