Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AFPᶜ³³²T Advanced HCC:ssä

tiistai 12. elokuuta 2025 päivittänyt: Adaptimmune

Vaiheen I avoin kliininen tutkimus, jossa arvioitiin alfafetoproteiinille (AFPᶜ³³²T) spesifisiä tehostettuja TCR-soluja ilmentävien autologisten T-solujen turvallisuutta ja kasvainten vastaista aktiivisuutta HLA-A2-positiivisilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai muu kasvaintyyppi AFP.

Tämä ensimmäinen kerta ihmistutkimuksessa on tarkoitettu 18–75-vuotiaille miehille ja naisille, joilla on pitkälle edennyt maksasyöpä, joka on kasvanut tai palannut hoidon jälkeen, tai muu AFP:tä ilmentävä kasvain. Myös muut terapiat eivät sietäneet tai kieltäytyneet niistä voivat osallistua. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata alfafetoproteiiniin (AFP) kohdistuvien geneettisesti muuttuneiden T-solujen turvallisuutta ja selvittää, mitä vaikutuksia niillä on, jos ollenkaan, potilailla, joilla on maksasyöpää tai muita AFP:tä ilmentäviä kasvaintyyppejä. Tämä tutkimus on tarkoitettu henkilöille, joiden verikoe on positiivinen sopivalle HLA-A*02 P -ryhmälle ja joilla on riittävästi AFP-proteiinia veressä tai kasvaimessa ja joiden ei-syöpäkudoksessa on hyvin vähän AFP-proteiinia (vain maksa).

Tutkimuksessa otetaan tutkittavan T-solut, jotka ovat luonnollinen veren immuunisolutyyppi, ja lähetetään laboratorioon muunnettavaksi. Tässä tutkimuksessa käytetyt muuttuneet T-solut ovat tutkittavan omia T-soluja, jotka on muunnettu geneettisesti syöpäsolujen kimppuun ja tuhoamiseen.

T-solujen valmistus kestää noin kuukauden. T-solut annetaan takaisin kohteelle suonensisäisenä infuusiona 3 päivän kemoterapian jälkeen. Tutkimuksessa arvioidaan kolmea erilaista soluannostasoa kohdesoluannoksen selvittämiseksi. Kun kohdesoluannos on määritetty, lisää koehenkilöitä otetaan mukaan testaamaan tämän soluannoksen turvallisuutta ja vaikutuksia.

Koehenkilöt joutuvat sairaalaan vähintään viikon ajan T-solujensa takaisin saamisen jälkeen, minkä jälkeen tutkimuslääkäri näkee heidät usein seuraavien 6 kuukauden ajan. Sen jälkeen aiheet nähdään kolmen kuukauden välein. Jos koehenkilöillä on sairauden eteneminen tai hän vetäytyy tutkimuksesta, heidät viedään pitkäaikaiseen seurantaan turvallisuuden seurantaa varten. Pitkäaikaisessa seurannassa tutkimuslääkäri tarkastaa koehenkilöt 6 kuukauden välein ensimmäisten 5 vuoden ajan T-soluinfuusion jälkeen ja vuosittain seuraavan 10 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

45

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • University Hospital of Barcelona
      • Pamplona, Espanja, 31008
        • University Hospital of Navarra
  • Ranska
      • Marseille Cedex, Ranska
        • Paoli Calmettes Institute
      • Rennes, Ranska
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Ranska
        • Institute Gustave Roussy
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Guy'S Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1T7HA
        • NIHR UCLH Clinical Research
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • SCCA Immunotherapy Trials Intake

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Kohde on ≥ 18-vuotias ja ≤ 75-vuotias ja on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen suostumuksen ICH:n GCP-ohjeiden ja sovellettavien paikallisten määräysten mukaisesti.
  2. Histologisesti varmistettu HCC, ei siirrettävä, resektio. Koehenkilöt voivat saada paikallista terapiaa ilmoittautumisen jälkeen, mutta ei lymfodepletian aikana. Tai Histologisesti vahvistettu diagnoosi toisesta AFP:tä ilmentävästä kasvaimesta (esim. kolangiokarsinooma).
  3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan ennen lymfodepletiota.
  4. Progressiivinen sairaus, joka seuraa tai ei siedä systeemistä hoitoa tai kieltäytyy siitä ennen lymfodepletiota.
  5. Positiivinen mille tahansa A*02:01 P-ryhmän alleelille.

  6. a) Ryhmät 1, 2, 3 (HCC) Koehenkilöt ovat oikeutettuja ilmoittautumiseen, jos he täyttävät jommankumman seuraavista AFP-ilmaisukriteereistä:

    • AFP:n ilmentyminen ≥1+ ≥20 %:ssa kasvainsoluista immunohistokemian perusteella ja niiden ei-syöpäperäisessä maksakudoksessa ≤5 % soluista on värjätty AFP:lle millä tahansa intensiteetillä immunohistokemian perusteella.
    • Seerumin AFP-tasot ≥100 ng/ml ja niiden ei-syöpäperäisessä maksakudoksessa on ≤5 % soluista värjätty AFP:lle millä tahansa intensiteetillä immunohistokemian perusteella.

6. b) Ryhmä 4 (muut AFP:tä ilmentävät kasvaintyypit) Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät jommankumman näistä AFP:n ilmentymiskriteereistä:

o Seerumin AFP-tasoissa ≥100 ng/ml ja niiden ei-syöpämäisessä maksakudoksessa (jos sovellettavissa) on ≤5 % soluista värjäytyneitä AFP:lle millä tahansa intensiteetillä immunohistokemian perusteella.

7. Elinajanodote > 4 kuukautta 8. Child-Pugh-pisteet ≤ 6 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 10. Tutkittavalla on oltava riittävä elimen toiminta protokollassa määritellyllä tavalla.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  1. Positiivinen mille tahansa muulle HLA-A*02-alleelille kuin HLA-A*02:01 P-ryhmälle, HLA-A*02:03 P-ryhmälle tai nollaalleeleille tai positiivinen seuraaville alleeleille: HLA-C*04:04 tai HLA-B*51:03.
  2. Aikaisempi maksansiirto

  3. Sain seuraavat ennen leukafereesia:

    1. Sytotoksinen kemoterapia, immuunihoito ja biologinen hoito 3 viikon sisällä
    2. Kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia hoitoja 2 viikon sisällä. HUOMAA: Inhaloitavien tai paikallisten steroidien käyttö ei ole poissulkevaa
    3. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib 1 viikon sisällä
    4. Cabosantinib 2 viikon sisällä
    5. Muiden syöpähoitojen hoitovapaiden välien kestosta on keskusteltava Adaptimmune Study Physician kanssa.

  4. Sain seuraavan ennen lymfodepletoivaa kemoterapiaa:

    1. Sytotoksinen kemoterapia tai loko-aluehoito 3 viikon sisällä, maksaan suunnattu sädehoito kolmen kuukauden sisällä.
    2. Kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia hoitoja 2 viikon sisällä. HUOMAA: Inhaloitavien tai paikallisten steroidien käyttö ei ole poissulkevaa
    3. Luu/pehmytkudosohjattu palliatiivinen sädehoito 4 viikon sisällä.
    4. Tutkimushoito tai kliininen tutkimus 4 viikon sisällä.
    5. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib 1 viikon sisällä.
    6. Cabosantinib 2 viikon sisällä
    7. Aikaisempi syöpäohjattu immunoterapia 4 viikon sisällä, mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet PD-1-reseptoria tai ligandia vastaan.
    8. Kokeellisen rokotteen käyttö 2 kuukauden sisällä kasvainvasteen puuttuessa. Koehenkilö tulee sulkea pois, jos hänen sairautensa reagoi kokeelliselle rokotteelle 6 kuukauden kuluessa
    9. Mikä tahansa aikaisempi geeniterapia integroitua vektoria käyttäen
    10. Muiden syöpähoitojen hoitovapaiden välien kestosta on keskusteltava Adaptimmune Study Physician kanssa.
  5. Toksisuus, joka jatkuu aikaisemmasta syöpähoidosta ≥ asteen 2 (lukuun ottamatta ei-kliinisesti merkitseviä toksisuuksia, kuten hiustenlähtö, vitiligo). Koehenkilöt, joilla on asteen 2 toksisuutta, jota pidetään stabiilina tai peruuttamattomana (esim. perifeerinen neuropatia) voidaan ilmoittautua tapauskohtaisesti, jos asiasta on neuvoteltu etukäteen ja sovittu sponsoritutkimuslääkärin kanssa.
  6. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen lymfodepletiota; koehenkilöiden olisi pitänyt toipua kokonaan kaikista leikkauksiin liittyvistä toksisista vaikutuksista.
  7. Verenvuoto ≥ aste 2 viimeisten 3 kuukauden aikana ennen lymfodepletiota
  8. Terapeuttinen antikoagulaatio lymfodepletiosta verihiutaleiden määrän palautumiseen (profylaktinen hepariini sallittu)
  9. Kliinisesti tai radiografisesti havaittavissa oleva askites (askites jäljen/reunan ulkopuolella) tai lääkitystä vaativa askites
  10. Kliinisesti havaittava hepaattinen enkefalopatia tai lääkitystä vaativa maksaenkefalopatia

  11. Aktiivinen virushepatiitti Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille, jotka eivät saa viruslääkitystä/profylaksiaa tai henkilöt, joilla on havaittavissa oleva hepatiitti B:n DNA

    1. Potilaille, joilla on parantunut (pinta-antigeeninegatiivinen, ydinvasta-ainepositiivinen) tai krooninen stabiili (pinta-antigeenipositiivinen) hepatiitti B, jotka saavat viruslääkitystä/profylaksia DNA-tasoilla ≤100 IU/ml, saavat seurata HBV:n DNA:ta hoidon jälkeen.
    2. C-hepatiittia sairastavat henkilöt ovat sallittuja, jos he täyttävät kaikki muut kelpoisuusvaatimukset
  12. Positiivinen serologia HIV:lle
  13. Positiivinen serologia HTLV 1:lle tai 2:lle
  14. Krooninen tai toistuva (viime vuoden aikana) vakava autoimmuunisairaus tai immuunivälitteinen sairaus, joka vaatii steroideja tai muita immunosuppressiivisia hoitoja. Potilaat, joilla on ollut idiopaattinen autoimmuunihepatiitti, eivät kuulu tähän. Koehenkilöitä, jotka saivat hepatiittia tarkistuspisteitä estäviä vasta-aineita sisältävän hoidon aikana, ei suljeta pois.
  15. Kohdeella on aivometastaaseja.
  16. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet HCC:n tai muiden kelvollisten AFP:tä ilmentävien kasvaintyyppien lisäksi 3 vuoden sisällä.
  17. Elektrokardiogrammi (EKG), jossa näkyy kliinisesti merkittävä poikkeavuus seulonnassa tai QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla (≥ 480 ms koehenkilöillä, joilla on BBBB) peräkkäisten EKG:ien aikana.
  18. Bakteeri- tai opportunistinen infektio 3 kuukauden sisällä hoidosta (ylähengitysteiden infektio ja komplisoitumaton virtsatieinfektio sallittu)

  19. Hallitsematon väliaikainen sairaus, jonka tutkija katsoo lisäävän huomattavaa riskiä tutkimukseen osallistumiselle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. CHF New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä kliinisesti merkittävä sydänsairaus > luokka 1; hallitsematon kliinisesti merkittävä rytmihäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana; Akuutti koronaarioireyhtymä (ACS) (angina tai sydäninfarkti) viimeisen 6 kuukauden aikana.
    2. Happiriippuvainen keuhkosairaus.
    3. Kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
    4. Aiempi aivohalvaus tai keskushermoston verenvuoto; ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai palautuva iskeeminen neurologinen puutos (RIND) viimeisen 6 kuukauden aikana.
  20. Raskaana oleva tai imettävä
  21. Alkoholi- tai laittomien huumeiden riippuvuus
  22. Tunnettu vasta-aihe syklofosfamidille, fludarabiinille, mesnalle, G-CSF:lle tai muille tutkimushoitoon liittyville aineille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Autologiset geneettisesti muunnetut AFPᶜ³³²T-solut
Geneettinen: Autologiset geneettisesti muunnetut AFPᶜ³³²T-solut
Autologisten geneettisesti muunnettujen AFPᶜ³³²T-solujen infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkittavien lukumäärä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ja haittatapahtumia (AE) ja optimaalisesti siedetyn annosalueen määrittäminen, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE).
Aikaikkuna: 2 vuotta
Määritä, onko hoito autologisilla geneettisesti muunnetuilla T-soluilla (AFPᶜ³³²T) turvallista ja siedettävää arvioimalla DLT:t, AE:t, SAE mukaan lukien; laboratorioarvioinnit, mukaan lukien kemia, hematologia, koagulaatio, sydämen arvioinnit mukaan lukien EKG ja sydämen troponiini
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hoidon tehokkuuden arviointi arvioimalla kokonaisvastesuhde RECIST v1.1:n mukaan
2 vuotta
Ensimmäisen T-soluinfuusioannoksen päivämäärän ja ensimmäisen dokumentoidun todisteen CR:stä tai PR:sta välinen aika
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hoidon tehokkuuden arviointi arvioimalla aika ensimmäiseen vasteeseen
2 vuotta
Ensimmäisen dokumentoidun CR:n tai PR:n todisteen päivämäärän välinen aika ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hoidon tehokkuuden arviointi arvioimalla vasteen kestoa
2 vuotta
Aikaväli ensimmäisen dokumentoidun SD-todistuksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hoidon tehokkuuden arviointi arvioimalla stabiilin taudin kestoa
2 vuotta
Ensimmäisen T-soluinfuusion päivämäärän ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaisimman päivämäärän välinen aika
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hoidon tehokkuuden arviointi arvioimalla etenemisvapaata eloonjäämistä
2 vuotta
Ensimmäisen T-soluinfuusion päivämäärän ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välinen aika
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hoidon tehokkuuden arviointi arvioimalla kokonaiseloonjäämistä
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Adaptimmune

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard S Finn, MD, University of California, Los Angeles

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 8. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 7. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 7. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 28. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 15. elokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ADP-0033-001
  • 2017-000778-12 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksasolusyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Chile

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa