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AFPᶜ³³²T dans Advanced HCC

16 juin 2026 mis à jour par: Adaptimmune

Un essai clinique ouvert de phase I évaluant l'innocuité et l'activité anti-tumorale des lymphocytes T autologues exprimant des TCR améliorés spécifiques de l'alpha-fœtoprotéine (AFPᶜ³³²T) chez des sujets HLA-A2 positifs atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé ou d'autres types de tumeurs exprimant l'AFP

Cette première étude sur l'homme est destinée aux hommes et aux femmes âgés de 18 à 75 ans atteints d'un cancer du foie avancé qui s'est développé ou réapparu après avoir été traité ou d'une autre tumeur exprimant l'AFP. Ceux qui n'ont pas toléré ou refusé d'autres thérapies peuvent également participer. Le but de cette étude est de tester l'innocuité des lymphocytes T génétiquement modifiés qui ciblent l'alpha-foetoprotéine (AFP) et de découvrir quels effets, le cas échéant, ils ont chez les sujets atteints d'un cancer du foie ou d'autres types de tumeurs exprimant l'AFP. Cette étude est destinée aux sujets dont le test sanguin est positif pour le groupe HLA-A * 02 P approprié et qui ont une protéine AFP adéquate dans le sang ou la tumeur, et dont le tissu hépatique non cancéreux contient très peu de protéine AFP (foie uniquement).

L'étude prendra les cellules T du sujet, qui sont un type naturel de cellule immunitaire dans le sang, et les enverra à un laboratoire pour être modifiées. Les lymphocytes T modifiés utilisés dans cette étude seront les propres lymphocytes T du sujet qui ont été génétiquement modifiés dans le but d'attaquer et de détruire les cellules cancéreuses.

La fabrication des lymphocytes T prend environ 1 mois. Les lymphocytes T seront restitués au sujet par perfusion intraveineuse après 3 jours de chimiothérapie. L'étude évaluera trois niveaux de dose cellulaire différents afin de déterminer la dose cellulaire cible. Une fois la dose de cellules cibles déterminée, des sujets supplémentaires seront recrutés pour tester davantage l'innocuité et les effets à cette dose de cellules.

Les sujets seront hospitalisés pendant au moins 1 semaine après avoir reçu leurs lymphocytes T, puis revus fréquemment par le médecin de l'étude pendant les 6 prochains mois. Après cela, les sujets seront vus tous les trois mois. Si les sujets ont une progression de la maladie ou se retirent de l'étude, ils seront alors inscrits dans un suivi à long terme pour la surveillance de la sécurité. Dans le cadre d'un suivi à long terme, les sujets seront vus tous les 6 mois par leur médecin de l'étude pendant les 5 premières années après la perfusion de lymphocytes T et annuellement pendant les 10 années suivantes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • University Hospital of Barcelona
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • University Hospital of Navarra
  • France
      • Marseille, France
        • Paoli Calmettes Institute
      • Rennes, France
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, France
        • Institute Gustave Roussy
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Royaume-Uni, W1T7HA
        • NIHR UCLH Clinical Research
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • SCCA Immunotherapy Trials Intake

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Le sujet a ≥ 18 ans et ≤ 75 ans et a volontairement accepté de participer en donnant un consentement éclairé écrit conformément aux directives ICH GCP et aux réglementations locales applicables.
  2. CHC histologiquement confirmé, non susceptible de greffe, résection. Les sujets peuvent suivre une thérapie loco-régionale après l'inscription, mais pas au moment de la lymphodéplétion. Ou Diagnostic histologiquement confirmé d'une autre tumeur exprimant l'AFP (par ex. cholangiocarcinome).
  3. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 avant la lymphodéplétion.
  4. Maladie évolutive suivant ou intolérant ou refusant la thérapie systémique standard de soins avant la lymphodéplétion.
  5. Positif pour tout allèle du groupe A*02:01 P.

  6. a) Groupe 1, 2, 3, (HCC) Les sujets seront éligibles pour l'inscription s'ils répondent à l'un de ces critères d'expression AFP :

    • L'expression d'AFP ≥1+ dans ≥20 % des cellules tumorales par immunohistochimie et leur tissu hépatique non cancéreux a ≤5 % de cellules colorées pour l'AFP à n'importe quelle intensité par immunohistochimie.
    • Niveaux sériques d'AFP ≥ 100 ng/mL et leur tissu hépatique non cancéreux contient ≤ 5 % de cellules colorées pour l'AFP à n'importe quelle intensité par immunohistochimie.

6. b) Groupe 4 (autres types de tumeurs exprimant l'AFP) Les sujets seront éligibles pour l'inscription s'ils répondent à l'un de ces critères d'expression de l'AFP :

o Niveaux sériques d'AFP ≥ 100 ng/mL et leur tissu hépatique non cancéreux (le cas échéant) contient ≤ 5 % de cellules colorées pour l'AFP à n'importe quelle intensité par immunohistochimie.

7. Espérance de vie > 4 mois 8. Score de Child-Pugh ≤ 6 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 10. Le sujet doit avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole.

Critères d'exclusion clés :

  1. Positif pour l'un des allèles HLA-A*02 autre que HLA-A*02:01 groupe P, HLA-A*02:03 groupe P ou allèles nuls ou positif pour les allèles suivants : HLA-C*04:04 ou HLA-B*51:03.
  2. Transplantation hépatique antérieure

  3. Reçu ce qui suit avant la leucaphérèse :

    1. Chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie et thérapie biologique dans les 3 semaines
    2. Corticostéroïdes ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines. REMARQUE : L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques n'est pas exclusive
    3. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib dans la semaine
    4. Cabozantinib dans les 2 semaines
    5. La durée des intervalles sans traitement pour tout autre traitement anticancéreux doit être discutée avec le médecin de l'étude Adaptimmune.

  4. Reçu ce qui suit avant la chimiothérapie lymphodéplétive :

    1. Chimiothérapie cytotoxique ou thérapie loco-régionale dans les 3 semaines, radiothérapie dirigée vers le foie dans les 3 mois.
    2. Corticostéroïdes ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines. REMARQUE : L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques n'est pas exclusive
    3. Radiothérapie palliative dirigée sur les os/tissus mous dans les 4 semaines.
    4. Traitement expérimental ou essai clinique dans les 4 semaines.
    5. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib dans la semaine.
    6. Cabozantinib dans les 2 semaines
    7. Immunothérapie antérieure dirigée contre le cancer dans les 4 semaines, y compris les anticorps monoclonaux contre le récepteur ou le ligand PD-1.
    8. Utilisation d'un vaccin expérimental dans les 2 mois en l'absence de réponse tumorale. Le sujet doit être exclu si sa maladie répond à un vaccin expérimental administré dans les 6 mois
    9. Toute thérapie génique antérieure utilisant un vecteur intégré
    10. La durée des intervalles sans traitement pour tout autre traitement anticancéreux doit être discutée avec le médecin de l'étude Adaptimmune.
  5. Toxicité persistante d'un traitement anticancéreux antérieur de grade ≥ 2 (à l'exception des toxicités non cliniquement significatives, par exemple, alopécie, vitiligo). Les sujets présentant des toxicités de grade 2 jugées stables ou irréversibles (par ex. neuropathie périphérique) peuvent être inscrits au cas par cas avec consultation et accord préalables avec le médecin commanditaire de l'étude.
  6. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la lymphodéplétion ; les sujets doivent avoir été complètement récupérés de toute toxicité liée à la chirurgie.
  7. Saignement ≥ Grade 2 au cours des 3 derniers mois précédant la lymphodéplétion
  8. Anticoagulation thérapeutique depuis la lymphodéplétion jusqu'à la récupération de la numération plaquettaire (héparine prophylactique autorisée)
  9. Ascite cliniquement ou radiographiquement détectable (au-delà des traces/bord de l'ascite) ou ascite nécessitant des médicaments
  10. Encéphalopathie hépatique cliniquement détectable ou encéphalopathie hépatique nécessitant des médicaments

  11. Hépatite virale active Sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B non sous traitement antiviral/prophylaxie ou sujets avec ADN détectable de l'hépatite B

    1. Les sujets atteints d'hépatite B résolue (antigène de surface négatif, anticorps de base positif) ou chronique stable (antigène de surface positif) sous traitement antiviral/prophylaxie avec des niveaux d'ADN ≤ 100 UI/mL sont autorisés à surveiller l'ADN du VHB après le traitement
    2. Les sujets atteints d'hépatite C sont autorisés à condition qu'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité
  12. Sérologie positive pour le VIH
  13. Sérologie positive pour HTLV 1 ou 2
  14. Antécédents de maladie auto-immune ou à médiation immunitaire grave chronique ou récurrente (au cours de la dernière année) nécessitant des stéroïdes ou d'autres traitements immunosuppresseurs. Les sujets ayant des antécédents d'hépatite auto-immune idiopathique sont exclus. Les sujets qui ont présenté une hépatite pendant le traitement avec des anticorps inhibant les points de contrôle ne sont pas exclus.
  15. Le sujet a des métastases cérébrales.
  16. Autre tumeur maligne active en plus du CHC ou d'autres types de tumeurs éligibles exprimant l'AFP dans les 3 ans.
  17. Électrocardiogramme (ECG) montrant une anomalie cliniquement significative lors du dépistage ou montrant un intervalle QTc ≥ 450 msec chez les hommes et ≥ 470 msec chez les femmes (≥ 480 msec pour les sujets avec bloc de branche (BBB) ​​sur des ECG consécutifs).
  18. Infection bactérienne ou opportuniste dans les 3 mois suivant le traitement (infection des voies respiratoires supérieures et infection urinaire non compliquée autorisée)

  19. Maladie intercurrente non contrôlée considérée par l'investigateur comme ajoutant un risque appréciable à la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Maladie cardiaque cliniquement significative définie par la CHF New York Heart Association (NYHA) > Classe 1 ; arythmie cliniquement significative non contrôlée au cours des 6 derniers mois ; Syndrome coronarien aigu (SCA) (angine ou infarctus du myocarde) au cours des 6 derniers mois.
    2. Maladie pulmonaire dépendante de l'oxygène.
    3. Maladie psychiatrique / situations sociales cliniquement significatives qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
    4. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie du système nerveux central ; accident ischémique transitoire (AIT) ou déficit neurologique ischémique réversible (RIND) au cours des 6 derniers mois.
  20. Enceinte ou allaitante
  21. Dépendance à l'alcool ou aux drogues illicites
  22. Contre-indication connue au cyclophosphamide, à la fludarabine, au mesna, au G-CSF ou à d'autres agents associés au traitement de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T AFPᶜ³³² autologues génétiquement modifiées
Génétique: Cellules AFPᶜ³³²T autologues génétiquement modifiées
Infusion de cellules AFPᶜ³³²T autologues génétiquement modifiées

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence of Dose-limiting Toxicities (DLTs)
Délai: The DLT observation period was from the time of chemotherapy until 30 days following the infusion of AFPc332T cells for each participant in all groups.
Number of participants experiencing at least one dose-limiting toxicity (DLT) following administration of autologous genetically modified AFPᶜ³³²T cells, assessed during the protocol-defined DLT evaluation period.
The DLT observation period was from the time of chemotherapy until 30 days following the infusion of AFPc332T cells for each participant in all groups.
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Délai: From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Number of participants experiencing at least one treatment-emergent adverse event (TEAE) following administration of lymphodepleting chemotherapy and autologous genetically modified AFPᶜ³³²T cells.
From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Number of Participants With Serious Adverse Events (SAEs)
Délai: From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Number of participants experiencing at least one serious adverse event (SAE) following administration of lymphodepleting chemotherapy and autologous genetically modified AFPᶜ³³²T cells
From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Overall Response Rate (ORR)
Délai: From first T-cell infusion; tumour assessments at Baseline, Weeks 4, 8, 16, 24, then every 3 months until disease progression or withdrawal, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Overall Response Rate (ORR) defined as the proportion of participants with a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). CR = disappearance of all target lesions; PR = at least 30% decrease in the sum of diameters of target lesions. Response confirmation required a repeat assessment no less than 4 weeks after the criteria for response were first met.
From first T-cell infusion; tumour assessments at Baseline, Weeks 4, 8, 16, 24, then every 3 months until disease progression or withdrawal, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between Date of First Documented Evidence of CR or PR Until First Documented Disease Progression or Death Due to Any Cause
Délai: From date of first confirmed CR or PR until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Duration of response (DoR) was measured from the date of first documented confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) per RECIST v1.1 until the date of first documented disease progression or death due to any cause. Only participants achieving a confirmed CR or PR were included in this analysis.
From date of first confirmed CR or PR until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between the Date of First Documented Evidence of SD Until First Documented Disease Progression or Death Due to Any Cause
Délai: From date of first documented SD until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Duration of stable disease (DoSD) was measured from the date of first documented Stable Disease (SD) per RECIST v1.1 until the date of first documented disease progression or death due to any cause. Only participants achieving SD were included in this analysis.
From date of first documented SD until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between the Date of First T Cell Infusion and the Earliest Date of Disease Progression or Death Due to Any Cause
Délai: From date of first T-cell infusion until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Progression-free survival (PFS) was measured from the date of first T-cell infusion until the date of first documented disease progression per RECIST v1.1 or death due to any cause, whichever occurred first. Participants without a PFS event were censored at the date of last tumour assessment.
From date of first T-cell infusion until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between the Date of First T-Cell Infusion and Date of Death Due to Any Cause
Délai: From date of first T-cell infusion until death due to any cause, assessed every 3 months until disease progression and every 6 months thereafter during long-term follow-up, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Overall survival (OS) was measured from the date of first T-cell infusion until the date of death due to any cause. Participants who had not died at the data cut-off were censored at the date last known to be alive.
From date of first T-cell infusion until death due to any cause, assessed every 3 months until disease progression and every 6 months thereafter during long-term follow-up, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Adaptimmune

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Richard S Finn, MD, University of California, Los Angeles

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

7 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

19 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2017

Première publication (Réel)

28 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ADP-0033-001
  • 2017-000778-12 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Not Applicable. Enrollment started before 2019.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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