Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

AFPᶜ³³²T az Advanced HCC-ben

2026. június 16. frissítette: Adaptimmune

Fázisú nyílt klinikai vizsgálat az alfa-fetoproteinre (AFPᶜ³³²T) specifikus fokozott TCR-eket expresszáló autológ T-sejtek biztonságának és daganatellenes aktivitásának értékelésére HLA-A2-pozitív alanyokban, előrehaladott hepatocelluláris karcinómában (HCC) vagy más típusú AFP tumorban

Ez az első alkalom a humán vizsgálatban olyan 18 és 75 év közötti férfiak és nők számára, akiknek előrehaladott májrákja van, amely a kezelést követően nőtt vagy visszatért, vagy más AFP-t expresszáló daganat. Azok is részt vehetnek, akik más terápiát nem tűrtek vagy elutasítottak. A tanulmány célja az alfa-fetoproteint (AFP) megcélzó, genetikailag megváltozott T-sejtek biztonságosságának tesztelése, és annak kiderítése, hogy ezek milyen hatást fejtenek ki májrákban vagy más AFP-t expresszáló daganattípusban szenvedő betegeknél. Ez a vizsgálat olyan alanyoknak szól, akiknek a vérvizsgálata pozitív a megfelelő HLA-A*02 P csoportra, és megfelelő AFP-fehérje van a vérben vagy a daganatban, és akiknek a nem daganatos májszövetében nagyon kevés AFP-fehérje található (csak a májban).

A vizsgálat során az alany T-sejtjeit, amelyek a vér természetes immunsejtjei, elküldik egy laboratóriumba, hogy módosítsák őket. A tanulmányban felhasznált megváltozott T-sejtek az alany saját T-sejtjei lesznek, amelyeket genetikailag megváltoztattak azzal a céllal, hogy megtámadják és elpusztítsák a rákos sejteket.

A T-sejtek termelése körülbelül 1 hónapot vesz igénybe. A T-sejteket 3 napos kemoterápia után intravénás infúzióban adják vissza az alanynak. A vizsgálat három különböző sejtdózisszintet értékel a célsejtdózis meghatározása érdekében. A célsejtdózis meghatározása után további alanyokat vesznek fel, hogy további vizsgálatokat végezzenek ezen sejtdózis biztonságosságával és hatásával.

Az alanyokat a T-sejtek visszavétele után legalább 1 hétig kórházba kell helyezni, majd a vizsgálati orvos gyakran látja őket a következő 6 hónapban. Ezt követően háromhavonta lesznek láthatók a tantárgyak. Ha az alanyoknál a betegség progressziója van, vagy kivonják a vizsgálatból, akkor hosszú távú nyomon követésnek vetik alá őket a biztonságosság monitorozása céljából. A hosszú távú nyomon követés során az alanyokat a vizsgálati orvosuk 6 havonta meglátogatja a T-sejt-infúziót követő első 5 évben, és évente a következő 10 évben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

39

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Glasgow, Egyesült Királyság
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Egyesült Királyság, W1T7HA
        • NIHR UCLH Clinical Research
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • SCCA Immunotherapy Trials Intake
  • Franciaország
      • Marseille, Franciaország
        • Paoli Calmettes Institute
      • Rennes, Franciaország
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Franciaország
        • Institute Gustave Roussy
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • University Hospital of Barcelona
      • Pamplona, Spanyolország, 31008
        • University Hospital of Navarra

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. Az alany ≥ 18 éves és ≤ 75 éves, és önkéntesen beleegyezett a részvételbe, írásos beleegyezésével az ICH GCP irányelveinek és a vonatkozó helyi előírásoknak megfelelően.
  2. Szövettanilag igazolt HCC, nem alkalmas transzplantációra, reszekcióra. Az alanyok loko-regionális terápián eshetnek át a felvétel után, de nem a limfodeléció idején. Vagy egy másik AFP-t expresszáló daganat szövettanilag megerősített diagnózisa (pl. cholangiocarcinoma).
  3. Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint a limfodepléció előtt.
  4. Progresszív betegség a limfodepléciót megelőző standard szisztémás terápiát követően, vagy nem tolerálja vagy elutasítja.
  5. Pozitív bármely A*02:01 P csoport allélra.

  6. a) 1., 2., 3. csoport (HCC) Az alanyok akkor vehetnek részt, ha megfelelnek az alábbi AFP kifejezési feltételek egyikének:

    • A ≥1+ AFP expresszió a tumorsejtek ≥20%-ában immunhisztokémiával és a nem rákos májszövetükben ≤5% sejtek festettek AFP-re bármilyen intenzitás mellett immunhisztokémiai módszerrel.
    • A ≥100 ng/ml szérum AFP-szint és a nem rákos májszövetük ≤5%-ban festett sejtek AFP-re bármilyen intenzitás mellett immunhisztokémiával.

6. b) 4. csoport (egyéb AFP-t expresszáló daganattípusok) Az alanyok akkor jogosultak a felvételre, ha megfelelnek az alábbi AFP expressziós kritériumok egyikének:

o A ≥100 ng/ml szérum AFP-szintek és a nem rákos májszövetük (ha van ilyen) ≤5%-ban festett sejtek AFP-re bármilyen intenzitás mellett immunhisztokémiával.

7. Várható élettartam > 4 hónap 8. Child-Pugh pontszám ≤ 6 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 10. Az alanynak megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie a protokollban meghatározottak szerint.

Főbb kizárási kritériumok:

  1. Pozitív bármely HLA-A*02 allélra, kivéve a HLA-A*02:01 P csoportot, HLA-A*02:03 P csoportot vagy null alléleket, vagy pozitív a következő allélekre: HLA-C*04:04 vagy HLA-B*51:03.
  2. Előzetes májátültetés

  3. A leukaferézis előtt a következőket kaptam:

    1. Citotoxikus kemoterápia, immunterápia és biológiai terápia 3 héten belül
    2. Kortikoszteroidok vagy bármely más immunszuppresszív kezelés 2 héten belül. MEGJEGYZÉS: Az inhalációs vagy helyi szteroidok alkalmazása nem kizáró ok
    3. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib 1 héten belül
    4. A kabozantinib 2 héten belül
    5. Az egyéb rákellenes terápiák kezelés nélküli időszakainak időtartamát meg kell beszélni az Adaptimmune Study Physiciával.

  4. A lymphodepleting kemoterápia előtt a következőket kapta:

    1. Citotoxikus kemoterápia vagy loko-regionális terápia 3 héten belül, máj irányított sugárterápia három hónapon belül.
    2. Kortikoszteroidok vagy bármely más immunszuppresszív kezelés 2 héten belül. MEGJEGYZÉS: Az inhalációs vagy helyi szteroidok alkalmazása nem kizáró ok
    3. Csont/lágyszövet irányított palliatív sugárterápia 4 héten belül.
    4. Kivizsgáló kezelés vagy klinikai vizsgálat 4 héten belül.
    5. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib 1 héten belül.
    6. A kabozantinib 2 héten belül
    7. Előzetes rákellenes immunterápia 4 héten belül, beleértve a PD-1 receptor vagy ligandum elleni monoklonális antitesteket.
    8. Kísérleti vakcina alkalmazása 2 hónapon belül tumorválasz hiányában. Az alanyt ki kell zárni, ha a betegsége 6 hónapon belül reagál egy kísérleti vakcinára
    9. Bármilyen korábbi génterápia integrált vektor használatával
    10. Az egyéb rákellenes terápiák kezelés nélküli időszakainak időtartamát meg kell beszélni az Adaptimmune Study Physiciával.
  5. ≥ 2. fokozatú korábbi rákellenes terápia során fennmaradó toxicitás (kivéve a klinikailag nem jelentős toxicitásokat, pl. alopecia, vitiligo). 2. fokozatú, stabilnak vagy visszafordíthatatlannak ítélt toxicitású alanyok (pl. perifériás neuropátia) eseti alapon a szponzortanulmányi orvossal történt előzetes egyeztetés és egyeztetés alapján.
  6. Nagy műtét 4 héten belül a limfodeléció előtt; az alanyoknak teljesen felépülniük kellett minden sebészeti beavatkozással összefüggő toxicitásból.
  7. Vérzés ≥ 2. fokozatú a lymphodepletiót megelőző elmúlt 3 hónapban
  8. Terápiás véralvadásgátló kezelés a limfodepléciótól a vérlemezkeszám helyreállításáig (profilaktikus heparin adása megengedett)
  9. Klinikailag vagy radiográfiailag kimutatható ascites (az ascites nyomán/peremén túl) vagy gyógyszeres kezelést igénylő ascites
  10. Klinikailag kimutatható hepatikus encephalopathia vagy gyógyszeres kezelést igénylő hepatikus encephalopathia

  11. Aktív vírusos hepatitis Hepatitis B felületi antigénre pozitív, vírusellenes kezelésben/profilaxisban nem részesülő alanyok, vagy kimutatható hepatitis B DNS-sel rendelkező alanyok

    1. A vírusellenes kezelés/profilaktika alatt feloldódott (felületi antigén negatív, core antitest pozitív) vagy krónikus stabil (felszíni antigén pozitív) hepatitis B-ben szenvedő alanyok, akiknek DNS-szintje ≤100 NE/ml, a kezelés után megengedett a HBV DNS monitorozása.
    2. A hepatitis C-ben szenvedő alanyok engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek az összes többi alkalmassági feltételnek
  12. Pozitív HIV szerológia
  13. Pozitív szerológia a HTLV 1-re vagy 2-re
  14. Krónikus vagy visszatérő (az elmúlt egy évben) súlyos autoimmun vagy immunmediált betegség anamnézisében, amely szteroidokat vagy más immunszuppresszív kezelést igényel. Azok a személyek, akiknek anamnézisében idiopátiás autoimmun hepatitis szerepel, nem tartoznak ide. Azok az alanyok, akiknél a kontrollpont-gátló antitestekkel végzett kezelés során hepatitist tapasztaltak, nincsenek kizárva.
  15. Az alanynak agyi metasztázisai vannak.
  16. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok a HCC-n vagy más alkalmas AFP-t expresszáló daganaton kívül 3 éven belül.
  17. Elektrokardiogram (EKG), amely klinikailag szignifikáns eltérést mutat a szűréskor, vagy ≥450 msec QTc-intervallumot mutat férfiaknál és ≥470 msec-es nőknél (≥480 msec a Bundle Branch Block-ban (BBB) ​​szenvedő alanyoknál az egymást követő EKG-k során).
  18. Bakteriális vagy opportunista fertőzés a kezelést követő 3 hónapon belül (felső légúti fertőzés és szövődménymentes húgyúti fertőzés megengedett)

  19. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy jelentős kockázatot jelentenek a vizsgálatban való részvételre, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. A CHF New York Heart Association (NYHA) által meghatározott klinikailag jelentős szívbetegség > 1. osztály; nem kontrollált, klinikailag jelentős aritmia az elmúlt 6 hónapban; Akut koronária szindróma (ACS) (angina vagy miokardiális infarktus) az elmúlt 6 hónapban.
    2. Oxigénfüggő tüdőbetegség.
    3. Klinikailag jelentős pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
    4. A kórtörténetben előfordult stroke vagy központi idegrendszeri vérzés; tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy reverzibilis ischaemiás neurológiai deficit (RIND) az elmúlt 6 hónapban.
  20. Terhes vagy szoptató
  21. Alkohol- vagy tiltott kábítószer-függőség
  22. A ciklofoszfamid, fludarabin, mesna, G-CSF vagy más, a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos szerek ismert ellenjavallata.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Autológ genetikailag módosított AFPᶜ³³²T-sejtek
Genetikai: Autológ genetikailag módosított AFPᶜ³³²T-sejtek
Autológ genetikailag módosított AFPᶜ³³²T-sejtek infúziója

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Incidence of Dose-limiting Toxicities (DLTs)
Időkeret: The DLT observation period was from the time of chemotherapy until 30 days following the infusion of AFPc332T cells for each participant in all groups.
Number of participants experiencing at least one dose-limiting toxicity (DLT) following administration of autologous genetically modified AFPᶜ³³²T cells, assessed during the protocol-defined DLT evaluation period.
The DLT observation period was from the time of chemotherapy until 30 days following the infusion of AFPc332T cells for each participant in all groups.
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Időkeret: From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Number of participants experiencing at least one treatment-emergent adverse event (TEAE) following administration of lymphodepleting chemotherapy and autologous genetically modified AFPᶜ³³²T cells.
From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Number of Participants With Serious Adverse Events (SAEs)
Időkeret: From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Number of participants experiencing at least one serious adverse event (SAE) following administration of lymphodepleting chemotherapy and autologous genetically modified AFPᶜ³³²T cells
From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Overall Response Rate (ORR)
Időkeret: From first T-cell infusion; tumour assessments at Baseline, Weeks 4, 8, 16, 24, then every 3 months until disease progression or withdrawal, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Overall Response Rate (ORR) defined as the proportion of participants with a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). CR = disappearance of all target lesions; PR = at least 30% decrease in the sum of diameters of target lesions. Response confirmation required a repeat assessment no less than 4 weeks after the criteria for response were first met.
From first T-cell infusion; tumour assessments at Baseline, Weeks 4, 8, 16, 24, then every 3 months until disease progression or withdrawal, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between Date of First Documented Evidence of CR or PR Until First Documented Disease Progression or Death Due to Any Cause
Időkeret: From date of first confirmed CR or PR until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Duration of response (DoR) was measured from the date of first documented confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) per RECIST v1.1 until the date of first documented disease progression or death due to any cause. Only participants achieving a confirmed CR or PR were included in this analysis.
From date of first confirmed CR or PR until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between the Date of First Documented Evidence of SD Until First Documented Disease Progression or Death Due to Any Cause
Időkeret: From date of first documented SD until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Duration of stable disease (DoSD) was measured from the date of first documented Stable Disease (SD) per RECIST v1.1 until the date of first documented disease progression or death due to any cause. Only participants achieving SD were included in this analysis.
From date of first documented SD until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between the Date of First T Cell Infusion and the Earliest Date of Disease Progression or Death Due to Any Cause
Időkeret: From date of first T-cell infusion until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Progression-free survival (PFS) was measured from the date of first T-cell infusion until the date of first documented disease progression per RECIST v1.1 or death due to any cause, whichever occurred first. Participants without a PFS event were censored at the date of last tumour assessment.
From date of first T-cell infusion until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between the Date of First T-Cell Infusion and Date of Death Due to Any Cause
Időkeret: From date of first T-cell infusion until death due to any cause, assessed every 3 months until disease progression and every 6 months thereafter during long-term follow-up, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Overall survival (OS) was measured from the date of first T-cell infusion until the date of death due to any cause. Participants who had not died at the data cut-off were censored at the date last known to be alive.
From date of first T-cell infusion until death due to any cause, assessed every 3 months until disease progression and every 6 months thereafter during long-term follow-up, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Adaptimmune

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Richard S Finn, MD, University of California, Los Angeles

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. május 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. július 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. november 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 25.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 16.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ADP-0033-001
  • 2017-000778-12 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Not Applicable. Enrollment started before 2019.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel