AFPᶜ³³²T v pokročilém HCC
Otevřená klinická studie fáze I hodnotící bezpečnost a protinádorovou aktivitu autologních T buněk exprimujících zesílené TCR specifické pro alfa fetoprotein (AFPᶜ³³²T) u HLA-A2 pozitivních subjektů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) nebo jinými typy nádorů exprimujících AFP
Tato první studie na lidech je určena pro muže a ženy ve věku od 18 do 75 let, kteří mají pokročilou rakovinu jater, která se po léčbě zvětšila nebo se vrátila, nebo jiný nádor exprimující AFP. Zúčastnit se mohou i ti, kteří jiné terapie netolerovali nebo odmítli. Účelem této studie je otestovat bezpečnost geneticky změněných T buněk, které se zaměřují na alfa-fetoprotein (AFP) a zjistit, jaké účinky, pokud vůbec nějaké, mají u subjektů s rakovinou jater nebo jinými typy nádorů exprimujících AFP. Tato studie je určena pro subjekty, které mají pozitivní krevní test na příslušnou skupinu HLA-A*02 P a mají adekvátní protein AFP v krvi nebo nádoru a jejichž nerakovinná jaterní tkáň má velmi málo proteinu AFP (pouze játra).
Studie odebere T buňky subjektu, které jsou přirozeným typem imunitních buněk v krvi, a pošle je do laboratoře k úpravě. Změněné T buňky použité v této studii budou vlastní T buňky subjektu, které byly geneticky změněny s cílem napadnout a zničit rakovinné buňky.
Dokončení výroby T buněk trvá asi 1 měsíc. T buňky budou po 3 dnech chemoterapie podány zpět subjektu prostřednictvím intravenózní infuze. Studie vyhodnotí tři různé úrovně buněčné dávky za účelem zjištění cílové buněčné dávky. Jakmile je určena dávka cílových buněk, zařadí se další subjekty k dalšímu testování bezpečnosti a účinků této buněčné dávky.
Subjekty budou hospitalizovány po dobu alespoň 1 týdne po obdržení svých T buněk zpět a poté budou často sledovány lékařem studie po dobu dalších 6 měsíců. Poté budou subjekty vidět každé tři měsíce. Pokud u subjektů dojde k progresi onemocnění nebo ze studie odstoupí, budou pak zařazeni do dlouhodobého sledování za účelem monitorování bezpečnosti. Při dlouhodobém sledování budou subjekty sledovány každých 6 měsíců jejich studijním lékařem po dobu prvních 5 let po infuzi T buněk a každoročně po dobu dalších 10 let.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Marseille Cedex, Francie
- Paoli Calmettes Institute
-
Rennes, Francie
- Centre Eugene Marquis
-
Villejuif, Francie
- Institute Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Guy'S Hospital
-
London, Spojené království, W1T7HA
- NIHR UCLH Clinical Research
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute - Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University - School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Centre
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- SCCA Immunotherapy Trials Intake
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- University Hospital of Barcelona
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- University Hospital of Navarra
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Subjekt je ≥ 18 let a ≤ 75 let a dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu v souladu s pokyny ICH GCP a platnými místními předpisy.
- Histologicky potvrzený HCC, nelze transplantovat, resekce. Subjekty mohou podstoupit lokoregionální terapii po zařazení, ale ne v době lymfodeplece. Nebo histologicky potvrzená diagnóza jiného nádoru exprimujícího AFP (např. cholangiokarcinom).
- Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 před lymfodeplecí.
- Progresivní onemocnění po nebo netolerující nebo odmítání standardní systémové péče před lymfodeplecí.
- Pozitivní pro jakoukoli alelu skupiny A*02:01 P.
a) Skupina 1, 2, 3, (HCC) Subjekty budou způsobilé k zápisu, pokud splní jedno z těchto kritérií exprese AFP:
- Exprese AFP ≥1+ v ≥20 % nádorových buněk pomocí imunohistochemie a jejich nerakovinné jaterní tkáni má ≤5 % buněk obarvených na AFP v jakékoli intenzitě pomocí imunohistochemie.
- Hladiny AFP v séru ≥100 ng/ml a jejich nerakovinná jaterní tkáň má ≤5 % buněk obarvených na AFP v jakékoli intenzitě imunohistochemicky.
6. b) Skupina 4 (jiné typy nádorů exprimujících AFP) Subjekty budou způsobilé pro zařazení, pokud splní jedno z těchto kritérií exprese AFP:
o Hladiny AFP v séru ≥100 ng/ml a jejich nerakovinná jaterní tkáň (pokud existuje) má ≤5 % buněk obarvených na AFP v jakékoli intenzitě imunohistochemicky.
7. Očekávaná délka života > 4 měsíce 8. Child-Pugh skóre ≤ 6 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 10. Subjekt musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pozitivní na kteroukoli z alel HLA-A*02 kromě HLA-A*02:01 P skupiny, HLA-A*02:03 P nebo nulových alel nebo pozitivní na následující alely: HLA-C*04:04 nebo HLA-B*51:03.
- Před transplantací jater
Před leukaferézou jsem obdržel následující:
- Cytotoxická chemoterapie, imunoterapie a biologická léčba do 3 týdnů
- Kortikosteroidy nebo jakákoli jiná imunosupresivní léčba do 2 týdnů. POZNÁMKA: Použití inhalačních nebo topických steroidů není vyloučeno
- Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib do 1 týdne
- Cabozantinib do 2 týdnů
- Délku intervalů bez léčby pro jakoukoli jinou protinádorovou léčbu je nutné projednat s lékařem Adaptimmune Study Physician.
Před lymfodepleční chemoterapií jsem obdržel následující:
- Cytotoxická chemoterapie nebo lokoregionální terapie do 3 týdnů, radiační terapie řízená játry do tří měsíců.
- Kortikosteroidy nebo jakákoli jiná imunosupresivní léčba do 2 týdnů. POZNÁMKA: Použití inhalačních nebo topických steroidů není vyloučeno
- Paliativní radioterapie zaměřená na kosti/měkké tkáně do 4 týdnů.
- Vyšetřovací léčba nebo klinická studie do 4 týdnů.
- Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib do 1 týdne.
- Cabozantinib do 2 týdnů
- Předchozí imunoterapie zaměřená na rakovinu do 4 týdnů, včetně monoklonálních protilátek proti receptoru nebo ligandu PD-1.
- Použití experimentální vakcíny během 2 měsíců při absenci nádorové odpovědi. Subjekt by měl být vyloučen, pokud jeho onemocnění reaguje na experimentální vakcínu podanou do 6 měsíců
- Jakákoli předchozí genová terapie s použitím integrovaného vektoru
- Délku intervalů bez léčby pro jakoukoli jinou protinádorovou léčbu je nutné projednat s lékařem Adaptimmune Study Physician.
- Toxicita přetrvávající z předchozí protinádorové terapie ≥ 2. stupně (s výjimkou klinicky významných toxicit, např. alopecie, vitiligo). Subjekty s toxicitou 2. stupně, která je považována za stabilní nebo ireverzibilní (např. periferní neuropatie) lze zapsat případ od případu po předchozí konzultaci a dohodě s lékařem sponzorské studie.
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před lymfodeplecí; subjekty by měly být plně zotaveny z jakékoli toxicity související s chirurgickým zákrokem.
- Krvácení ≥ 2. stupně v posledních 3 měsících před lymfodeplecí
- Terapeutická antikoagulace od lymfodeplece do obnovení počtu krevních destiček (profylaktický heparin povolen)
- Klinicky nebo rentgenologicky detekovatelný ascites (za stopou/lem ascitu) nebo ascites vyžadující léčbu
- Klinicky detekovatelná jaterní encefalopatie nebo jaterní encefalopatie vyžadující léčbu
Aktivní virová hepatitida Subjekty pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B bez antivirové léčby/profylaxe nebo subjekty s detekovatelnou DNA hepatitidy B
- Subjektům s vyřešenou (negativní povrchový antigen, pozitivní jádrová protilátka) nebo chronicky stabilní (pozitivní povrchový antigen) hepatitidou B na antivirové léčbě/profylaxi s hladinami DNA ≤100 IU/ml je po léčbě povoleno monitorování HBV DNA
- Subjekty s hepatitidou C povoleny za předpokladu, že splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti
- Pozitivní sérologie na HIV
- Pozitivní sérologie pro HTLV 1 nebo 2
- Chronické nebo rekurentní (během posledního roku) závažné autoimunitní nebo imunitně zprostředkované onemocnění v anamnéze vyžadující steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu. Jedinci s anamnézou idiopatické autoimunitní hepatitidy jsou vyloučeni. Subjekty, které prodělaly hepatitidu během léčby protilátkami inhibujícími kontrolní bod, nejsou vyloučeny.
- Subjekt má metastázy v mozku.
- Jiná aktivní malignita kromě HCC nebo jiných vhodných typů nádorů exprimujících AFP během 3 let.
- Elektrokardiogram (EKG) vykazující klinicky významnou abnormalitu při screeningu nebo vykazující QTc interval ≥450 msec u mužů a ≥470 msec u žen (≥480 ms pro subjekty s blokem bundle Branch Block (BBB) během po sobě jdoucích EKG).
- Bakteriální nebo oportunní infekce do 3 měsíců po léčbě (infekce horních cest dýchacích a nekomplikovaná infekce močových cest povolena)
Nekontrolované interkurentní onemocnění, které zkoušející považuje za zvýšení rizika účasti ve studii, mimo jiné včetně:
- Klinicky významné srdeční onemocnění definované CHF New York Heart Association (NYHA) > třída 1; nekontrolovaná klinicky významná arytmie v posledních 6 měsících; Akutní koronární syndrom (ACS) (angina pectoris nebo infarkt myokardu) za posledních 6 měsíců.
- Onemocnění plic závislé na kyslíku.
- Klinicky významné psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie.
- Anamnéza mrtvice nebo krvácení do centrálního nervového systému; tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo reverzibilní ischemický neurologický deficit (RIND) za posledních 6 měsíců.
- Těhotné nebo kojící
- Závislost na alkoholu nebo nelegálních drogách
- Známá kontraindikace cyklofosfamidu, fludarabinu, mesny, G-CSF nebo jiných látek souvisejících se studovanou léčbou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Autologní geneticky modifikované AFPᶜ³³²T buňky
|
Infuze autologních geneticky modifikovaných AFPᶜ³³²T buněk
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT) a nežádoucími účinky (AE) a stanovení optimálně tolerovaného rozmezí dávek, včetně závažných nežádoucích účinků (SAE).
Časové okno: 2 roky
|
Stanovte, zda je léčba autologními geneticky modifikovanými T buňkami (AFPᶜ³³²T) bezpečná a tolerovatelná prostřednictvím posouzení DLT, AE, včetně SAE; laboratorní vyšetření včetně chemie, hematologie, koagulace, vyšetření srdce včetně EKG a srdeční troponin
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů s potvrzenou úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR)
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení účinnosti léčby hodnocením celkové míry odezvy podle RECIST v1.1
|
2 roky
|
|
Interval mezi datem první dávky infuze T buněk a prvním zdokumentovaným důkazem CR nebo PR
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení účinnosti léčby posouzením doby do první odpovědi
|
2 roky
|
|
Interval mezi datem prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení účinnosti léčby hodnocením trvání odpovědi
|
2 roky
|
|
Interval mezi datem prvního zdokumentovaného důkazu SD do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení účinnosti léčby hodnocením trvání stabilního onemocnění
|
2 roky
|
|
Interval mezi datem první infuze T buněk a nejčasnějším datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení účinnosti léčby hodnocením přežití bez progrese
|
2 roky
|
|
Interval mezi datem první infuze T buněk a datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení účinnosti léčby hodnocením celkového přežití
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard S Finn, MD, University of California, Los Angeles
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ADP-0033-001
- 2017-000778-12 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .