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AFPᶜ³³²T nell'HCC avanzato

12 agosto 2025 aggiornato da: Adaptimmune

Uno studio clinico di fase I in aperto che valuta la sicurezza e l'attività antitumorale delle cellule T autologhe che esprimono TCR potenziati specifici per la fetoproteina alfa (AFPᶜ³³²T) in soggetti HLA-A2 positivi con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) o altri tipi di tumore che esprimono AFP

Questa prima volta nello studio sull'uomo è destinata a uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni che hanno un cancro al fegato avanzato che è cresciuto o si è ripresentato dopo essere stato trattato o un altro tumore che esprime AFP. Possono partecipare anche coloro che non hanno tollerato o rifiutato altre terapie. Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza delle cellule T geneticamente modificate che prendono di mira l'alfa-fetoproteina (AFP) e scoprire quali effetti, se del caso, hanno nei soggetti con cancro al fegato o altri tipi di tumore che esprimono AFP. Questo studio è rivolto a soggetti che hanno un esame del sangue positivo per il gruppo HLA-A*02 P appropriato e hanno un'adeguata proteina AFP nel sangue o nel tumore e il cui tessuto epatico non canceroso ha pochissime proteine ​​AFP (solo Fegato).

Lo studio prenderà le cellule T del soggetto, che sono un tipo naturale di cellula immunitaria nel sangue, e le invierà a un laboratorio per essere modificato. Le cellule T modificate utilizzate in questo studio saranno le cellule T del soggetto che sono state geneticamente modificate con l'obiettivo di attaccare e distruggere le cellule tumorali.

La produzione di cellule T richiede circa 1 mese per essere completata. Le cellule T saranno restituite al soggetto attraverso un'infusione endovenosa dopo 3 giorni di chemioterapia. Lo studio valuterà tre diversi livelli di dose cellulare al fine di scoprire la dose cellulare bersaglio. Una volta determinata la dose cellulare bersaglio, verranno arruolati altri soggetti per testare ulteriormente la sicurezza e gli effetti a questa dose cellulare.

I soggetti saranno ricoverati in ospedale per almeno 1 settimana dopo aver ricevuto indietro le loro cellule T e poi visto frequentemente dal medico dello studio per i prossimi 6 mesi. Successivamente, i soggetti verranno visitati ogni tre mesi. Se i soggetti hanno una progressione della malattia o si ritirano dallo studio, verranno quindi inseriti in un follow-up a lungo termine per il monitoraggio della sicurezza. Nel follow-up a lungo termine, i soggetti saranno visitati ogni 6 mesi dal proprio Medico dello studio per i primi 5 anni dopo l'infusione di cellule T e annualmente per i successivi 10 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Marseille Cedex, Francia
        • Paoli Calmettes Institute
      • Rennes, Francia
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Francia
        • Institute Gustave Roussy
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guy'S Hospital
      • London, Regno Unito, W1T7HA
        • NIHR UCLH Clinical Research
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • University Hospital of Barcelona
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • University Hospital of Navarra
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • SCCA Immunotherapy Trials Intake

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Il soggetto ha ≥ 18 anni e ≤ 75 anni e ha accettato volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto in conformità con le linee guida ICH GCP e le normative locali applicabili.
  2. HCC confermato istologicamente, non suscettibile di trapianto, resezione. I soggetti possono essere sottoposti a terapia locoregionale dopo l'arruolamento ma non al momento della linfodeplezione. Oppure diagnosi istologicamente confermata di un altro tumore che esprime AFP (ad es. colangiocarcinoma).
  3. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 prima della linfodeplezione.
  4. Malattia progressiva che segue o è intollerante o rifiuta la terapia sistemica standard di cura prima della linfodeplezione.
  5. Positivo per qualsiasi allele del gruppo A*02:01 P.

  6. a) I soggetti del gruppo 1, 2, 3, (HCC) saranno idonei per l'arruolamento se soddisfano uno di questi criteri di espressione AFP:

    • L'espressione AFP di ≥1+ in ≥20% delle cellule tumorali mediante immunoistochimica e il loro tessuto epatico non canceroso ha ≤5% di cellule colorate per AFP a qualsiasi intensità mediante immunoistochimica.
    • Livelli sierici di AFP ≥100ng/mL e il loro tessuto epatico non canceroso ha ≤5% di cellule colorate per AFP a qualsiasi intensità mediante immunoistochimica.

