Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AFPᶜ³³²T v pokročilém HCC

16. června 2026 aktualizováno: Adaptimmune

Otevřená klinická studie fáze I hodnotící bezpečnost a protinádorovou aktivitu autologních T buněk exprimujících zesílené TCR specifické pro alfa fetoprotein (AFPᶜ³³²T) u HLA-A2 pozitivních subjektů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) nebo jinými typy nádorů exprimujících AFP

Tato první studie na lidech je určena pro muže a ženy ve věku od 18 do 75 let, kteří mají pokročilou rakovinu jater, která se po léčbě zvětšila nebo se vrátila, nebo jiný nádor exprimující AFP. Zúčastnit se mohou i ti, kteří jiné terapie netolerovali nebo odmítli. Účelem této studie je otestovat bezpečnost geneticky změněných T buněk, které se zaměřují na alfa-fetoprotein (AFP) a zjistit, jaké účinky, pokud vůbec nějaké, mají u subjektů s rakovinou jater nebo jinými typy nádorů exprimujících AFP. Tato studie je určena pro subjekty, které mají pozitivní krevní test na příslušnou skupinu HLA-A*02 P a mají adekvátní protein AFP v krvi nebo nádoru a jejichž nerakovinná jaterní tkáň má velmi málo proteinu AFP (pouze játra).

Studie odebere T buňky subjektu, které jsou přirozeným typem imunitních buněk v krvi, a pošle je do laboratoře k úpravě. Změněné T buňky použité v této studii budou vlastní T buňky subjektu, které byly geneticky změněny s cílem napadnout a zničit rakovinné buňky.

Dokončení výroby T buněk trvá asi 1 měsíc. T buňky budou po 3 dnech chemoterapie podány zpět subjektu prostřednictvím intravenózní infuze. Studie vyhodnotí tři různé úrovně buněčné dávky za účelem zjištění cílové buněčné dávky. Jakmile je určena dávka cílových buněk, zařadí se další subjekty k dalšímu testování bezpečnosti a účinků této buněčné dávky.

Subjekty budou hospitalizovány po dobu alespoň 1 týdne po obdržení svých T buněk zpět a poté budou často sledovány lékařem studie po dobu dalších 6 měsíců. Poté budou subjekty vidět každé tři měsíce. Pokud u subjektů dojde k progresi onemocnění nebo ze studie odstoupí, budou pak zařazeni do dlouhodobého sledování za účelem monitorování bezpečnosti. Při dlouhodobém sledování budou subjekty sledovány každých 6 měsíců jejich studijním lékařem po dobu prvních 5 let po infuzi T buněk a každoročně po dobu dalších 10 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Marseille, Francie
        • Paoli Calmettes Institute
      • Rennes, Francie
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Francie
        • Institute Gustave Roussy
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Spojené království, W1T7HA
        • NIHR UCLH Clinical Research
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • SCCA Immunotherapy Trials Intake
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • University Hospital of Barcelona
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • University Hospital of Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt je ≥ 18 let a ≤ 75 let a dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu v souladu s pokyny ICH GCP a platnými místními předpisy.
  2. Histologicky potvrzený HCC, nelze transplantovat, resekce. Subjekty mohou podstoupit lokoregionální terapii po zařazení, ale ne v době lymfodeplece. Nebo histologicky potvrzená diagnóza jiného nádoru exprimujícího AFP (např. cholangiokarcinom).
  3. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 před lymfodeplecí.
  4. Progresivní onemocnění po nebo netolerující nebo odmítání standardní systémové péče před lymfodeplecí.
  5. Pozitivní pro jakoukoli alelu skupiny A*02:01 P.

  6. a) Skupina 1, 2, 3, (HCC) Subjekty budou způsobilé k zápisu, pokud splní jedno z těchto kritérií exprese AFP:

    • Exprese AFP ≥1+ v ≥20 % nádorových buněk pomocí imunohistochemie a jejich nerakovinné jaterní tkáni má ≤5 % buněk obarvených na AFP v jakékoli intenzitě pomocí imunohistochemie.
    • Hladiny AFP v séru ≥100 ng/ml a jejich nerakovinná jaterní tkáň má ≤5 % buněk obarvených na AFP v jakékoli intenzitě imunohistochemicky.

6. b) Skupina 4 (jiné typy nádorů exprimujících AFP) Subjekty budou způsobilé pro zařazení, pokud splní jedno z těchto kritérií exprese AFP:

o Hladiny AFP v séru ≥100 ng/ml a jejich nerakovinná jaterní tkáň (pokud existuje) má ≤5 % buněk obarvených na AFP v jakékoli intenzitě imunohistochemicky.

7. Očekávaná délka života > 4 měsíce 8. Child-Pugh skóre ≤ 6 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 10. Subjekt musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu.

