晚期 HCC 中的 AFPᶜ³³²T
I 期开放标签临床试验评估自体 T 细胞表达增强型甲胎蛋白 (AFPᶜ³³²T) 特异性 TCR 在晚期肝细胞癌 (HCC) 或其他 AFP 表达肿瘤类型的 HLA-A2 阳性受试者中的安全性和抗肿瘤活性
这是人类研究中的首次，针对年龄在 18 至 75 岁之间的男性和女性，他们患有晚期肝癌，这些肝癌在接受治疗后已经生长或复发，或者是另一种表达 AFP 的肿瘤。 那些不能容忍或拒绝其他疗法的人也可以参加。 这项研究的目的是测试靶向甲胎蛋白 (AFP) 的基因改变 T 细胞的安全性，并找出它们对患有肝癌或其他 AFP 表达肿瘤类型的受试者有什么影响（如果有的话）。 本研究适用于血液检测结果为 HLA-A*02 P 组阳性且血液或肿瘤中含有足够的 AFP 蛋白，且其非癌性肝组织中 AFP 蛋白含量极低（仅肝脏）的受试者。
该研究将获取受试者的 T 细胞，这是血液中的一种天然免疫细胞，并将它们送到实验室进行修饰。 在这项研究中使用的改变的 T 细胞将是受试者自己的 T 细胞，这些 T 细胞经过基因改变，目的是攻击和破坏癌细胞。
T 细胞的制造大约需要 1 个月才能完成。 T 细胞将在化疗 3 天后通过静脉输注返回给受试者。 该研究将评估三种不同的细胞剂量水平，以找出目标细胞剂量。 一旦确定了靶细胞剂量，将招募更多受试者以进一步测试该细胞剂量的安全性和效果。
受试者在接受他们的 T 细胞后将住院至少 1 周，然后在接下来的 6 个月内由研究医师经常看诊。 之后，将每三个月对受试者进行一次检查。 如果受试者出现疾病进展或退出研究，他们将进入长期随访以进行安全监测。 在长期随访中，受试者将在 T 细胞输注后的前 5 年内每 6 个月由他们的研究医师进行一次检查，并在接下来的 10 年内每年检查一次。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Marseille Cedex、法国
- Paoli Calmettes Institute
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Rennes、法国
- Centre Eugène Marquis
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Villejuif、法国
- Institute Gustave Roussy
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute - Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University - School of Medicine
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Centre
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Seattle、Washington、美国、98109
- SCCA Immunotherapy Trials Intake
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Glasgow、英国
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London、英国、SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London、英国、W1T7HA
- NIHR UCLH Clinical Research
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙、08036
- University Hospital of Barcelona
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Pamplona、西班牙、31008
- University Hospital of Navarra
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
关键纳入标准：
- 受试者年满 18 岁且 ≤ 75 岁，并根据 ICH GCP 指南和适用的当地法规，通过书面知情同意自愿同意参加。
- 经组织学证实的 HCC，不适合移植、切除。 受试者可能会在入组后接受局部区域治疗，但不会在淋巴细胞清除时接受。 或者组织学证实诊断为另一种表达 AFP 的肿瘤（例如 胆管癌）。
- 淋巴细胞清除前根据 RECIST 1.1 标准可测量的疾病。
- 在淋巴细胞耗竭前接受或不耐受或拒绝护理全身治疗标准的疾病进展。
- 对任何 A*02:01 P 组等位基因呈阳性。
a) 第 1、2、3 组 (HCC) 受试者如果符合以下任一 AFP 表达标准，则有资格入组：
- 免疫组化检测≥20%的肿瘤细胞中AFP表达≥1+，其非癌性肝组织免疫组化检测任意强度AFP染色≤5%。
- 血清AFP水平≥100ng/mL且其非癌性肝组织具有≤5%的免疫组化任意强度AFP染色细胞。
6. b) 第 4 组（其他表达 AFP 的肿瘤类型）如果受试者满足以下 AFP 表达标准之一，则他们将有资格入组：
o 血清 AFP 水平≥100ng/mL 且其非癌性肝组织（如果适用）有≤5% 的细胞通过免疫组织化学以任何强度染色为 AFP。
7. 预期寿命 > 4 个月 8. Child-Pugh 评分≤ 6 9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1 10. 受试者必须具有方案中定义的足够器官功能。
关键排除标准：
- 除 HLA-A*02:01 P 组、HLA-A*02:03 P 组或无效等位基因外，任何 HLA-A*02 等位基因呈阳性，或以下等位基因呈阳性：HLA-C*04:04 或HLA-B*51:03。
- 肝移植前
在白细胞去除术之前收到以下信息：
- 3周内进行细胞毒性化疗、免疫治疗和生物治疗
- 2 周内使用皮质类固醇或任何其他免疫抑制疗法。 注意：吸入或外用类固醇的使用不是排他性的
- 索拉非尼/瑞戈非尼/乐伐替尼 1 周内
- 卡博替尼 2 周内
- 必须与 Adaptimmune Study Physician 讨论任何其他抗癌疗法的无治疗间隔期的持续时间。
在淋巴细胞清除化疗前接受了以下治疗：
- 3 周内进行细胞毒性化疗或局部区域治疗，3 个月内进行肝脏定向放射治疗。
- 2 周内使用皮质类固醇或任何其他免疫抑制疗法。 注意：吸入或外用类固醇的使用不是排他性的
- 4 周内骨/软组织定向姑息性放疗。
- 4 周内的研究性治疗或临床试验。
- 索拉非尼/瑞戈非尼/乐伐替尼 1 周内。
- 卡博替尼 2 周内
- 在 4 周内进行过癌症定向免疫治疗，包括针对 PD-1 受体或配体的单克隆抗体。
- 在没有肿瘤反应的情况下，在 2 个月内使用实验疫苗。 如果受试者的疾病对 6 个月内给予的实验性疫苗有反应，则应将受试者排除在外
- 任何以前使用整合载体的基因治疗
- 必须与 Adaptimmune Study Physician 讨论任何其他抗癌疗法的无治疗间隔期的持续时间。
- 先前抗癌治疗的毒性持续存在 ≥ 2 级（非临床显着毒性除外，例如脱发、白斑）。 具有被认为稳定或不可逆的 2 级毒性的受试者（例如 周围神经病变）可以根据具体情况在事先咨询并与申办者研究医师达成协议的情况下入组。
- 淋巴细胞清除术前 4 周内进行过大手术；受试者应该已经从任何手术相关的毒性中完全康复。
- 淋巴细胞清除前 3 个月内出血≥ 2 级
- 从淋巴细胞耗竭到血小板计数恢复的治疗性抗凝（允许预防性使用肝素）
- 临床或影像学可检测的腹水（超出腹水痕迹/边缘）或需要药物治疗的腹水
- 临床可检测到的肝性脑病或需要药物治疗的肝性脑病
活动性病毒性肝炎 未接受抗病毒治疗/预防的乙型肝炎表面抗原阳性受试者或可检测到乙型肝炎 DNA 的受试者
- 接受抗病毒治疗/预防且 DNA 水平≤100 IU/mL 的乙型肝炎已解决（表面抗原阴性，核心抗体阳性）或慢性稳定（表面抗原阳性）乙型肝炎的受试者在治疗后允许进行 HBV DNA 监测
- 如果符合所有其他资格标准，则允许患有丙型肝炎的受试者
- HIV 血清学阳性
- HTLV 1 或 2 阳性血清学
- 需要类固醇或其他免疫抑制治疗的慢性或复发（去年内）严重自身免疫或免疫介导疾病的病史。 排除具有特发性自身免疫性肝炎病史的受试者。 不排除在用检查点抑制抗体治疗期间经历过肝炎的受试者。
- 对象有脑转移。
- 3 年内除 HCC 或其他符合条件的 AFP 表达肿瘤类型外的其他活动性恶性肿瘤。
- 心电图 (ECG) 在筛选时显示临床显着异常或显示 QTc 间期男性≥450 毫秒，女性≥470 毫秒（连续心电图上束支传导阻滞 (BBB) 的受试者≥480 毫秒）。
- 治疗后3个月内发生细菌或机会性感染（允许有上呼吸道感染和无并发症的尿路感染）
研究者认为不受控制的并发疾病会给研究参与增加明显的风险，包括但不限于：
- CHF 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的具有临床意义的心脏病 > 1 级；过去 6 个月内未控制的有临床意义的心律失常；最近 6 个月内有急性冠状动脉综合征 (ACS)（心绞痛或心肌梗塞）。
- 氧依赖性肺病。
- 临床上显着的精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
- 中风或中枢神经系统出血史；最近 6 个月内有短暂性脑缺血发作 (TIA) 或可逆性缺血性神经功能缺损 (RIND)。
- 怀孕或哺乳
- 酒精或非法药物依赖
- 已知对环磷酰胺、氟达拉滨、美司钠、G-CSF 或与研究治疗相关的其他药物有禁忌症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：自体转基因 AFPᶜ³³²T 细胞
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输注自体转基因 AFPᶜ³³²T 细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 和不良事件 (AE) 的受试者人数以及最佳耐受剂量范围的确定，包括严重不良事件 (SAE)。
大体时间：2年
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通过评估 DLT、AE，包括 SAE，确定使用自体转基因 T 细胞 (AFPᶜ³³²T) 治疗是否安全且可耐受；实验室评估，包括化学、血液学、凝血、心脏评估，包括心电图和心肌肌钙蛋白
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者比例
大体时间：2年
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根据 RECIST v1.1 通过评估总体反应率来评估治疗效果
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2年
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首次 T 细胞输注日期与首次记录的 CR 或 PR 证据之间的间隔
大体时间：2年
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通过评估首次反应时间来评估治疗效果
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2年
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从首次记录 CR 或 PR 证据到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的时间间隔
大体时间：2年
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通过评估反应持续时间来评估治疗效果
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2年
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从首次记录 SD 证据到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的时间间隔
大体时间：2年
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通过评估稳定疾病的持续时间来评估治疗效果
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2年
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第一次 T 细胞输注日期与疾病进展或因任何原因死亡的最早日期之间的间隔
大体时间：2年
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通过评估无进展生存期来评估治疗效果
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2年
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首次 T 细胞输注日期与疾病进展日期或任何原因导致的死亡日期之间的间隔
大体时间：2年
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通过评估总生存期来评估治疗效果
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2年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Richard S Finn, MD、University of California, Los Angeles
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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