6. b) Gruppo 4 (altri tipi di tumore che esprimono AFP) I soggetti saranno idonei per l'arruolamento se soddisfano uno di questi criteri di espressione di AFP:

o Livelli sierici di AFP ≥100ng/mL e il loro tessuto epatico non canceroso (se applicabile) ha ≤5% di cellule colorate per AFP a qualsiasi intensità mediante immunoistochimica.

7. Aspettativa di vita > 4 mesi 8. Punteggio Child-Pugh ≤ 6 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 10. Il soggetto deve avere un'adeguata funzione d'organo come definito nel protocollo.

Criteri chiave di esclusione:

  1. Positivo per qualsiasi allele HLA-A*02 diverso da HLA-A*02:01 Gruppo P, HLA-A*02:03 Gruppo P o alleli nulli o positivo per i seguenti alleli: HLA-C*04:04 o HLA-B*51:03.
  2. Precedente trapianto di fegato

  3. Ha ricevuto quanto segue prima della leucaferesi:

    1. Chemioterapia citotossica, terapia immunitaria e terapia biologica entro 3 settimane
    2. Corticosteroidi o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 2 settimane. NOTA: l'uso di steroidi per via inalatoria o topica non è esclusivo
    3. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib entro 1 settimana
    4. Cabozantinib entro 2 settimane
    5. La durata degli intervalli liberi dal trattamento per qualsiasi altra terapia antitumorale deve essere discussa con il medico dello studio Adaptimmune.

  4. Ha ricevuto quanto segue prima della chemioterapia linfodepletiva:

    1. Chemioterapia citotossica o terapia loco-regionale entro 3 settimane, radioterapia diretta al fegato entro tre mesi.
    2. Corticosteroidi o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 2 settimane. NOTA: l'uso di steroidi per via inalatoria o topica non è esclusivo
    3. Radioterapia palliativa diretta su ossa/tessuti molli entro 4 settimane.
    4. Trattamento sperimentale o sperimentazione clinica entro 4 settimane.
    5. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib entro 1 settimana.
    6. Cabozantinib entro 2 settimane
    7. - Precedente immunoterapia antitumorale entro 4 settimane, inclusi anticorpi monoclonali contro il recettore o il ligando PD-1.
    8. Uso di un vaccino sperimentale entro 2 mesi in assenza di risposta tumorale. Il soggetto deve essere escluso se la sua malattia risponde a un vaccino sperimentale somministrato entro 6 mesi
    9. Qualsiasi precedente terapia genica che utilizza un vettore integrato
    10. La durata degli intervalli liberi dal trattamento per qualsiasi altra terapia antitumorale deve essere discussa con il medico dello studio Adaptimmune.
  5. Tossicità persistente da precedente terapia antitumorale di grado ≥ 2 (ad eccezione di tossicità non clinicamente significative, ad esempio alopecia, vitiligine). Soggetti con tossicità di grado 2 ritenute stabili o irreversibili (ad es. neuropatia periferica) possono essere arruolati caso per caso previa consultazione e accordo con il medico dello studio sponsor.
  6. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della linfodeplezione; i soggetti avrebbero dovuto essere completamente guariti da qualsiasi tossicità correlata all'intervento chirurgico.
  7. Sanguinamento ≥ Grado 2 negli ultimi 3 mesi prima della linfodeplezione
  8. Anticoagulazione terapeutica dalla linfodeplezione fino al recupero della conta piastrinica (eparina profilattica consentita)
  9. Ascite clinicamente o radiograficamente rilevabile (oltre traccia/bordo di ascite) o ascite che richiede farmaci
  10. Encefalopatia epatica clinicamente rilevabile o encefalopatia epatica che richiede farmaci

  11. Epatite virale attiva Soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B non sottoposti a trattamento/profilassi antivirale o soggetti con DNA dell'epatite B rilevabile

