AFPᶜ³³²T in Advanced HCC
Eine offene klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Anti-Tumor-Aktivität von autologen T-Zellen, die erhöhte TCRs exprimieren, die für Alpha-Fetoprotein (AFPᶜ³³²T) spezifisch sind, bei HLA-A2-positiven Probanden mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder anderen AFP-exprimierenden Tumortypen
Diese Studie zum ersten Mal am Menschen ist für Männer und Frauen zwischen 18 und 75 Jahren bestimmt, die an fortgeschrittenem Leberkrebs leiden, der nach einer Behandlung gewachsen ist oder zurückgekehrt ist, oder an einem anderen AFP-exprimierenden Tumor. Teilnehmen können auch diejenigen, die andere Therapien nicht vertragen oder abgelehnt haben. Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit von genetisch veränderten T-Zellen zu testen, die auf Alpha-Fetoprotein (AFP) abzielen, und herauszufinden, welche Auswirkungen sie gegebenenfalls auf Patienten mit Leberkrebs oder anderen AFP-exprimierenden Tumortypen haben. Diese Studie richtet sich an Probanden, die einen positiven Bluttest für die entsprechende HLA-A*02-P-Gruppe und ausreichend AFP-Protein im Blut oder Tumor haben und deren gutartiges Lebergewebe sehr wenig AFP-Protein enthält (nur Leber).
Die Studie wird die T-Zellen des Probanden, die eine natürliche Art von Immunzellen im Blut sind, nehmen und sie zur Modifikation an ein Labor schicken. Die in dieser Studie verwendeten veränderten T-Zellen sind die eigenen T-Zellen des Probanden, die genetisch verändert wurden, um Krebszellen anzugreifen und zu zerstören.
Die Herstellung von T-Zellen dauert etwa 1 Monat. Die T-Zellen werden dem Patienten nach 3 Tagen Chemotherapie durch eine intravenöse Infusion zurückgegeben. Die Studie wird drei verschiedene Zelldosisniveaus bewerten, um die Zielzelldosis herauszufinden. Sobald die Zielzelldosis bestimmt ist, werden weitere Probanden aufgenommen, um die Sicherheit und Wirkung bei dieser Zelldosis weiter zu testen.
Die Probanden werden nach Erhalt ihrer T-Zellen für mindestens 1 Woche ins Krankenhaus eingeliefert und dann für die nächsten 6 Monate häufig vom Studienarzt untersucht. Danach werden die Probanden alle drei Monate gesehen. Wenn bei den Probanden eine Krankheitsprogression auftritt oder sie aus der Studie ausscheiden, werden sie in eine Langzeitnachsorge zur Sicherheitsüberwachung aufgenommen. Bei der Langzeitnachsorge werden die Probanden in den ersten 5 Jahren nach der T-Zell-Infusion alle 6 Monate und in den nächsten 10 Jahren jährlich von ihrem Studienarzt untersucht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Marseille Cedex, Frankreich
- Paoli Calmettes Institute
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Rennes, Frankreich
- Centre Eugene Marquis
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Villejuif, Frankreich
- Institute Gustave Roussy
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Barcelona, Spanien, 08036
- University Hospital of Barcelona
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Pamplona, Spanien, 31008
- University Hospital of Navarra
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- UCLA
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Winship Cancer Institute - Emory University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University - School of Medicine
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Centre
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- SCCA Immunotherapy Trials Intake
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Glasgow, Vereinigtes Königreich
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
- Guy'S Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, W1T7HA
- NIHR UCLH Clinical Research
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Der Proband ist ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre alt und hat sich freiwillig zur Teilnahme bereit erklärt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den ICH GCP-Richtlinien und den geltenden lokalen Vorschriften abgegeben hat.
- Histologisch bestätigtes HCC, nicht transplantierbar, Resektion. Die Probanden können sich nach der Aufnahme einer lokoregionalen Therapie unterziehen, jedoch nicht zum Zeitpunkt der Lymphodepletion. Oder histologisch bestätigte Diagnose eines anderen AFP-exprimierenden Tumors (z. Cholangiokarzinom).
- Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien vor Lymphdepletion.
- Fortschreitende Erkrankung nach oder Unverträglichkeit oder Verweigerung einer systemischen Standardtherapie vor Lymphdepletion.
- Positiv für alle Allele der Gruppe A*02:01 P.
a) Probanden der Gruppe 1, 2, 3 (HCC) kommen für die Einschreibung in Frage, wenn sie eines dieser AFP-Expressionskriterien erfüllen:
- AFP-Expression von ≥ 1+ in ≥ 20 % der Tumorzellen durch Immunhistochemie und ihr nicht krebsartiges Lebergewebe weist ≤ 5 % Zellen auf, die für AFP bei jeder Intensität durch Immunhistochemie gefärbt sind.
- Serum-AFP-Spiegel von ≥ 100 ng/ml und ihr nicht krebsartiges Lebergewebe hat ≤ 5 % Zellen, die bei jeder Intensität durch Immunhistochemie auf AFP gefärbt sind.
6. b) Gruppe 4 (andere AFP-exprimierende Tumortypen) Probanden kommen für die Aufnahme in Frage, wenn sie eines dieser AFP-Expressionskriterien erfüllen:
o Serum-AFP-Spiegel von ≥ 100 ng/ml und ihr nicht krebsartiges Lebergewebe (falls zutreffend) hat ≤ 5 % Zellen, die bei jeder Intensität durch Immunhistochemie auf AFP gefärbt sind.
7. Lebenserwartung > 4 Monate 8. Child-Pugh-Score ≤ 6 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 10. Das Subjekt muss eine angemessene Organfunktion haben, wie im Protokoll definiert.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Positiv für eines der HLA-A*02-Allele außer HLA-A*02:01 P-Gruppe, HLA-A*02:03 P-Gruppe oder Null-Allelen oder positiv für die folgenden Allele: HLA-C*04:04 oder HLA-B*51:03.
- Vorherige Lebertransplantation
Folgendes vor der Leukapherese erhalten:
- Zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie und biologische Therapie innerhalb von 3 Wochen
- Kortikosteroide oder eine andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 2 Wochen. HINWEIS: Die Verwendung von inhalativen oder topischen Steroiden ist nicht ausgeschlossen
- Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib innerhalb von 1 Woche
- Cabozantinib innerhalb von 2 Wochen
- Die Dauer der behandlungsfreien Intervalle für andere Krebstherapien muss mit dem Studienarzt von Adaptimmune besprochen werden.
Folgendes vor der Lymphödem-Chemotherapie erhalten:
- Zytotoxische Chemotherapie oder lokoregionäre Therapie innerhalb von 3 Wochen, lebergerichtete Strahlentherapie innerhalb von 3 Monaten.
- Kortikosteroide oder eine andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 2 Wochen. HINWEIS: Die Verwendung von inhalativen oder topischen Steroiden ist nicht ausgeschlossen
- Knochen-/Weichteil-gerichtete palliative Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen.
- Prüfbehandlung oder klinische Studie innerhalb von 4 Wochen.
- Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib innerhalb von 1 Woche.
- Cabozantinib innerhalb von 2 Wochen
- Vorherige krebsgerichtete Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen, einschließlich monoklonaler Antikörper gegen PD-1-Rezeptor oder -Ligand.
- Verwendung eines experimentellen Impfstoffs innerhalb von 2 Monaten ohne Ansprechen des Tumors. Das Subjekt sollte ausgeschlossen werden, wenn seine Krankheit auf einen innerhalb von 6 Monaten verabreichten experimentellen Impfstoff anspricht
- Jede frühere Gentherapie unter Verwendung eines integrierten Vektors
- Die Dauer der behandlungsfreien Intervalle für andere Krebstherapien muss mit dem Studienarzt von Adaptimmune besprochen werden.
- Fortbestehende Toxizität aus einer vorangegangenen Krebstherapie von ≥ Grad 2 (mit Ausnahme von nicht klinisch signifikanten Toxizitäten, z. B. Alopezie, Vitiligo). Patienten mit Toxizitäten Grad 2, die als stabil oder irreversibel gelten (z. periphere Neuropathie) können von Fall zu Fall nach vorheriger Rücksprache und Zustimmung mit dem Studienarzt des Sponsors aufgenommen werden.
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Lymphödepletion; Die Probanden sollten vollständig von jeglichen chirurgischen Toxizitäten genesen sein.
- Blutung ≥ Grad 2 in den letzten 3 Monaten vor Lymphdepletion
- Therapeutische Antikoagulation ab Lymphdepletion bis zur Erholung der Thrombozytenzahl (prophylaktisches Heparin erlaubt)
- Klinisch oder radiologisch nachweisbarer Aszites (jenseits von Aszitesspuren/Rand) oder Aszites, der eine Medikation erfordert
- Klinisch nachweisbare hepatische Enzephalopathie oder medikamentöse hepatische Enzephalopathie
Aktive virale Hepatitis Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind und keine antivirale Behandlung/Prophylaxe erhalten, oder Probanden mit nachweisbarer Hepatitis-B-DNA
- Patienten mit abgeklungener (Oberflächenantigen-negativ, Kernantikörper-positiv) oder chronisch stabiler (Oberflächenantigen-positiv) Hepatitis B unter antiviraler Behandlung/Prophylaxe mit DNA-Spiegeln von ≤100 IE/ml dürfen nach der Behandlung mit HBV-DNA überwacht werden
- Probanden mit Hepatitis C sind zugelassen, sofern sie alle anderen Zulassungskriterien erfüllen
- Positive Serologie für HIV
- Positive Serologie für HTLV 1 oder 2
- Geschichte einer chronischen oder wiederkehrenden (innerhalb des letzten Jahres) schweren Autoimmun- oder immunvermittelten Erkrankung, die Steroide oder andere immunsuppressive Behandlungen erfordert. Patienten mit idiopathischer Autoimmunhepatitis in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen. Personen, bei denen während der Behandlung mit Checkpoint-inhibierenden Antikörpern Hepatitis aufgetreten ist, sind nicht ausgeschlossen.
- Das Subjekt hat Hirnmetastasen.
- Andere aktive Malignität neben HCC oder anderen geeigneten AFP-exprimierenden Tumortypen innerhalb von 3 Jahren.
- Elektrokardiogramm (EKG), das beim Screening klinisch signifikante Anomalien zeigt oder ein QTc-Intervall von ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen zeigt (≥ 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock (BBB) über aufeinanderfolgende EKGs).
- Bakterielle oder opportunistische Infektion innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung (Infektion der oberen Atemwege und unkomplizierte Harnwegsinfektion erlaubt)
Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein nennenswertes Risiko für die Teilnahme an der Studie darstellen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- Klinisch signifikante Herzerkrankung, definiert von CHF New York Heart Association (NYHA) > Klasse 1; unkontrollierte klinisch signifikante Arrhythmie in den letzten 6 Monaten; Akutes Koronarsyndrom (ACS) (Angina pectoris oder Myokardinfarkt) in den letzten 6 Monaten.
- Sauerstoffabhängige Lungenerkrankung.
- Klinisch signifikante psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
- Vorgeschichte von Schlaganfällen oder Blutungen des zentralen Nervensystems; transitorische ischämische Attacke (TIA) oder reversibles ischämisches neurologisches Defizit (RIND) in den letzten 6 Monaten.
- Schwanger oder stillend
- Abhängigkeit von Alkohol oder illegalen Drogen
- Bekannte Kontraindikation für Cyclophosphamid, Fludarabin, Mesna, G-CSF oder andere mit der Studienbehandlung verbundene Wirkstoffe.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Autologe genetisch veränderte AFPᶜ³³²T-Zellen
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Infusion von autologen gentechnisch veränderten AFPᶜ³³²T-Zellen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Probanden mit dosislimitierender Toxizität (DLT) und unerwünschten Ereignissen (AEs) und Bestimmung des optimal verträglichen Dosisbereichs, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE).
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmung, ob die Behandlung mit autologen gentechnisch veränderten T-Zellen (AFPᶜ³³²T) sicher und verträglich ist, durch Bewertung von DLTs, UEs, einschließlich SUEs; Laboruntersuchungen einschließlich Chemie, Hämatologie, Gerinnung, Herzuntersuchungen einschließlich EKG und Herz-Troponin
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Probanden mit einem bestätigten vollständigen Ansprechen (CR) oder partiellen Ansprechen (PR)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Bewertung der Gesamtansprechrate gemäß RECIST v1.1
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2 Jahre
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Intervall zwischen dem Datum der ersten T-Zell-Infusionsdosis und dem ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Beurteilung der Zeit bis zum ersten Ansprechen
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2 Jahre
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Intervall zwischen dem Datum des ersten dokumentierten Nachweises von CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Beurteilung der Dauer des Ansprechens
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2 Jahre
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Intervall zwischen dem Datum des ersten dokumentierten Nachweises von SD bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder Tod aus jedweder Ursache
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Beurteilung der Dauer der stabilen Erkrankung
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2 Jahre
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Intervall zwischen dem Datum der ersten T-Zell-Infusion und dem frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Bewertung des progressionsfreien Überlebens
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2 Jahre
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|
Intervall zwischen dem Datum der ersten T-Zell-Infusion und dem Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung durch Bewertung des Gesamtüberlebens
|
2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Richard S Finn, MD, University of California, Los Angeles
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ADP-0033-001
- 2017-000778-12 (EudraCT-Nummer)
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Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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