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Pozitivní na kteroukoli z alel HLA-A*02 kromě HLA-A*02:01 P skupiny, HLA-A*02:03 P nebo nulových alel nebo pozitivní na následující alely: HLA-C*04:04 nebo HLA-B*51:03.
  2. Před transplantací jater

  3. Před leukaferézou jsem obdržel následující:

    1. Cytotoxická chemoterapie, imunoterapie a biologická léčba do 3 týdnů
    2. Kortikosteroidy nebo jakákoli jiná imunosupresivní léčba do 2 týdnů. POZNÁMKA: Použití inhalačních nebo topických steroidů není vyloučeno
    3. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib do 1 týdne
    4. Cabozantinib do 2 týdnů
    5. Délku intervalů bez léčby pro jakoukoli jinou protinádorovou léčbu je nutné projednat s lékařem Adaptimmune Study Physician.

  4. Před lymfodepleční chemoterapií jsem obdržel následující:

    1. Cytotoxická chemoterapie nebo lokoregionální terapie do 3 týdnů, radiační terapie řízená játry do tří měsíců.
    2. Kortikosteroidy nebo jakákoli jiná imunosupresivní léčba do 2 týdnů. POZNÁMKA: Použití inhalačních nebo topických steroidů není vyloučeno
    3. Paliativní radioterapie zaměřená na kosti/měkké tkáně do 4 týdnů.
    4. Vyšetřovací léčba nebo klinická studie do 4 týdnů.
    5. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib do 1 týdne.
    6. Cabozantinib do 2 týdnů
    7. Předchozí imunoterapie zaměřená na rakovinu do 4 týdnů, včetně monoklonálních protilátek proti receptoru nebo ligandu PD-1.
    8. Použití experimentální vakcíny během 2 měsíců při absenci nádorové odpovědi. Subjekt by měl být vyloučen, pokud jeho onemocnění reaguje na experimentální vakcínu podanou do 6 měsíců
    9. Jakákoli předchozí genová terapie s použitím integrovaného vektoru
    10. Délku intervalů bez léčby pro jakoukoli jinou protinádorovou léčbu je nutné projednat s lékařem Adaptimmune Study Physician.
  5. Toxicita přetrvávající z předchozí protinádorové terapie ≥ 2. stupně (s výjimkou klinicky významných toxicit, např. alopecie, vitiligo). Subjekty s toxicitou 2. stupně, která je považována za stabilní nebo ireverzibilní (např. periferní neuropatie) lze zapsat případ od případu po předchozí konzultaci a dohodě s lékařem sponzorské studie.
  6. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před lymfodeplecí; subjekty by měly být plně zotaveny z jakékoli toxicity související s chirurgickým zákrokem.
  7. Krvácení ≥ 2. stupně v posledních 3 měsících před lymfodeplecí
  8. Terapeutická antikoagulace od lymfodeplece do obnovení počtu krevních destiček (profylaktický heparin povolen)
  9. Klinicky nebo rentgenologicky detekovatelný ascites (za stopou/lem ascitu) nebo ascites vyžadující léčbu
  10. Klinicky detekovatelná jaterní encefalopatie nebo jaterní encefalopatie vyžadující léčbu

  11. Aktivní virová hepatitida Subjekty pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B bez antivirové léčby/profylaxe nebo subjekty s detekovatelnou DNA hepatitidy B

    1. Subjektům s vyřešenou (negativní povrchový antigen, pozitivní jádrová protilátka) nebo chronicky stabilní (pozitivní povrchový antigen) hepatitidou B na antivirové léčbě/profylaxi s hladinami DNA ≤100 IU/ml je po léčbě povoleno monitorování HBV DNA
    2. Subjekty s hepatitidou C povoleny za předpokladu, že splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti
  12. Pozitivní sérologie na HIV
  13. Pozitivní sérologie pro HTLV 1 nebo 2
  14. Chronické nebo rekurentní (během posledního roku) závažné autoimunitní nebo imunitně zprostředkované onemocnění v anamnéze vyžadující steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu. Jedinci s anamnézou idiopatické autoimunitní hepatitidy jsou vyloučeni. Subjekty, které prodělaly hepatitidu během léčby protilátkami inhibujícími kontrolní bod, nejsou vyloučeny.
  15. Subjekt má metastázy v mozku.
  16. Jiná aktivní malignita kromě HCC nebo jiných vhodných typů nádorů exprimujících AFP během 3 let.
  17. Elektrokardiogram (EKG) vykazující klinicky významnou abnormalitu při screeningu nebo vykazující QTc interval ≥450 msec u mužů a ≥470 msec u žen (≥480 ms pro subjekty s blokem bundle Branch Block (BBB) ​​během po sobě jdoucích EKG).
  18. Bakteriální nebo oportunní infekce do 3 měsíců po léčbě (infekce horních cest dýchacích a nekomplikovaná infekce močových cest povolena)

  19. Nekontrolované interkurentní onemocnění, které zkoušející považuje za zvýšení rizika účasti ve studii, mimo jiné včetně:

    1. Klinicky významné srdeční onemocnění definované CHF New York Heart Association (NYHA) > třída 1; nekontrolovaná klinicky významná arytmie v posledních 6 měsících; Akutní koronární syndrom (ACS) (angina pectoris nebo infarkt myokardu) za posledních 6 měsíců.
    2. Onemocnění plic závislé na kyslíku.
    3. Klinicky významné psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie.
    4. Anamnéza mrtvice nebo krvácení do centrálního nervového systému; tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo reverzibilní ischemický neurologický deficit (RIND) za posledních 6 měsíců.
  20. Těhotné nebo kojící
  21. Závislost na alkoholu nebo nelegálních drogách
  22. Známá kontraindikace cyklofosfamidu, fludarabinu, mesny, G-CSF nebo jiných látek souvisejících se studovanou léčbou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Autologní geneticky modifikované AFPᶜ³³²T buňky
Genetický: Autologní geneticky modifikované AFPᶜ³³²T buňky
Infuze autologních geneticky modifikovaných AFPᶜ³³²T buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence of Dose-limiting Toxicities (DLTs)
Časové okno: The DLT observation period was from the time of chemotherapy until 30 days following the infusion of AFPc332T cells for each participant in all groups.
Number of participants experiencing at least one dose-limiting toxicity (DLT) following administration of autologous genetically modified AFPᶜ³³²T cells, assessed during the protocol-defined DLT evaluation period.
The DLT observation period was from the time of chemotherapy until 30 days following the infusion of AFPc332T cells for each participant in all groups.
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Časové okno: From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Number of participants experiencing at least one treatment-emergent adverse event (TEAE) following administration of lymphodepleting chemotherapy and autologous genetically modified AFPᶜ³³²T cells.
From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Number of Participants With Serious Adverse Events (SAEs)
Časové okno: From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Number of participants experiencing at least one serious adverse event (SAE) following administration of lymphodepleting chemotherapy and autologous genetically modified AFPᶜ³³²T cells
From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall Response Rate (ORR)
Časové okno: From first T-cell infusion; tumour assessments at Baseline, Weeks 4, 8, 16, 24, then every 3 months until disease progression or withdrawal, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Overall Response Rate (ORR) defined as the proportion of participants with a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). CR = disappearance of all target lesions; PR = at least 30% decrease in the sum of diameters of target lesions. Response confirmation required a repeat assessment no less than 4 weeks after the criteria for response were first met.
From first T-cell infusion; tumour assessments at Baseline, Weeks 4, 8, 16, 24, then every 3 months until disease progression or withdrawal, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between Date of First Documented Evidence of CR or PR Until First Documented Disease Progression or Death Due to Any Cause
Časové okno: From date of first confirmed CR or PR until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Duration of response (DoR) was measured from the date of first documented confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) per RECIST v1.1 until the date of first documented disease progression or death due to any cause. Only participants achieving a confirmed CR or PR were included in this analysis.
From date of first confirmed CR or PR until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between the Date of First Documented Evidence of SD Until First Documented Disease Progression or Death Due to Any Cause
Časové okno: From date of first documented SD until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Duration of stable disease (DoSD) was measured from the date of first documented Stable Disease (SD) per RECIST v1.1 until the date of first documented disease progression or death due to any cause. Only participants achieving SD were included in this analysis.
From date of first documented SD until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between the Date of First T Cell Infusion and the Earliest Date of Disease Progression or Death Due to Any Cause
Časové okno: From date of first T-cell infusion until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Progression-free survival (PFS) was measured from the date of first T-cell infusion until the date of first documented disease progression per RECIST v1.1 or death due to any cause, whichever occurred first. Participants without a PFS event were censored at the date of last tumour assessment.
From date of first T-cell infusion until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between the Date of First T-Cell Infusion and Date of Death Due to Any Cause
Časové okno: From date of first T-cell infusion until death due to any cause, assessed every 3 months until disease progression and every 6 months thereafter during long-term follow-up, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Overall survival (OS) was measured from the date of first T-cell infusion until the date of death due to any cause. Participants who had not died at the data cut-off were censored at the date last known to be alive.
From date of first T-cell infusion until death due to any cause, assessed every 3 months until disease progression and every 6 months thereafter during long-term follow-up, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Adaptimmune

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard S Finn, MD, University of California, Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

7. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

19. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

28. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADP-0033-001
  • 2017-000778-12 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Not Applicable. Enrollment started before 2019.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit