Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AFPᶜ³³²T i Advanced HCC

12. august 2025 oppdatert av: Adaptimmune

En fase I åpen klinisk studie som evaluerer sikkerheten og antitumoraktiviteten til autologe T-celler som uttrykker forbedrede TCR-er spesifikke for alfafetoprotein (AFPᶜ³³²T) i HLA-A2-positive personer med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) eller andre AFP-uttrykkende tumortyper

Denne første gangen i menneskelig studie er beregnet på menn og kvinner mellom 18 og 75 år som har avansert leverkreft som har vokst eller kommet tilbake etter å ha blitt behandlet eller en annen AFP-uttrykkende svulst. De som ikke tålte eller nektet andre terapier kan også delta. Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten til genetisk endrede T-celler som retter seg mot alfa-fetoprotein (AFP) og finne ut hvilke effekter, om noen, de har hos personer med leverkreft eller andre AFP-uttrykkende tumortyper. Denne studien er for personer som har en blodprøve som er positiv for passende HLA-A*02 P-gruppe og som har tilstrekkelig AFP-protein i blod eller svulst, og hvis ikke-kreftfremkallende levervev har svært lite AFP-protein (kun lever).

Studien vil ta forsøkspersonens T-celler, som er en naturlig type immunceller i blodet, og sende dem til et laboratorium for å bli modifisert. De endrede T-cellene som brukes i denne studien vil være forsøkspersonens egne T-celler som er genetisk endret med sikte på å angripe og ødelegge kreftceller.

Produksjonen av T-celler tar omtrent 1 måned å fullføre. T-cellene vil bli gitt tilbake til forsøkspersonen gjennom en intravenøs infusjon etter 3 dager med kjemoterapi. Studien vil evaluere tre ulike celledosenivåer for å finne ut målcelledose. Når målcelledosen er bestemt, vil flere forsøkspersoner bli registrert for ytterligere å teste sikkerheten og effektene ved denne celledosen.

Forsøkspersonene vil bli innlagt på sykehus i minst 1 uke etter at de har fått tilbake T-cellene, og deretter hyppig tilsyn av studielegen i de neste 6 månedene. Etter det vil forsøkspersonene bli sett hver tredje måned. Dersom forsøkspersoner har sykdomsprogresjon eller trekker seg fra studien, vil de deretter bli inngått i en langtidsoppfølging for sikkerhetsovervåking. Ved langtidsoppfølging vil forsøkspersonene bli sett hver 6. måned av sin studielege de første 5 årene etter T-celleinfusjonen og årlig i de neste 10 årene.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • SCCA Immunotherapy Trials Intake
  • Frankrike
      • Marseille Cedex, Frankrike
        • Paoli Calmettes Institute
      • Rennes, Frankrike
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Frankrike
        • Institute Gustave Roussy
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • University Hospital of Barcelona
      • Pamplona, Spania, 31008
        • University Hospital of Navarra
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy'S Hospital
      • London, Storbritannia, W1T7HA
        • NIHR UCLH Clinical Research
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Forsøkspersonen er ≥ 18 år og ≤ 75 år og har frivillig godtatt å delta ved å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med ICH GCP-retningslinjer og gjeldende lokale forskrifter.
  2. Histologisk bekreftet HCC, ikke mottagelig for transplantasjon, reseksjon. Pasienter kan gjennomgå loko-regional terapi etter registrering, men ikke ved lymfodeplesjon. Eller histologisk bekreftet diagnose av en annen AFP-uttrykkende svulst (f. kolangiokarsinom).
  3. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier før lymfodeplesjon.
  4. Progressiv sykdom etter eller intolerant overfor eller nekter standardbehandling systemisk terapi før lymfodeplesjon.
  5. Positiv for alle A*02:01 P-gruppealleler.

  6. a) Gruppe 1, 2, 3, (HCC) Emner vil være kvalifisert for påmelding hvis de oppfyller ett av disse AFP-uttrykkskriteriene:

    • AFP-ekspresjon av ≥1+ i ≥20 % av tumorcellene ved immunhistokjemi og deres ikke-kreftøse levervev har ≤5 % celler farget for AFP uansett intensitet ved immunhistokjemi.
    • Serum-AFP-nivåer på ≥100 ng/mL og deres ikke-kreftøse levervev har ≤5 % celler farget for AFP uansett intensitet ved immunhistokjemi.

6. b) Gruppe 4 (andre AFP-uttrykkende tumortyper) Forsøkspersoner vil være kvalifisert for innmelding dersom de oppfyller ett av disse AFP-ekspresjonskriteriene:

o Serum-AFP-nivåer på ≥100ng/ml og deres ikke-kreftfremkallende levervev (hvis aktuelt) har ≤5 % celler farget for AFP uansett intensitet ved immunhistokjemi.

7. Forventet levealder på > 4 måneder 8. Child-Pugh score ≤ 6 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 10. Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Positiv for alle HLA-A*02-alleler bortsett fra HLA-A*02:01 P-gruppe, HLA-A*02:03 P-gruppe eller nullalleler eller positiv for følgende alleler: HLA-C*04:04 eller HLA-B*51:03.
  2. Tidligere levertransplantasjon

  3. Fikk følgende før leukaferese:

    1. Cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi og biologisk terapi innen 3 uker
    2. Kortikosteroider eller annen immunsuppressiv behandling innen 2 uker. MERK: Bruk av inhalerte eller aktuelle steroider er ikke utelukkende
    3. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib innen 1 uke
    4. Cabozantinib innen 2 uker
    5. Varighet av behandlingsfrie intervaller for andre anti-kreftbehandlinger må diskuteres med Adaptimmune Study Physician.

  4. Fikk følgende før lymfodepletende kjemoterapi:

    1. Cytotoksisk kjemoterapi eller lokoregional terapi innen 3 uker, leverrettet strålebehandling innen tre måneder.
    2. Kortikosteroider eller annen immunsuppressiv behandling innen 2 uker. MERK: Bruk av inhalerte eller aktuelle steroider er ikke utelukkende
    3. Ben/bløtvevsrettet palliativ strålebehandling innen 4 uker.
    4. Utredningsbehandling eller klinisk utprøving innen 4 uker.
    5. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib innen 1 uke.
    6. Cabozantinib innen 2 uker
    7. Tidligere kreftrettet immunterapi innen 4 uker, inkludert monoklonale antistoffer mot PD-1-reseptor eller ligand.
    8. Bruk av en eksperimentell vaksine innen 2 måneder i fravær av tumorrespons. Pasienten bør ekskluderes hvis sykdommen deres reagerer på en eksperimentell vaksine gitt innen 6 måneder
    9. Enhver tidligere genterapi ved bruk av en integrert vektor
    10. Varighet av behandlingsfrie intervaller for andre anti-kreftbehandlinger må diskuteres med Adaptimmune Study Physician.
  5. Toksisitet som vedvarer fra tidligere anti-kreftbehandling av ≥ grad 2 (bortsett fra ikke-klinisk signifikante toksisiteter, f.eks. alopecia, vitiligo). Personer med grad 2 toksisitet som anses stabile eller irreversible (f.eks. perifer nevropati) kan registreres fra sak til sak med forhåndskonsultasjon og avtale med sponsorstudielegen.
  6. større operasjon innen 4 uker før lymfodeplesjon; forsøkspersonene skulle ha blitt fullstendig restituert fra enhver kirurgisk relatert toksisitet.
  7. Blødning ≥ Grad 2 de siste 3 månedene før lymfodeplesjon
  8. Terapeutisk antikoagulasjon fra lymfodeplesjon til gjenoppretting av blodplateantallet (profylaktisk heparin tillatt)
  9. Klinisk eller radiografisk detekterbar ascites (utover spor/kant av ascites) eller ascites som krever medisinering
  10. Klinisk påvisbar hepatisk encefalopati eller leverencefalopati som krever medisinering

  11. Aktiv viral hepatitt Personer som er positive for hepatitt B overflateantigen som ikke er på antiviral behandling/profylakse eller personer med påviselig hepatitt B DNA

    1. Pasienter med resolveret (overflateantigen-negativ, kjerneantistoffpositiv) eller kronisk stabil (overflateantigenpositiv) hepatitt B på antiviral behandling/profylakse med DNA-nivåer på ≤100 IE/mL er tillatt med HBV-DNA-overvåking etter behandling
    2. Personer med hepatitt C tillatt forutsatt at de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier
  12. Positiv serologi for HIV
  13. Positiv serologi for HTLV 1 eller 2
  14. Anamnese med kronisk eller tilbakevendende (i løpet av det siste året) alvorlig autoimmun eller immunmediert sykdom som krever steroider eller andre immunsuppressive behandlinger. Personer med tidligere idiopatisk autoimmun hepatitt er ekskludert. Pasienter som opplevde hepatitt under behandling med sjekkpunkthemmende antistoffer er ikke ekskludert.
  15. Personen har hjernemetastaser.
  16. Annen aktiv malignitet i tillegg til HCC eller andre kvalifiserte AFP-uttrykkende tumortyper innen 3 år.
  17. Elektrokardiogram (EKG) som viser klinisk signifikant abnormitet ved screening eller viser et QTc-intervall ≥450 msek hos menn og ≥470 msek hos kvinner (≥480 msek for forsøkspersoner med Bundle Branch Block (BBB) ​​over påfølgende EKG).
  18. Bakteriell eller opportunistisk infeksjon innen 3 måneder etter behandling (øvre luftveisinfeksjon og ukomplisert urinveisinfeksjon tillatt)

  19. Ukontrollert sammenfallende sykdom som etterforskeren vurderer å legge til en betydelig risiko for studiedeltakelsen, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Klinisk signifikant hjertesykdom definert av CHF New York Heart Association (NYHA) > Klasse 1; ukontrollert klinisk signifikant arytmi de siste 6 månedene; Akutt koronarsyndrom (ACS) (angina eller hjerteinfarkt) de siste 6 månedene.
    2. Oksygenavhengig lungesykdom.
    3. Klinisk signifikant psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
    4. Historie med slag eller blødning fra sentralnervesystemet; forbigående iskemisk angrep (TIA) eller reversibelt iskemisk nevrologisk deficit (RIND) de siste 6 månedene.
  20. Gravid eller ammende
  21. Alkohol eller ulovlig narkotikaavhengighet
  22. Kjent kontraindikasjon mot cyklofosfamid, fludarabin, mesna, G-CSF eller andre midler assosiert med studiebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Autologe genetisk modifiserte AFPᶜ³³²T-celler
Genetisk: Autologe genetisk modifiserte AFPᶜ³³²T-celler
Infusjon av autologe genetisk modifiserte AFPᶜ³³²T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer med dosebegrensende toksisitet (DLT) og bivirkninger (AE) og bestemmelse av optimalt tolerert doseområde, inkludert alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: 2 år
Bestem om behandling med autologe genetisk modifiserte T-celler (AFPᶜ³³²T) er trygg og tolerabel gjennom vurdering av DLT, AE, inkludert SAE; laboratorievurderinger inkludert kjemi, hematologi, koagulasjon, hjertevurderinger inkludert EKG og hjertetroponin
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av forsøkspersoner med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: 2 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av den samlede responsraten i henhold til RECIST v1.1
2 år
Intervall mellom datoen for første T-celle infusjonsdose og første dokumenterte bevis på CR eller PR
Tidsramme: 2 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av tid til første respons
2 år
Intervall mellom datoen for første dokumenterte bevis på CR eller PR til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av hvilken som helst årsak
Tidsramme: 2 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av varighet av respons
2 år
Intervall mellom datoen for første dokumenterte bevis på SD til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: 2 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av varighet av stabil sykdom
2 år
Intervall mellom datoen for første T-celleinfusjon og den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: 2 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av progresjonsfri overlevelse
2 år
Intervall mellom datoen for første T-celleinfusjon og datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: 2 år
Evaluering av effekten av behandlingen ved vurdering av total overlevelse
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Adaptimmune

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard S Finn, MD, University of California, Los Angeles

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

7. juli 2021

Studiet fullført (Antatt)

7. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADP-0033-001
  • 2017-000778-12 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere