고급 HCC의 AFPᶜ³³²T

주요 포함 기준:

1. 피험자는 ≥ 18세 및 ≤ 75세이며 ICH GCP 가이드라인 및 해당 지역 규정에 따라 사전 서면 동의를 제공함으로써 자발적으로 참여에 동의했습니다.
2. 조직학적으로 확인된 간세포암종으로 이식, 절제가 불가능합니다. 피험자는 등록 후 국소 치료를 받을 수 있지만 림프구 고갈 시에는 받을 수 없습니다. 또는 다른 AFP 발현 종양의 조직학적으로 확인된 진단(예: 담관암).
3. 림프구 고갈 이전에 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.
4. 림프구 고갈 이전의 치료 표준 치료 전신 요법을 따르는 진행성 질환 또는 불내성 또는 거부.
5. 모든 A*02:01 P 그룹 대립유전자에 대해 양성.

6. a) 그룹 1, 2, 3, (HCC) 피험자는 다음 AFP 발현 기준 중 하나를 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

   • 면역조직화학법에 의해 종양 세포의 20% 이상에서 AFP 발현이 1+ 이상이고, 이들의 비암성 간 조직은 면역조직화학법에 의해 임의의 강도에서 AFP에 대해 염색된 세포가 5% 이하입니다.
   • 혈청 AFP 수치가 ≥100ng/mL이고 이들의 비암성 간 조직은 면역조직화학에 의해 임의의 강도에서 AFP에 대해 염색된 세포가 ≤5%입니다.

6. b) 그룹 4(기타 AFP 발현 종양 유형) 피험자는 다음 AFP 발현 기준 중 하나를 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

o 혈청 AFP 수치가 ≥100ng/mL이고 비암성 간 조직(해당되는 경우)은 면역조직화학에 의해 어떤 강도에서든 AFP에 대해 염색된 세포가 ≤5%입니다.

7. 기대 수명 > 4개월 8. Child-Pugh 점수 ≤ 6 9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-1 10. 대상자는 프로토콜에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

주요 제외 기준:

1. HLA-A*02:01 P Group, HLA-A*02:03 P group 또는 null allele 이외의 HLA-A*02 allele에 대해 양성 또는 다음 allele에 대해 양성: HLA-C*04:04 또는 HLA-B*51:03.
2. 이전 간 이식

3. 백혈구 성분채집술 전에 다음을 받았습니다.

   1. 3주 이내 세포독성 화학요법, 면역요법 및 생물학적 요법
   2. 2주 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법. 참고: 흡입 또는 국소 스테로이드의 사용은 배타적이지 않습니다.
   3. 소라페닙/레고라페닙/렌바티닙 1주 이내
   4. 카보잔티닙 2주 이내
   5. 다른 항암 요법에 대한 치료가 없는 간격의 기간은 Adaptimmune Study Physician과 논의해야 합니다.

4. 림프구 고갈 화학 요법 전에 다음을 받았습니다.

   1. 3주 이내에 세포독성 화학요법 또는 국소 국소 치료, 3개월 이내에 간 지시 방사선 요법.
   2. 2주 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법. 참고: 흡입 또는 국소 스테로이드의 사용은 배타적이지 않습니다.
   3. 4주 이내의 뼈/연조직 지정 완화 방사선 요법.
   4. 4주 이내의 연구 치료 또는 임상 시험.
   5. 소라페닙/레고라페닙/렌바티닙 1주 이내.
   6. 카보잔티닙 2주 이내
   7. PD-1 수용체 또는 리간드에 대한 단클론 항체를 포함하여 4주 이내의 이전 암 관련 면역 요법.
   8. 종양 반응이 없는 경우 2개월 이내에 실험적 백신 사용. 질병이 6개월 이내에 주어진 실험 백신에 반응하는 경우 피험자는 제외되어야 합니다.
   9. 통합 벡터를 사용하는 이전 유전자 요법
   10. 다른 항암 요법에 대한 치료가 없는 간격의 기간은 Adaptimmune Study Physician과 논의해야 합니다.
5. 2등급 이상의 이전 항암 요법에서 지속되는 독성(비임상적으로 유의한 독성, 예를 들어 탈모증, 백반증 제외). 안정적이거나 돌이킬 수 없는 것으로 간주되는 2등급 독성이 있는 피험자(예: 말초 신경병증)은 스폰서 연구 의사와의 사전 협의 및 동의를 통해 사례별로 등록할 수 있습니다.
6. 림프구 고갈 전 4주 이내 대수술; 피험자는 모든 수술 관련 독성으로부터 완전히 회복되어야 합니다.
7. 림프구 고갈 전 지난 3개월 동안 출혈 ≥ 등급 2
8. 림프구 고갈에서 혈소판 수 회복까지의 치료적 항응고(예방적 헤파린 허용)
9. 임상적으로 또는 방사선학적으로 검출 가능한 복수(복수 흔적/테두리 너머) 또는 약물 치료가 필요한 복수
10. 임상적으로 감지 가능한 간성 뇌증 또는 약물 치료가 필요한 간성 뇌증

11. 활동성 바이러스 간염 항바이러스 치료/예방 요법을 받지 않은 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자 또는 검출 가능한 B형 간염 DNA가 있는 피험자

    1. DNA 수치가 ≤100 IU/mL인 항바이러스 치료/예방에 대한 해결(표면 항원 음성, 핵심 항체 양성) 또는 만성 안정(표면 항원 양성) B형 간염 피험자는 치료 후 HBV DNA 모니터링이 허용됩니다.
    2. 다른 모든 자격 기준을 충족하는 경우 C형 간염이 있는 피험자가 허용됨
12. HIV에 대한 양성 혈청학
13. HTLV 1 또는 2에 대한 양성 혈청학
14. 스테로이드 또는 기타 면역억제 치료가 필요한 만성 또는 재발성(지난 1년 이내) 중증 자가면역 또는 면역 매개 질환의 병력. 특발성 자가면역 간염의 병력이 있는 피험자는 제외됩니다. 체크 포인트 억제 항체로 치료하는 동안 간염을 경험한 피험자는 제외되지 않습니다.
15. 피험자는 뇌 전이가 있습니다.
16. 3년 이내의 HCC 또는 다른 적합한 AFP 발현 종양 유형 이외의 기타 활동성 악성 종양.
17. 스크리닝에서 임상적으로 유의한 이상을 나타내거나 QTc 간격이 남성에서 ≥450msec이고 여성에서 ≥470msec인 심전도(ECG)(연속적인 ECG에 대해 BBB(Bundle Branch Block)가 있는 피험자의 경우 ≥480msec).
18. 치료 3개월 이내의 세균 또는 기회감염(상기도 감염 및 단순 요로감염은 허용)

19. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 참여에 감지할 수 있는 위험을 추가하는 것으로 연구자가 고려하는 통제되지 않은 병발성 질병:

    1. CHF New York Heart Association(NYHA)에서 정의한 임상적으로 중요한 심장 질환 > 클래스 1; 지난 6개월 동안 조절되지 않은 임상적으로 유의한 부정맥; 지난 6개월 동안 급성관상동맥증후군(ACS)(협심증 또는 심근경색).
    2. 산소의존성폐질환.
    3. 연구 요건 준수를 제한하는 임상적으로 중요한 정신 질환/사회적 상황.
    4. 뇌졸중 또는 중추 신경계 출혈의 병력; 지난 6개월 동안 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 가역성 허혈성 신경학적 결손(RID).
20. 임신 또는 모유 수유
21. 알코올 또는 불법 약물 의존
22. 시클로포스파미드, 플루다라빈, 메스나, G-CSF 또는 연구 치료제와 관련된 기타 제제에 대한 알려진 금기 사항.