Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AFPᶜ³³²T в Advanced HCC

12 августа 2025 г. обновлено: Adaptimmune

Открытое клиническое исследование фазы I по оценке безопасности и противоопухолевой активности аутологичных Т-клеток, экспрессирующих усиленные TCR, специфичные для альфа-фетопротеина (AFPᶜ³³²T), у HLA-A2-положительных субъектов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) или другими типами опухолей, экспрессирующими AFP

Это первое исследование на людях предназначено для мужчин и женщин в возрасте от 18 до 75 лет с распространенным раком печени, который вырос или вернулся после лечения, или другой опухолью, экспрессирующей АФП. Те, кто не переносил или отказался от других методов лечения, также могут участвовать. Цель этого исследования — проверить безопасность генетически измененных Т-клеток, нацеленных на альфа-фетопротеин (АФП), и выяснить, какие эффекты они оказывают на субъектов с раком печени или другими типами опухолей, экспрессирующими АФП. Это исследование предназначено для субъектов с положительным результатом анализа крови на соответствующую группу HLA-A*02 P и адекватным содержанием белка АФП в крови или опухоли, а также у которых незлокачественная ткань печени имеет очень мало белка АФП (только печень).

В исследовании будут взяты Т-клетки субъекта, которые являются естественным типом иммунных клеток в крови, и отправлены в лабораторию для модификации. Измененные Т-клетки, используемые в этом исследовании, будут собственными Т-клетками субъекта, которые были генетически изменены с целью атаки и уничтожения раковых клеток.

Производство Т-клеток занимает около 1 месяца. Т-клетки будут возвращены субъекту путем внутривенного вливания через 3 дня химиотерапии. В исследовании будут оцениваться три различных уровня доз клеток, чтобы определить дозу клеток-мишеней. Как только будет определена доза клеток-мишеней, будут включены дополнительные субъекты для дальнейшего тестирования безопасности и эффектов этой дозы клеток.

Субъекты будут госпитализированы как минимум на 1 неделю после получения своих Т-клеток, а затем будут часто наблюдаться врачом-исследователем в течение следующих 6 месяцев. После этого субъектов будут видеть каждые три месяца. Если у субъектов наблюдается прогрессирование заболевания или они выбывают из исследования, они затем будут включены в долгосрочное наблюдение для мониторинга безопасности. При долгосрочном наблюдении испытуемые будут осматриваться врачом-исследователем каждые 6 месяцев в течение первых 5 лет после инфузии Т-клеток и ежегодно в течение следующих 10 лет.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • University Hospital of Barcelona
      • Pamplona, Испания, 31008
        • University Hospital of Navarra
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy'S Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W1T7HA
        • NIHR UCLH Clinical Research
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • SCCA Immunotherapy Trials Intake
  • Франция
      • Marseille Cedex, Франция
        • Paoli Calmettes Institute
      • Rennes, Франция
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Франция
        • Institute Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Субъекту ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, и он добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие в соответствии с Руководством ICH GCP и применимыми местными правилами.
  2. Гистологически подтвержденный ГЦК, не поддающийся трансплантации, резекции. Субъекты могут пройти местно-регионарную терапию после регистрации, но не во время лимфодеплеции. Или Гистологически подтвержденный диагноз другой опухоли, экспрессирующей АФП (например, холангиокарцинома).
  3. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1 до лимфодеплеции.
  4. Прогрессирующее заболевание после или при непереносимости или отказе от стандартной системной терапии до лимфодеплеции.
  5. Положительный для любого аллеля группы A*02:01 P.

  6. a) Субъекты групп 1, 2, 3 (HCC) будут иметь право на регистрацию, если они соответствуют одному из следующих критериев экспрессии AFP:

    • Экспрессия АФП ≥1+ в ≥20% опухолевых клеток по данным иммуногистохимии, а их незлокачественная ткань печени имеет ≤5% клеток, окрашенных на АФП любой интенсивности по данным иммуногистохимии.
    • Уровни АФП в сыворотке ≥100 нг/мл и их незлокачественная ткань печени имеют ≤5% клеток, окрашенных на АФП любой интенсивности с помощью иммуногистохимии.

6. b) Группа 4 (другие типы опухолей, экспрессирующих АФП). Субъекты будут иметь право на регистрацию, если они соответствуют одному из следующих критериев экспрессии АФП:

o Уровни АФП в сыворотке ≥100 нг/мл и их нераковая ткань печени (если применимо) имеют ≤5% клеток, окрашенных на АФП любой интенсивности с помощью иммуногистохимии.

7. Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев 8. Оценка по шкале Чайлд-Пью ≤ 6 9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1 10. Субъект должен иметь адекватную функцию органа, как определено в протоколе.

Ключевые критерии исключения:

  1. Положительный результат на любой из аллелей HLA-A*02, кроме группы HLA-A*02:01 P, группы HLA-A*02:03 P или нулевые аллели, или положительный результат на следующие аллели: HLA-C*04:04 или HLA-B*51:03.
  2. Предыдущая трансплантация печени

  3. До лейкафереза ​​получали:

    1. Цитотоксическая химиотерапия, иммунная терапия и биологическая терапия в течение 3 недель
    2. Кортикостероиды или любая другая иммуносупрессивная терапия в течение 2 недель. ПРИМЕЧАНИЕ. Использование ингаляционных или местных стероидов не является исключением.
    3. Сорафениб/Регорафениб/Ленватиниб в течение 1 недели
    4. Кабозантиниб в течение 2 недель
    5. Продолжительность перерывов в лечении для любой другой противораковой терапии необходимо обсудить с врачом-исследователем Adaptimmune.

  4. Перед лимфодеплетирующей химиотерапией получал:

    1. Цитотоксическая химиотерапия или местно-регионарная терапия в течение 3 недель, направленная лучевая терапия на печень в течение трех месяцев.
    2. Кортикостероиды или любая другая иммуносупрессивная терапия в течение 2 недель. ПРИМЕЧАНИЕ. Использование ингаляционных или местных стероидов не является исключением.
    3. Направленная паллиативная лучевая терапия костей/мягких тканей в течение 4 недель.
    4. Исследовательское лечение или клиническое исследование в течение 4 недель.
    5. Сорафениб/Регорафениб/Ленватиниб в течение 1 недели.
    6. Кабозантиниб в течение 2 недель
    7. Предшествующая противоопухолевая иммунотерапия в течение 4 недель, включая моноклональные антитела против рецептора или лиганда PD-1.
    8. Использование экспериментальной вакцины в течение 2 месяцев при отсутствии опухолевого ответа. Субъект должен быть исключен, если его болезнь отвечает на экспериментальную вакцину, введенную в течение 6 месяцев.
    9. Любая предыдущая генная терапия с использованием интегрированного вектора
    10. Продолжительность перерывов в лечении для любой другой противораковой терапии необходимо обсудить с врачом-исследователем Adaptimmune.
  5. Токсичность, сохраняющаяся после предшествующей противоопухолевой терапии ≥ 2 степени (за исключением неклинически значимой токсичности, например, алопеции, витилиго). Субъекты с токсичностью 2 степени, которые считаются стабильными или необратимыми (например, периферическая невропатия) может включаться в каждом конкретном случае после предварительной консультации и согласования с врачом-спонсором исследования.
  6. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до лимфодеплеции; субъекты должны были полностью оправиться от любой токсичности, связанной с хирургическим вмешательством.
  7. Кровотечение ≥ 2 степени за последние 3 месяца до лимфодеплеции
  8. Терапевтическая антикоагулянтная терапия от лимфодеплеции до восстановления числа тромбоцитов (допускается профилактическое введение гепарина)
  9. Клинически или рентгенологически обнаруживаемый асцит (за пределами следов/ободков асцита) или асцит, требующий медикаментозного лечения
  10. Клинически обнаруживаемая печеночная энцефалопатия или печеночная энцефалопатия, требующая медикаментозного лечения

  11. Активный вирусный гепатит Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В, не получающие противовирусное лечение/профилактику, или субъекты с обнаруживаемой ДНК гепатита В

    1. Субъекты с разрешенным (положительный результат на поверхностный антиген, положительный результат на ядерное антитело) или хроническим стабильным (положительный результат на поверхностный антиген) гепатитом В, получающим противовирусное лечение/профилактику, с уровнями ДНК ≤100 МЕ/мл, допускается проведение мониторинга ДНК ВГВ после лечения.
    2. Субъекты с гепатитом С допускаются при условии, что они соответствуют всем остальным критериям приемлемости.
  12. Положительная серология на ВИЧ
  13. Положительная серология на HTLV 1 или 2
  14. История хронического или рецидивирующего (в течение последнего года) тяжелого аутоиммунного или иммуноопосредованного заболевания, требующего стероидов или других иммунодепрессантов. Субъекты с историей идиопатического аутоиммунного гепатита исключаются. Не исключены субъекты, перенесшие гепатит во время лечения антителами, ингибирующими контрольные точки.
  15. У субъекта метастазы в головной мозг.
  16. Другое активное злокачественное новообразование, кроме ГЦК или других подходящих типов опухолей, экспрессирующих АФП, в течение 3 лет.
  17. Электрокардиограмма (ЭКГ), показывающая клинически значимую аномалию при скрининге или показывающую интервал QTc ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин (≥480 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса (BBB) ​​на последовательных ЭКГ).
  18. Бактериальная или оппортунистическая инфекция в течение 3 месяцев после лечения (допускаются инфекции верхних дыхательных путей и неосложненная инфекция мочевыводящих путей)

  19. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает значительный риск для участия в исследовании, включая, помимо прочего:

    1. Клинически значимое заболевание сердца, определенное CHF New York Heart Association (NYHA) > класса 1; неконтролируемая клинически значимая аритмия в течение последних 6 мес; Острый коронарный синдром (ОКС) (стенокардия или инфаркт миокарда) в течение последних 6 месяцев.
    2. Кислородозависимое заболевание легких.
    3. Клинически значимое психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования.
    4. История инсульта или кровотечения центральной нервной системы; транзиторная ишемическая атака (ТИА) или обратимый ишемический неврологический дефицит (RIND) за последние 6 месяцев.
  20. Беременные или кормящие грудью
  21. Алкогольная или запрещенная наркотическая зависимость
  22. Известные противопоказания к циклофосфамиду, флударабину, месне, Г-КСФ или другим препаратам, связанным с исследуемым лечением.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аутологичные генетически модифицированные AFPᶜ³³²T-клетки
Генетический: Аутологичные генетически модифицированные AFPᶜ³³²T-клетки
Инфузия аутологичных генетически модифицированных AFPᶜ³³²T-клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с дозолимитирующей токсичностью (DLT) и нежелательными явлениями (AE) и определение оптимально переносимого диапазона доз, включая серьезные нежелательные явления (SAE).
Временное ограничение: 2 года
Определить, является ли лечение аутологичными генетически модифицированными Т-клетками (AFPᶜ³³²T) безопасным и переносимым, путем оценки DLT, AE, включая SAE; лабораторные исследования, включая химию, гематологию, коагуляцию, оценку состояния сердца, включая ЭКГ, и сердечный тропонин
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR)
Временное ограничение: 2 года
Оценка эффективности лечения путем оценки общей частоты ответов по RECIST v1.1.
2 года
Интервал между датой первой дозы инфузии Т-клеток и первым документально подтвержденным свидетельством полной или частичной регрессии.
Временное ограничение: 2 года
Оценка эффективности лечения путем оценки времени до первого ответа
2 года
Интервал между датой первого документированного подтверждения CR или PR до первого документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине
Временное ограничение: 2 года
Оценка эффективности лечения путем оценки продолжительности ответа
2 года
Интервал между датой первого задокументированного признака СД до первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине
Временное ограничение: 2 года
Оценка эффективности лечения по оценке длительности стабильного заболевания
2 года
Интервал между датой первой инфузии Т-клеток и самой ранней датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине
Временное ограничение: 2 года
Оценка эффективности лечения путем оценки выживаемости без прогрессирования
2 года
Интервал между датой первой инфузии Т-клеток и датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине
Временное ограничение: 2 года
Оценка эффективности лечения путем оценки общей выживаемости
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Adaptimmune

Следователи

  • Главный следователь: Richard S Finn, MD, University of California, Los Angeles

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 июля 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

7 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADP-0033-001
  • 2017-000778-12 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатоцеллюлярный рак

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mozambique

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться