AFPᶜ³³²T i Advanced HCC

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Försökspersonen är ≥ 18 år och ≤ 75 år och har frivilligt gått med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med ICH GCP-riktlinjer och tillämpliga lokala bestämmelser.
2. Histologiskt bekräftad HCC, inte mottaglig för transplantation, resektion. Patienter kan genomgå lokoregional terapi efter inskrivning men inte vid tidpunkten för lymfodpletion. Eller histologiskt bekräftad diagnos av en annan AFP-uttryckande tumör (t.ex. kolangiokarcinom).
3. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier före lymfodpletion.
4. Progressiv sjukdom efter eller intolerant mot eller vägrar systemisk standardbehandling före lymfodpletion.
5. Positivt för alla A*02:01 P-gruppallel.

6. a) Grupp 1, 2, 3, (HCC) Ämnen kommer att vara kvalificerade för registrering om de uppfyller något av dessa AFP-uttryckskriterier:

   • AFP-uttryck av ≥1+ i ≥20% av tumörcellerna genom immunhistokemi och deras icke-cancerösa levervävnad har ≤5% celler färgade för AFP oavsett intensitet med immunhistokemi.
   • Serum-AFP-nivåer på ≥100 ng/ml och deras icke-cancerösa levervävnad har ≤5 % celler färgade för AFP oavsett intensitet med immunhistokemi.

6. b) Grupp 4 (andra AFP-uttryckande tumörtyper) Försökspersoner kommer att vara berättigade till registrering om de uppfyller något av dessa AFP-uttryckskriterier:

o Serum-AFP-nivåer på ≥100 ng/ml och deras icke-cancerösa levervävnad (om tillämpligt) har ≤5 % celler färgade för AFP oavsett intensitet med immunhistokemi.

7. Förväntad livslängd på > 4 månader 8. Child-Pugh-poäng ≤ 6 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 10. Försökspersonen måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Positiv för någon av HLA-A*02-allelerna förutom HLA-A*02:01 P-grupp, HLA-A*02:03 P-grupp eller noll-alleler eller positiv för följande alleler: HLA-C*04:04 eller HLA-B*51:03.
2. Tidigare levertransplantation

3. Fick följande före leukaferes:

   1. Cytotoxisk kemoterapi, immunterapi och biologisk terapi inom 3 veckor
   2. Kortikosteroider eller annan immunsuppressiv behandling inom 2 veckor. OBS: Användning av inhalerade eller topikala steroider är inte uteslutande
   3. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib inom 1 vecka
   4. Cabozantinib inom 2 veckor
   5. Behandlingstidens fria intervall för andra anti-cancerterapier måste diskuteras med Adaptimmune Study Physician.

4. Fick följande innan lymfodpletande kemoterapi:

   1. Cytotoxisk kemoterapi eller lokoregional terapi inom 3 veckor, leverriktad strålbehandling inom tre månader.
   2. Kortikosteroider eller annan immunsuppressiv behandling inom 2 veckor. OBS: Användning av inhalerade eller topikala steroider är inte uteslutande
   3. Ben/mjukvävnad riktad palliativ strålbehandling inom 4 veckor.
   4. Utredningsbehandling eller klinisk prövning inom 4 veckor.
   5. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib inom 1 vecka.
   6. Cabozantinib inom 2 veckor
   7. Tidigare cancerriktad immunterapi inom 4 veckor, inklusive monoklonala antikroppar mot PD-1-receptor eller ligand.
   8. Användning av ett experimentellt vaccin inom 2 månader i frånvaro av tumörsvar. Patienten ska uteslutas om deras sjukdom svarar på ett experimentvaccin som ges inom 6 månader
   9. Alla tidigare genterapier som använder en integrerad vektor
   10. Behandlingstidens fria intervall för andra anti-cancerterapier måste diskuteras med Adaptimmune Study Physician.
5. Toxicitet kvarstående från tidigare anticancerterapi av ≥ grad 2 (förutom icke-kliniskt signifikanta toxiciteter, t.ex. alopeci, vitiligo). Försökspersoner med grad 2-toxicitet som bedöms vara stabila eller irreversibla (t.ex. perifer neuropati) kan registreras från fall till fall med föregående konsultation och överenskommelse med sponsorstudieläkaren.
6. Större operation inom 4 veckor före lymfodpletion; försökspersonerna borde ha blivit helt återställda från eventuella kirurgiska toxiciteter.
7. Blödning ≥ Grad 2 under de senaste 3 månaderna före lymfodpletion
8. Terapeutisk antikoagulering från lymfodpletion till återhämtning av trombocytantalet (profylaktiskt heparin tillåtet)
9. Kliniskt eller radiografiskt detekterbar ascites (bortom spår/kant av ascites) eller ascites som kräver medicin
10. Kliniskt detekterbar leverencefalopati eller leverencefalopati som kräver medicinering

11. Aktiv viral hepatit Försökspersoner positiva för hepatit B-ytantigen som inte är på antiviral behandling/profylax eller försökspersoner med detekterbart hepatit B-DNA

    1. Patienter med upplöst (ytantigennegativ, kärnantikroppspositiv) eller kronisk stabil (ytantigenpositiv) hepatit B på antiviral behandling/profylax med DNA-nivåer på ≤100 IE/ml tillåts med HBV-DNA-övervakning efter behandling
    2. Försökspersoner med hepatit C tillåtna förutsatt att de uppfyller alla andra behörighetskriterier
12. Positiv serologi för HIV
13. Positiv serologi för HTLV 1 eller 2
14. Historik med kronisk eller återkommande (inom det senaste året) svår autoimmun eller immunförmedlad sjukdom som kräver steroider eller andra immunsuppressiva behandlingar. Patienter med idiopatisk autoimmun hepatit i anamnesen är exkluderade. Patienter som upplevde hepatit under behandling med checkpoint-hämmande antikroppar är inte uteslutna.
15. Personen har hjärnmetastaser.
16. Annan aktiv malignitet förutom HCC eller annan berättigad AFP-uttryckande tumörtyper inom 3 år.
17. Elektrokardiogram (EKG) som visar kliniskt signifikant avvikelse vid screening eller visar ett QTc-intervall ≥450 msek hos män och ≥470 msek hos kvinnor (≥480 msek för försökspersoner med Bundle Branch Block (BBB) ​​över på varandra följande EKG).
18. Bakteriell eller opportunistisk infektion inom 3 månader efter behandling (övre luftvägsinfektion och okomplicerad urinvägsinfektion tillåts)

19. Okontrollerad interkurrent sjukdom som utredaren anser lägga till en avsevärd risk för studiedeltagandet, inklusive men inte begränsat till:

    1. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom definierad av CHF New York Heart Association (NYHA) > Klass 1; okontrollerad kliniskt signifikant arytmi under de senaste 6 månaderna; Akut koronarsyndrom (ACS) (kärlkramp eller hjärtinfarkt) under de senaste 6 månaderna.
    2. Syreberoende lungsjukdom.
    3. Kliniskt signifikant psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
    4. Historik av stroke eller blödning i centrala nervsystemet; transient ischemisk attack (TIA) eller reversibel ischemisk neurologisk deficit (RIND) under de senaste 6 månaderna.
20. Gravid eller ammar
21. Alkohol- eller narkotikaberoende
22. Känd kontraindikation mot cyklofosfamid, fludarabin, mesna, G-CSF eller andra medel associerade med studiebehandling.