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AFPᶜ³³²T em HCC avançado

12 de agosto de 2025 atualizado por: Adaptimmune

Um ensaio clínico aberto de fase I avaliando a segurança e a atividade antitumoral de células T autólogas que expressam TCRs aprimorados específicos para alfafetoproteína (AFPᶜ³³²T) em indivíduos positivos para HLA-A2 com carcinoma hepatocelular avançado (HCC) ou outros tipos de tumores que expressam AFP

Esta primeira vez em estudo humano destina-se a homens e mulheres entre 18 e 75 anos de idade que têm câncer de fígado avançado que cresceu ou retornou após ser tratado ou outro tumor que expressa AFP. Quem não tolerou ou recusou outras terapias também pode participar. O objetivo deste estudo é testar a segurança de células T geneticamente alteradas que visam a alfa-fetoproteína (AFP) e descobrir quais efeitos, se houver, eles têm em indivíduos com câncer de fígado ou outros tipos de tumor que expressam AFP. Este estudo destina-se a indivíduos com exame de sangue positivo para o Grupo HLA-A*02 P apropriado e com proteína AFP adequada no sangue ou tumor, e cujo tecido hepático não canceroso tem muito pouca proteína AFP (somente fígado).

O estudo levará as células T do sujeito, que são um tipo natural de célula imune no sangue, e as enviará a um laboratório para serem modificadas. As células T alteradas usadas neste estudo serão as próprias células T do sujeito que foram geneticamente alteradas com o objetivo de atacar e destruir as células cancerígenas.

A fabricação de células T leva cerca de 1 mês para ser concluída. As células T serão devolvidas ao sujeito por meio de uma infusão intravenosa após 3 dias de quimioterapia. O estudo avaliará três diferentes níveis de dosagem celular para descobrir a dose alvo da célula. Uma vez que a dose de célula alvo é determinada, indivíduos adicionais serão inscritos para testar ainda mais a segurança e os efeitos nesta dose de célula.

Os indivíduos serão hospitalizados por pelo menos 1 semana após receberem suas células T de volta e, em seguida, serão vistos com frequência pelo médico do estudo pelos próximos 6 meses. Depois disso, os sujeitos serão vistos a cada três meses. Se os indivíduos tiverem progressão da doença ou se retirarem do estudo, eles serão inseridos em um acompanhamento de longo prazo para monitoramento de segurança. No acompanhamento de longo prazo, os indivíduos serão vistos a cada 6 meses pelo médico do estudo durante os primeiros 5 anos após a infusão de células T e anualmente nos próximos 10 anos.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • University Hospital of Barcelona
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • University Hospital of Navarra
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • SCCA Immunotherapy Trials Intake
  • França
      • Marseille Cedex, França
        • Paoli Calmettes Institute
      • Rennes, França
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, França
        • Institute Gustave Roussy
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy'S Hospital
      • London, Reino Unido, W1T7HA
        • NIHR UCLH Clinical Research
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. O sujeito tem ≥ 18 anos e ≤ 75 anos de idade e concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito, de acordo com as Diretrizes ICH GCP e os regulamentos locais aplicáveis.
  2. CHC confirmado histologicamente, não passível de transplante, ressecção. Os indivíduos podem ser submetidos a terapia locorregional após a inscrição, mas não no momento da linfodepleção. Ou diagnóstico confirmado histologicamente de outro tumor expressando AFP (por exemplo, colangiocarcinoma).
  3. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 antes da linfodepleção.
  4. Doença progressiva seguindo ou intolerante ou recusa a terapia sistêmica padrão de cuidado antes da linfodepleção.
  5. Positivo para qualquer alelo do grupo A*02:01 P.

  6. a) Indivíduos do Grupo 1, 2, 3, (HCC) serão elegíveis para inscrição se atenderem a um destes critérios de expressão AFP:

    • A expressão de AFP de ≥1+ em ≥20% das células tumorais por imuno-histoquímica e seu tecido hepático não canceroso tem ≤5% de células coradas para AFP em qualquer intensidade por imuno-histoquímica.
    • Níveis séricos de AFP de ≥100ng/mL e seu tecido hepático não canceroso tem ≤5% de células coradas para AFP em qualquer intensidade por imuno-histoquímica.

6. b) Grupo 4 (outros tipos de tumores que expressam AFP) Os indivíduos serão elegíveis para inscrição se atenderem a um destes critérios de expressão de AFP:

o Níveis séricos de AFP de ≥100ng/mL e seu tecido hepático não canceroso (se aplicável) tem ≤5% de células coradas para AFP em qualquer intensidade por imuno-histoquímica.

7. Expectativa de vida > 4 meses 8. Escore de Child-Pugh ≤ 6 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 10. O sujeito deve ter função de órgão adequada, conforme definido no protocolo.

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Positivo para qualquer um dos alelos HLA-A*02 exceto HLA-A*02:01 Grupo P, HLA-A*02:03 Grupo P ou alelos nulos ou positivo para os seguintes alelos: HLA-C*04:04 ou HLA-B*51:03.
  2. Transplante hepático prévio

  3. Recebeu o seguinte antes da leucaférese:

    1. Quimioterapia citotóxica, terapia imunológica e terapia biológica dentro de 3 semanas
    2. Corticosteróides ou qualquer outra terapia imunossupressora dentro de 2 semanas. NOTA: O uso de esteroides inalatórios ou tópicos não é excludente
    3. Sorafenibe/Regorafenibe/Lenvatinibe em 1 semana
    4. Cabozantinibe em 2 semanas
    5. A duração dos intervalos sem tratamento para quaisquer outras terapias anticancerígenas deve ser discutida com o médico do estudo Adaptimmune.

  4. Recebeu o seguinte antes da quimioterapia linfodepletora:

    1. Quimioterapia citotóxica ou terapia loco-regional em 3 semanas, radioterapia dirigida ao fígado em três meses.
    2. Corticosteróides ou qualquer outra terapia imunossupressora dentro de 2 semanas. NOTA: O uso de esteroides inalatórios ou tópicos não é excludente
    3. Radioterapia paliativa dirigida aos ossos/tecidos moles em 4 semanas.
    4. Tratamento experimental ou ensaio clínico dentro de 4 semanas.
    5. Sorafenibe/Regorafenibe/Lenvatinibe em 1 semana.
    6. Cabozantinibe em 2 semanas
    7. Imunoterapia prévia direcionada ao câncer dentro de 4 semanas, incluindo anticorpos monoclonais contra o receptor ou ligante PD-1.
    8. Uso de uma vacina experimental dentro de 2 meses na ausência de resposta do tumor. O indivíduo deve ser excluído se sua doença estiver respondendo a uma vacina experimental administrada dentro de 6 meses
    9. Qualquer terapia genética anterior usando um vetor integrado
    10. A duração dos intervalos sem tratamento para quaisquer outras terapias anticancerígenas deve ser discutida com o médico do estudo Adaptimmune.
  5. Toxicidade persistente de terapia anticâncer anterior de ≥ Grau 2 (exceto para toxicidades não clinicamente significativas, por exemplo, alopecia, vitiligo). Indivíduos com toxicidade de Grau 2 considerados estáveis ​​ou irreversíveis (por exemplo, neuropatia periférica) podem ser inscritos caso a caso com consulta prévia e acordo com o médico do estudo patrocinador.
  6. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da linfodepleção; os indivíduos devem ter sido totalmente recuperados de qualquer toxicidade relacionada à cirurgia.
  7. Sangramento ≥ Grau 2 nos últimos 3 meses antes da linfodepleção
  8. Anticoagulação terapêutica da linfodepleção até a recuperação da contagem de plaquetas (heparina profilática permitida)
  9. Ascite detectável clínica ou radiograficamente (além do traço/borda de ascite) ou ascite que requer medicação
  10. Encefalopatia hepática clinicamente detectável ou encefalopatia hepática que requer medicação

  11. Hepatite viral ativa Indivíduos positivos para o antígeno de superfície da hepatite B sem tratamento/profilaxia antiviral ou indivíduos com DNA de hepatite B detectável

    1. Indivíduos com hepatite B resolvida (antígeno de superfície negativo, anticorpo de núcleo positivo) ou crônica estável (antígeno de superfície positivo) em tratamento/profilaxia antiviral com níveis de DNA ≤100 UI/mL são permitidos com monitoramento de DNA de VHB após o tratamento
    2. Indivíduos com hepatite C são permitidos desde que atendam a todos os outros critérios de elegibilidade
  12. Sorologia positiva para HIV
  13. Sorologia positiva para HTLV 1 ou 2
  14. História de doença crônica ou recorrente (no último ano) autoimune grave ou doença imunomediada que requer esteróides ou outros tratamentos imunossupressores. Indivíduos com histórico de hepatite autoimune idiopática são excluídos. Indivíduos que apresentaram hepatite durante o tratamento com anticorpos inibidores de checkpoint não são excluídos.
  15. O sujeito tem metástases cerebrais.
  16. Outra malignidade ativa além do CHC ou outro tipo de tumor elegível que expressa AFP dentro de 3 anos.
  17. Eletrocardiograma (ECG) mostrando anormalidade clinicamente significativa na triagem ou mostrando um intervalo QTc ≥450 ms em homens e ≥470 ms em mulheres (≥480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo (BBB) ​​em ECGs consecutivos).
  18. Infecção bacteriana ou oportunista dentro de 3 meses de tratamento (infecção respiratória superior e infecção não complicada do trato urinário são permitidas)

  19. Doença intercorrente não controlada considerada pelo investigador como acrescentando risco apreciável à participação no estudo, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Doença cardíaca clinicamente significativa definida pela CHF New York Heart Association (NYHA) > Classe 1; arritmia clinicamente significativa não controlada nos últimos 6 meses; Síndrome Coronariana Aguda (SCA) (angina ou infarto do miocárdio) nos últimos 6 meses.
    2. Doença pulmonar dependente de oxigênio.
    3. Doenças psiquiátricas/situações sociais clinicamente significativas que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
    4. História de acidente vascular cerebral ou sangramento do sistema nervoso central; ataque isquêmico transitório (AIT) ou déficit neurológico isquêmico reversível (RIND) nos últimos 6 meses.
  20. Grávida ou amamentando
  21. Dependência de álcool ou drogas ilícitas
  22. Contraindicação conhecida para ciclofosfamida, fludarabina, mesna, G-CSF ou outros agentes associados ao tratamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células T autólogas geneticamente modificadas AFPᶜ³³²
Genético: Células T AFPᶜ³³²T autólogas geneticamente modificadas
Infusão de células T AFPᶜ³³²T autólogas geneticamente modificadas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos com toxicidade limitante de dose (DLT) e eventos adversos (AEs) e determinação da faixa de dose idealmente tolerada, incluindo eventos adversos graves (SAE).
Prazo: 2 anos
Determinar se o tratamento com células T autólogas geneticamente modificadas (AFPᶜ³³²T) é seguro e tolerável por meio da avaliação de DLTs, AEs, incluindo SAEs; avaliações laboratoriais, incluindo química, hematologia, coagulação, avaliações cardíacas, incluindo ECG e troponina cardíaca
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de indivíduos com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR)
Prazo: 2 anos
Avaliação da eficácia do tratamento por avaliação da taxa de resposta geral de acordo com RECIST v1.1
2 anos
Intervalo entre a data da primeira dose de infusão de células T e a primeira evidência documentada de CR ou PR
Prazo: 2 anos
Avaliação da eficácia do tratamento por avaliação do tempo até a primeira resposta
2 anos
Intervalo entre a data da primeira evidência documentada de RC ou PR até a primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa
Prazo: 2 anos
Avaliação da eficácia do tratamento por avaliação da duração da resposta
2 anos
Intervalo entre a data da primeira evidência documentada de MS até a primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa
Prazo: 2 anos
Avaliação da eficácia do tratamento pela avaliação da duração da doença estável
2 anos
Intervalo entre a data da primeira infusão de células T e a primeira data de progressão da doença ou morte por qualquer causa
Prazo: 2 anos
Avaliação da eficácia do tratamento por avaliação da sobrevida livre de progressão
2 anos
Intervalo entre a data da primeira infusão de células T e a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa
Prazo: 2 anos
Avaliação da eficácia do tratamento por avaliação da sobrevida global
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Adaptimmune

Investigadores

  • Investigador principal: Richard S Finn, MD, University of California, Los Angeles

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de maio de 2017

Conclusão Primária (Real)

7 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Estimado)

7 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

28 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

15 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ADP-0033-001
  • 2017-000778-12 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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