    1. I soggetti con epatite B risolta (antigene di superficie negativo, anticorpo centrale positivo) o cronicamente stabile (antigene di superficie positivo) sottoposti a trattamento/profilassi antivirale con livelli di DNA ≤100 UI/mL sono autorizzati al monitoraggio dell'HBV DNA dopo il trattamento
    2. Soggetti con epatite C ammessi a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di ammissibilità
  12. Sierologia positiva per HIV
  13. Sierologia positiva per HTLV 1 o 2
  14. Storia di grave malattia autoimmune o immuno-mediata cronica o ricorrente (nell'ultimo anno) che richieda steroidi o altri trattamenti immunosoppressivi. Sono esclusi i soggetti con storia di epatite autoimmune idiopatica. Non sono esclusi i soggetti che hanno manifestato epatite durante il trattamento con anticorpi che inibiscono il punto di controllo.
  15. Il soggetto ha metastasi cerebrali.
  16. - Altri tumori maligni attivi oltre all'HCC o altri tipi di tumore idonei che esprimono AFP entro 3 anni.
  17. Elettrocardiogramma (ECG) che mostra un'anomalia clinicamente significativa allo screening o che mostra un intervallo QTc ≥450 msec nei maschi e ≥470 msec nelle femmine (≥480 msec per i soggetti con blocco di branca (BBB) ​​su ECG consecutivi).
  18. Infezione batterica o opportunistica entro 3 mesi dal trattamento (consentite infezioni delle vie respiratorie superiori e infezioni del tratto urinario non complicate)

  19. Malattia intercorrente incontrollata considerata dallo sperimentatore per aggiungere un rischio apprezzabile alla partecipazione allo studio, incluso ma non limitato a:

    1. Malattia cardiaca clinicamente significativa definita da CHF New York Heart Association (NYHA) > Classe 1; aritmia non controllata clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi; Sindrome coronarica acuta (ACS) (angina o infarto del miocardio) negli ultimi 6 mesi.
    2. Malattia polmonare dipendente dall'ossigeno.
    3. Malattie psichiatriche clinicamente significative / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
    4. Storia di ictus o sanguinamento del sistema nervoso centrale; attacco ischemico transitorio (TIA) o deficit neurologico ischemico reversibile (RIND) negli ultimi 6 mesi.
  20. Incinta o allattamento
  21. Dipendenza da alcol o droghe illecite
  22. Controindicazione nota a ciclofosfamide, fludarabina, mesna, G-CSF o altri agenti associati al trattamento in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule AFPᶜ³³²T autologhe geneticamente modificate
Genetico: Cellule AFPᶜ³³²T autologhe geneticamente modificate
Infusione di cellule AFPᶜ³³²T autologhe geneticamente modificate

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con tossicità dose-limitante (DLT) ed eventi avversi (AE) e determinazione dell'intervallo di dose ottimale tollerato, inclusi eventi avversi gravi (SAE).
Lasso di tempo: 2 anni
Determinare se il trattamento con cellule T geneticamente modificate autologhe (AFPᶜ³³²T) è sicuro e tollerabile attraverso la valutazione di DLT, eventi avversi, inclusi SAE; valutazioni di laboratorio tra cui chimica, ematologia, coagulazione, valutazioni cardiache incluso ECG e troponina cardiaca
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) confermata
Lasso di tempo: 2 anni
Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione del tasso di risposta globale secondo RECIST v1.1
2 anni
Intervallo tra la data della prima dose di infusione di cellule T e la prima evidenza documentata di CR o PR
Lasso di tempo: 2 anni
Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione del tempo alla prima risposta
2 anni
Intervallo tra la data della prima evidenza documentata di CR o PR fino alla prima progressione di malattia documentata o morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 2 anni
Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione della durata della risposta
2 anni
Intervallo tra la data della prima evidenza documentata di SD fino alla prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 2 anni
Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione della durata della malattia stabile
2 anni
Intervallo tra la data della prima infusione di cellule T e la prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 2 anni
Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione della sopravvivenza libera da progressione
2 anni
Intervallo tra la data della prima infusione di cellule T e la data della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 2 anni
Valutazione dell'efficacia del trattamento mediante valutazione della sopravvivenza globale
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Adaptimmune

Investigatori

  • Investigatore principale: Richard S Finn, MD, University of California, Los Angeles

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

7 luglio 2021

Completamento dello studio (Stimato)

7 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

28 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ADP-0033-001
  • 2017-000778-12 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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