Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AFPᶜ³³²T w zaawansowanym HCC

12 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Adaptimmune

Otwarte badanie kliniczne fazy I oceniające bezpieczeństwo i działanie przeciwnowotworowe autologicznych limfocytów T wykazujących ekspresję wzmocnionych TCR specyficznych dla alfa-fetoproteiny (AFPᶜ³³²T) u pacjentów HLA-A2-dodatnich z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) lub innymi typami nowotworów wykazującymi ekspresję AFP

To pierwsze badanie na ludziach jest przeznaczone dla mężczyzn i kobiet w wieku od 18 do 75 lat z zaawansowanym rakiem wątroby, który rozrósł się lub nawrócił po leczeniu, lub z innym guzem wykazującym ekspresję AFP. Osoby, które nie tolerowały lub odmówiły innych terapii, również mogą w nich uczestniczyć. Celem tego badania jest przetestowanie bezpieczeństwa genetycznie zmienionych komórek T, które celują w alfa-fetoproteinę (AFP) i ustalenie, jakie efekty, jeśli w ogóle, mają one u pacjentów z rakiem wątroby lub innymi typami nowotworów wykazującymi ekspresję AFP. To badanie jest przeznaczone dla osób, które mają pozytywny wynik testu krwi na obecność odpowiedniej grupy P HLA-A*02 i mają odpowiednią ilość białka AFP we krwi lub guzie oraz których niezłośliwa tkanka wątroby zawiera bardzo mało białka AFP (tylko wątroba).

Badanie obejmie limfocyty T pacjenta, które są naturalnym typem komórek odpornościowych we krwi, i wyśle ​​je do laboratorium w celu modyfikacji. Zmienione komórki T użyte w tym badaniu będą własnymi komórkami T pacjenta, które zostały genetycznie zmienione w celu atakowania i niszczenia komórek nowotworowych.

Produkcja limfocytów T trwa około 1 miesiąca. Limfocyty T zostaną zwrócone pacjentowi w infuzji dożylnej po 3 dniach chemioterapii. W ramach badania zostaną ocenione trzy różne poziomy dawek komórek w celu określenia dawki komórek docelowych. Po określeniu docelowej dawki komórek, zostaną włączeni dodatkowi pacjenci w celu dalszego przetestowania bezpieczeństwa i efektów przy tej dawce komórek.

Uczestnicy będą hospitalizowani przez co najmniej 1 tydzień po otrzymaniu z powrotem limfocytów T, a następnie będą często odwiedzani przez lekarza prowadzącego badanie przez następne 6 miesięcy. Następnie badani będą widywać się co trzy miesiące. Jeśli u pacjentów wystąpi progresja choroby lub wycofają się z badania, zostaną następnie włączeni do długoterminowej obserwacji w celu monitorowania bezpieczeństwa. W długoterminowej obserwacji uczestnicy będą odwiedzani przez lekarza prowadzącego badanie co 6 miesięcy przez pierwsze 5 lat po infuzji limfocytów T i co roku przez następne 10 lat.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Marseille Cedex, Francja
        • Paoli Calmettes Institute
      • Rennes, Francja
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Francja
        • Institute Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • University Hospital of Barcelona
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • University Hospital of Navarra
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • SCCA Immunotherapy Trials Intake
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guy'S Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1T7HA
        • NIHR UCLH Clinical Research
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Uczestnik ma ≥ 18 lat i ≤ 75 lat i dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi ICH GCP i obowiązującymi lokalnymi przepisami.
  2. Histologicznie potwierdzony HCC, nienadający się do przeszczepu, resekcja. Pacjenci mogą przejść terapię lokoregionalną po włączeniu, ale nie w czasie limfodeplecji. Lub Histologicznie potwierdzona diagnoza innego guza wykazującego ekspresję AFP (np. rak dróg żółciowych).
  3. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 przed limfodeplecją.
  4. Postępująca choroba po lub nietolerancja lub odmowa standardowej terapii ogólnoustrojowej przed limfodeplecją.
  5. Pozytywny dla dowolnego allelu grupy A*02:01 P.

  6. a) Osoby z grup 1, 2, 3, (HCC) kwalifikują się do rejestracji, jeśli spełniają jedno z poniższych kryteriów wyrażenia AFP:

    • Ekspresja AFP ≥1+ w ≥20% komórek nowotworowych za pomocą immunohistochemii i ich nienowotworowej tkanki wątroby ma ≤5% komórek wybarwionych pod kątem AFP z dowolną intensywnością za pomocą immunohistochemii.
    • Poziomy AFP w surowicy ≥100 ng/ml, a ich nienowotworowa tkanka wątrobowa ma ≤5% komórek wybarwionych na obecność AFP z dowolną intensywnością za pomocą immunohistochemii.

6. b) Grupa 4 (inne typy nowotworów wykazujące ekspresję AFP) Pacjenci będą kwalifikować się do włączenia, jeśli spełnią jedno z poniższych kryteriów ekspresji AFP:

o Stężenie AFP w surowicy ≥100 ng/ml i ich nienowotworowa tkanka wątrobowa (jeśli dotyczy) zawiera ≤5% komórek wybarwionych na obecność AFP przy dowolnej intensywności za pomocą immunohistochemii.

7. Oczekiwana długość życia > 4 miesiące 8. Skala Child-Pugh ≤ 6 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 10. Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono w protokole.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Dodatni na którykolwiek allel HLA-A*02 inny niż HLA-A*02:01 grupa P, HLA-A*02:03 grupa P lub allele zerowe lub dodatni na następujące allele: HLA-C*04:04 lub HLA-B*51:03.
  2. Przebyty przeszczep wątroby

  3. Otrzymano przed leukaferezą:

    1. Chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia i terapia biologiczna w ciągu 3 tygodni
    2. Kortykosteroidy lub jakakolwiek inna terapia immunosupresyjna w ciągu 2 tygodni. UWAGA: Stosowanie sterydów wziewnych lub miejscowych nie jest wykluczone
    3. Sorafenib/Regorafenib/Lenwatynib w ciągu 1 tygodnia
    4. Kabozantynib w ciągu 2 tygodni
    5. Czas trwania przerw w leczeniu innych terapii przeciwnowotworowych należy omówić z lekarzem prowadzącym badanie Adaptimmune.

  4. Otrzymano przed chemioterapią limfodeplecyjną:

    1. Chemioterapia cytotoksyczna lub terapia miejscowo-regionalna w ciągu 3 tygodni, radioterapia ukierunkowana na wątrobę w ciągu 3 miesięcy.
    2. Kortykosteroidy lub jakakolwiek inna terapia immunosupresyjna w ciągu 2 tygodni. UWAGA: Stosowanie sterydów wziewnych lub miejscowych nie jest wykluczone
    3. Radioterapia paliatywna ukierunkowana na kości/tkanki miękkie w ciągu 4 tygodni.
    4. Leczenie badawcze lub badanie kliniczne w ciągu 4 tygodni.
    5. Sorafenib/Regorafenib/Lenwatynib w ciągu 1 tygodnia.
    6. Kabozantynib w ciągu 2 tygodni
    7. Wcześniejsza immunoterapia ukierunkowana na raka w ciągu 4 tygodni, w tym przeciwciała monoklonalne przeciwko receptorowi lub ligandowi PD-1.
    8. Zastosowanie eksperymentalnej szczepionki w ciągu 2 miesięcy przy braku odpowiedzi nowotworu. Pacjenta należy wykluczyć, jeśli jego choroba odpowiada na eksperymentalną szczepionkę podaną w ciągu 6 miesięcy
    9. Jakakolwiek wcześniejsza terapia genowa przy użyciu zintegrowanego wektora
    10. Czas trwania przerw w leczeniu innych terapii przeciwnowotworowych należy omówić z lekarzem prowadzącym badanie Adaptimmune.
  5. Toksyczność utrzymująca się po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej stopnia ≥ 2 (z wyjątkiem toksyczności nieistotnej klinicznie, np. łysienia, bielactwa). Pacjenci z toksycznością stopnia 2, którą uważa się za stabilną lub nieodwracalną (np. neuropatia obwodowa) można włączać indywidualnie dla każdego przypadku po wcześniejszej konsultacji i porozumieniu z lekarzem prowadzącym badanie sponsorskie.
  6. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed limfodeplecją; pacjenci powinni być w pełni wyleczeni z wszelkich toksyczności związanych z zabiegami chirurgicznymi.
  7. Krwawienie stopnia ≥ 2. w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed limfodeplecją
  8. Terapeutyczna antykoagulacja od limfodeplecji do powrotu liczby płytek krwi (dozwolona profilaktyczna heparyna)
  9. Wodobrzusze wykrywalne klinicznie lub radiologicznie (poza śladem/obwodem wodobrzusza) lub wodobrzusze wymagające leczenia
  10. Klinicznie wykrywalna encefalopatia wątrobowa lub encefalopatia wątrobowa wymagająca leczenia

  11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby Osoby z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B niepoddawane leczeniu/profilaktyce przeciwwirusowej lub osoby z wykrywalnym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B

    1. Osobnicy z rozpoznanym (ujemny na obecność antygenu powierzchniowego, dodatnim na obecność przeciwciał rdzeniowych) lub przewlekłym stabilnym (z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego) wirusowym zapaleniem wątroby typu B podczas leczenia/profilaktyki przeciwwirusowej z poziomem DNA ≤100 IU/ml mogą mieć monitorowanie DNA HBV po leczeniu
    2. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C dopuszczeni pod warunkiem, że spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne
  12. Pozytywna serologia w kierunku HIV
  13. Dodatnia serologia w kierunku HTLV 1 lub 2
  14. Historia przewlekłej lub nawracającej (w ciągu ostatniego roku) ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub o podłożu immunologicznym, wymagającej sterydów lub innych terapii immunosupresyjnych. Pacjenci z idiopatycznym autoimmunologicznym zapaleniem wątroby w wywiadzie są wykluczeni. Pacjenci, u których wystąpiło zapalenie wątroby podczas leczenia przeciwciałami hamującymi punkty kontrolne, nie są wykluczeni.
  15. Tester ma przerzuty do mózgu.
  16. Inny aktywny nowotwór inny niż HCC lub inne kwalifikujące się typy nowotworów wykazujące ekspresję AFP w ciągu 3 lat.
  17. Elektrokardiogram (EKG) wykazujący klinicznie istotną nieprawidłowość podczas badania przesiewowego lub wykazujący odstęp QTc ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet (≥480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa (BBB) ​​w kolejnych zapisach EKG).
  18. Zakażenie bakteryjne lub oportunistyczne w ciągu 3 miesięcy od leczenia (dopuszczalne zakażenie górnych dróg oddechowych i niepowikłane zakażenie dróg moczowych)

  19. Niekontrolowana współistniejąca choroba uznana przez badacza za zwiększającą znaczne ryzyko udziału w badaniu, w tym między innymi:

    1. Klinicznie istotna choroba serca zdefiniowana przez CHF New York Heart Association (NYHA) > Klasa 1; niekontrolowana klinicznie istotna arytmia w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Ostry zespół wieńcowy (ACS) (dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    2. Choroba płuc zależna od tlenu.
    3. Klinicznie istotna choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
    4. Historia udaru lub krwawienia z ośrodkowego układu nerwowego; przemijający napad niedokrwienny (TIA) lub odwracalny niedokrwienny deficyt neurologiczny (RIND) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  20. Ciąża lub karmienie piersią
  21. Uzależnienie od alkoholu lub nielegalnych narkotyków
  22. Znane przeciwwskazanie do cyklofosfamidu, fludarabiny, mesny, G-CSF lub innych środków związanych z badanym lekiem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Autologiczne, genetycznie zmodyfikowane komórki T AFPᶜ³³²T
Genetyczny: Autologiczne genetycznie zmodyfikowane komórki AFPᶜ³³²T
Infuzja autologicznych genetycznie zmodyfikowanych komórek AFPᶜ³³²T

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) i zdarzeniami niepożądanymi (AE) oraz określenie zakresu optymalnie tolerowanej dawki, w tym poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
Ramy czasowe: 2 lata
Określenie, czy leczenie autologicznymi genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T (AFPᶜ³³²T) jest bezpieczne i tolerowane poprzez ocenę DLT, AE, w tym SAE; oceny laboratoryjne, w tym chemię, hematologię, koagulację, oceny serca, w tym EKG i troponinę sercową
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek osób z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR)
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę ogólnego wskaźnika odpowiedzi według RECIST v1.1
2 lata
Odstęp między datą podania pierwszej dawki infuzji limfocytów T a pierwszym udokumentowanym dowodem CR lub PR
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę czasu do pierwszej odpowiedzi
2 lata
Odstęp między datą pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę czasu trwania odpowiedzi
2 lata
Odstęp czasu między datą pierwszego udokumentowanego dowodu SD do pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę czasu trwania stabilnej choroby
2 lata
Odstęp między datą pierwszej infuzji limfocytów T a najwcześniejszą datą progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę przeżycia wolnego od progresji choroby
2 lata
Odstęp między datą pierwszego wlewu limfocytów T a datą progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena skuteczności leczenia poprzez ocenę przeżycia całkowitego
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Adaptimmune

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard S Finn, MD, University of California, Los Angeles

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 lipca 2021

Ukończenie studiów (Szacowany)

7 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

15 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ADP-0033-001
  • 2017-000778-12 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj