Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AFPᶜ³³²T i Advanced HCC

12. august 2025 opdateret af: Adaptimmune

Et fase I åbent klinisk klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​autologe T-celler, der udtrykker forstærkede TCR'er, der er specifikke for alfafetoprotein (AFPᶜ³³²T) i HLA-A2-positive forsøgspersoner med avanceret hepatocellulært karcinom (HCC) eller andre AFP-udtrykkende tumortyper

Denne første gang i menneskelig undersøgelse er beregnet til mænd og kvinder mellem 18 og 75 år, som har fremskreden leverkræft, som er vokset eller vendt tilbage efter at være blevet behandlet eller en anden AFP-udtrykkende tumor. De, der ikke tolererede eller nægtede andre terapier, kan også deltage. Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden af ​​genetisk ændrede T-celler, der retter sig mod alfa-føtoprotein (AFP), og finde ud af, hvilke virkninger, hvis nogen, de har hos forsøgspersoner med leverkræft eller andre AFP-udtrykkende tumortyper. Denne undersøgelse er for forsøgspersoner, som har en blodprøve positiv for passende HLA-A*02 P-gruppe og har tilstrækkeligt AFP-protein i blod eller tumor, og hvis ikke-cancerøse levervæv har meget lidt AFP-protein (kun lever).

Undersøgelsen vil tage forsøgspersonens T-celler, som er en naturlig type immunceller i blodet, og sende dem til et laboratorium for at blive modificeret. De ændrede T-celler, der bruges i denne undersøgelse, vil være forsøgspersonens egne T-celler, der er blevet genetisk ændret med det formål at angribe og ødelægge kræftceller.

Fremstillingen af ​​T-celler tager omkring 1 måned at fuldføre. T-cellerne vil blive givet tilbage til forsøgspersonen gennem en intravenøs infusion efter 3 dages kemoterapi. Studiet vil evaluere tre forskellige celledosisniveauer for at finde ud af målcelledosis. Når målcelledosis er bestemt, vil yderligere forsøgspersoner blive tilmeldt for yderligere at teste sikkerheden og virkningerne ved denne celledosis.

Forsøgspersonerne vil blive indlagt i mindst 1 uge efter at have fået deres T-celler tilbage og derefter tilses af undersøgelseslægen i de næste 6 måneder. Derefter vil forsøgspersoner blive set hver tredje måned. Hvis forsøgspersoner har sygdomsprogression eller trækker sig fra undersøgelsen, vil de derefter blive indgået i en langtidsopfølgning med henblik på sikkerhedsovervågning. Ved langtidsopfølgning vil forsøgspersonerne ses hver 6. måned af deres undersøgelseslæge i de første 5 år efter T-celle-infusionen og årligt i de næste 10 år.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy'S Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W1T7HA
        • NIHR UCLH Clinical Research
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • SCCA Immunotherapy Trials Intake
  • Frankrig
      • Marseille Cedex, Frankrig
        • Paoli Calmettes Institute
      • Rennes, Frankrig
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Frankrig
        • Institute Gustave Roussy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • University Hospital of Barcelona
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • University Hospital of Navarra

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen er ≥ 18 år og ≤ 75 år og har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH GCP-retningslinjer og gældende lokale regler.
  2. Histologisk bekræftet HCC, ikke modtagelig for transplantation, resektion. Forsøgspersoner kan gennemgå lokoregional terapi efter indskrivning, men ikke på tidspunktet for lymfodepletion. Eller histologisk bekræftet diagnose af en anden AFP-udtrykkende tumor (f.eks. kolangiocarcinom).
  3. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier før lymfodepletion.
  4. Progressiv sygdom efter eller intolerant over for eller nægter systemisk standardbehandling før lymfodepletion.
  5. Positiv for enhver A*02:01 P gruppe allel.

  6. a) Gruppe 1, 2, 3, (HCC) Emner vil være berettiget til tilmelding, hvis de opfylder et af disse AFP-ekspressionskriterier:

    • AFP-ekspression af ≥1+ i ≥20% af tumorceller ved immunhistokemi og deres ikke-cancerøse levervæv har ≤5% celler farvet for AFP ved enhver intensitet ved immunhistokemi.
    • Serum-AFP-niveauer på ≥100ng/ml og deres ikke-cancerøse levervæv har ≤5% celler farvet for AFP ved enhver intensitet ved immunhistokemi.

6. b) Gruppe 4 (andre AFP-udtrykkende tumortyper) Forsøgspersoner vil være berettiget til tilmelding, hvis de opfylder et af disse AFP-ekspressionskriterier:

o Serum-AFP-niveauer på ≥100ng/mL og deres ikke-cancerøse levervæv (hvis relevant) har ≤5 % celler farvet for AFP ved enhver intensitet ved immunhistokemi.

7. Forventet levetid på > 4 måneder 8. Child-Pugh score ≤ 6 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 10. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen.

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Positiv for enhver anden HLA-A*02-allel end HLA-A*02:01 P-gruppe, HLA-A*02:03 P-gruppe eller nul-alleler eller positiv for følgende alleler: HLA-C*04:04 eller HLA-B*51:03.
  2. Tidligere levertransplantation

  3. Modtog følgende før leukaferese:

    1. Cytotoksisk kemoterapi, immunterapi og biologisk terapi inden for 3 uger
    2. Kortikosteroider eller enhver anden immunsuppressiv behandling inden for 2 uger. BEMÆRK: Brug af inhalerede eller topiske steroider er ikke udelukkende
    3. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib inden for 1 uge
    4. Cabozantinib inden for 2 uger
    5. Varighed af behandlingsfrie intervaller for enhver anden anti-cancer-terapi skal diskuteres med Adaptimmune Study Physician.

  4. Modtog følgende før lymfodepleterende kemoterapi:

    1. Cytotoksisk kemoterapi eller lokoregional terapi inden for 3 uger, leverrettet strålebehandling inden for tre måneder.
    2. Kortikosteroider eller enhver anden immunsuppressiv behandling inden for 2 uger. BEMÆRK: Brug af inhalerede eller topiske steroider er ikke udelukkende
    3. Knogle/blødt væv rettet palliativ strålebehandling inden for 4 uger.
    4. Udredningsbehandling eller klinisk forsøg inden for 4 uger.
    5. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib inden for 1 uge.
    6. Cabozantinib inden for 2 uger
    7. Forudgående cancer-rettet immunterapi inden for 4 uger, inklusive monoklonale antistoffer mod PD-1-receptor eller ligand.
    8. Brug af en eksperimentel vaccine inden for 2 måneder i fravær af tumorrespons. Individet bør udelukkes, hvis deres sygdom reagerer på en eksperimentel vaccine givet inden for 6 måneder
    9. Enhver tidligere genterapi under anvendelse af en integreret vektor
    10. Varighed af behandlingsfrie intervaller for enhver anden anti-cancer-terapi skal diskuteres med Adaptimmune Study Physician.
  5. Toksicitet vedvarende fra tidligere anti-cancerbehandling af ≥ grad 2 (undtagen ikke-klinisk signifikant toksicitet, f.eks. alopeci, vitiligo). Forsøgspersoner med grad 2 toksicitet, der anses for at være stabile eller irreversible (f.eks. perifer neuropati) kan tilmeldes fra sag til sag efter forudgående konsultation og aftale med sponsorstudielægen.
  6. Større operation inden for 4 uger før lymfodepletion; forsøgspersoner skulle være blevet fuldstændig restitueret fra enhver kirurgisk relaterede toksicitet.
  7. Blødning ≥ Grad 2 inden for de seneste 3 måneder før lymfodepletion
  8. Terapeutisk antikoagulering fra lymfodepletion indtil genopretning af blodpladetal (profylaktisk heparin tilladt)
  9. Klinisk eller radiografisk påviselig ascites (ud over spor/kant af ascites) eller ascites, der kræver medicin
  10. Klinisk påviselig hepatisk encefalopati eller hepatisk encefalopati, der kræver medicin

  11. Aktiv viral hepatitis Personer, der er positive for hepatitis B overfladeantigen, der ikke er i antiviral behandling/profylakse eller forsøgspersoner med påviselig hepatitis B DNA

    1. Forsøgspersoner med resolveret (overfladeantigen negativ, kerneantistofpositiv) eller kronisk stabil (overfladeantigenpositiv) hepatitis B på antiviral behandling/profylakse med DNA-niveauer på ≤100 IE/mL er tilladt med HBV DNA-monitorering efter behandling
    2. Forsøgspersoner med hepatitis C tilladt, forudsat at de opfylder alle andre berettigelseskriterier
  12. Positiv serologi for HIV
  13. Positiv serologi for HTLV 1 eller 2
  14. Anamnese med kronisk eller tilbagevendende (inden for det sidste år) svær autoimmun eller immunmedieret sygdom, der kræver steroider eller andre immunsuppressive behandlinger. Personer med idiopatisk autoimmun hepatitis i anamnesen er udelukket. Forsøgspersoner, der oplevede hepatitis under behandling med checkpoint-hæmmende antistoffer, er ikke udelukket.
  15. Personen har hjernemetastaser.
  16. Anden aktiv malignitet udover HCC eller andre kvalificerede AFP-udtrykkende tumortyper inden for 3 år.
  17. Elektrokardiogram (EKG), der viser klinisk signifikant abnormitet ved screening eller viser et QTc-interval ≥450 msek hos mænd og ≥470 msek hos kvinder (≥480 msek for forsøgspersoner med Bundle Branch Block (BBB) ​​over på hinanden følgende EKG'er).
  18. Bakteriel eller opportunistisk infektion inden for 3 måneder efter behandling (øvre luftvejsinfektion og ukompliceret urinvejsinfektion tilladt)

  19. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, som efterforskeren vurderer at tilføje en væsentlig risiko til studiedeltagelse, herunder men ikke begrænset til:

    1. Klinisk signifikant hjertesygdom defineret af CHF New York Heart Association (NYHA) > Klasse 1; ukontrolleret klinisk signifikant arytmi i de sidste 6 måneder; Akut koronarsyndrom (ACS) (angina eller myokardieinfarkt) i de sidste 6 måneder.
    2. Iltafhængig lungesygdom.
    3. Klinisk signifikant psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
    4. Anamnese med slagtilfælde eller blødning fra centralnervesystemet; forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller reversibelt iskæmisk neurologisk deficit (RIND) inden for de sidste 6 måneder.
  20. Gravid eller ammende
  21. Alkohol eller ulovligt stofafhængighed
  22. Kendt kontraindikation til cyclophosphamid, fludarabin, mesna, G-CSF eller andre midler forbundet med undersøgelsesbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Autologe genetisk modificerede AFPᶜ³³²T-celler
Genetisk: Autologe genetisk modificerede AFPᶜ³³²T-celler
Infusion af autologe genetisk modificerede AFPᶜ³³²T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og bivirkninger (AE'er) og bestemmelse af optimalt tolereret dosisområde, herunder alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: 2 år
Bestem, om behandling med autologe genetisk modificerede T-celler (AFPᶜ³³²T) er sikker og tolerabel gennem vurdering af DLT'er, AE'er, herunder SAE'er; laboratorievurderinger inklusive kemi, hæmatologi, koagulation, hjertevurderinger inklusive EKG og hjertetroponin
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner med en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: 2 år
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af den samlede responsrate i henhold til RECIST v1.1
2 år
Interval mellem datoen for første T-celle-infusionsdosis og første dokumenterede tegn på CR eller PR
Tidsramme: 2 år
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af tid til første respons
2 år
Interval mellem datoen for første dokumenterede tegn på CR eller PR indtil første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag
Tidsramme: 2 år
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af varigheden af ​​respons
2 år
Interval mellem datoen for første dokumenterede tegn på SD indtil første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag
Tidsramme: 2 år
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af varigheden af ​​stabil sygdom
2 år
Interval mellem datoen for første T-celle-infusion og den tidligste dato for sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag
Tidsramme: 2 år
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af progressionsfri overlevelse
2 år
Interval mellem datoen for første T-celle-infusion og datoen for sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag
Tidsramme: 2 år
Evaluering af behandlingens effektivitet ved vurdering af samlet overlevelse
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Adaptimmune

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard S Finn, MD, University of California, Los Angeles

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. juli 2021

Studieafslutning (Anslået)

7. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2017

Først opslået (Faktiske)

28. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADP-0033-001
  • 2017-000778-12 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulær kræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner