進行性HCCにおけるAFPᶜ³³²T
2025年8月12日 更新者：Adaptimmune
進行性肝細胞癌 (HCC) またはその他の AFP 発現腫瘍タイプの HLA-A2 陽性被験者において、アルファ フェトプロテイン (AFPᶜ³³²T) に特異的な増強された TCR を発現する自己 T 細胞の安全性と抗腫瘍活性を評価する第 I 相非盲検臨床試験
この初めてのヒト研究は、治療後に増殖または再発した進行肝がんまたは別のAFP発現腫瘍を有する18～75歳の男女を対象としています。 他の治療法を容認または拒否した人も参加できます。 この研究の目的は、アルファ フェトプロテイン (AFP) を標的とする遺伝的に変化した T 細胞の安全性をテストし、肝臓がんまたはその他の AFP 発現腫瘍タイプの被験者にどのような影響があるかを調べることです。 この研究は、血液検査で適切な HLA-A*02 P グループが陽性で、血液または腫瘍に十分な AFP タンパク質があり、非癌性肝臓組織には AFP タンパク質がほとんどない (肝臓のみ) 被験者を対象としています。
この研究では、血液中の自然なタイプの免疫細胞である被験者のT細胞を採取し、それらを実験室に送って改変します。 この研究で使用される変更された T 細胞は、がん細胞を攻撃して破壊する目的で遺伝子的に変更された被験者自身の T 細胞になります。
T細胞の製造には約1ヶ月かかります。 T細胞は、3日間の化学療法の後、静脈内注入によって対象に戻されます。 この研究では、標的細胞用量を見つけるために、3 つの異なる細胞用量レベルを評価します。 標的細胞用量が決定されると、この細胞用量での安全性と効果をさらにテストするために、追加の被験者が登録されます。
被験者は、T細胞を受け取った後、少なくとも1週間入院し、その後6か月間、研究担当医に頻繁に診てもらいます。 その後、被験者は3か月ごとに診察されます。 被験者に疾患の進行がある場合、または研究から撤退した場合、安全性モニタリングのための長期フォローアップに参加します。 長期フォローアップでは、被験者は、T細胞注入後の最初の5年間は6か月ごとに治験担当医によって診察され、次の10年間は毎年診察されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute - Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University - School of Medicine
-
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Centre
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- SCCA Immunotherapy Trials Intake
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Glasgow、イギリス
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy'S Hospital
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London、イギリス、W1T7HA
- NIHR UCLH Clinical Research
-
Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Barcelona、スペイン、08036
- University Hospital of Barcelona
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Pamplona、スペイン、31008
- University Hospital of Navarra
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Marseille Cedex、フランス
- Paoli Calmettes Institute
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Rennes、フランス
- Centre Eugene Marquis
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Villejuif、フランス
- Institute Gustave Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -被験者は18歳以上75歳以下であり、ICH GCPガイドラインおよび適用される地域の規制に従って、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加することに同意しました。
- 組織学的に確認されたHCC、移植、切除に適さない。 被験者は、登録後に局所領域療法を受けることができますが、リンパ枯渇の時点では受けられません。 または組織学的に確認された別の AFP 発現腫瘍の診断 (例: 胆管癌）。
- -リンパ除去前のRECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患。
- -リンパ球除去前の標準治療の全身療法に続く、または不寛容または拒否する進行性疾患。
- すべての A*02:01 P グループ対立遺伝子に陽性。
a) グループ 1、2、3、(HCC) 被験者は、次の AFP 発現基準のいずれかを満たす場合、登録の資格があります。
- 免疫組織化学による腫瘍細胞の 20% 以上での AFP 発現が 1+ 以上であり、それらの非がん性肝臓組織では、免疫組織化学による任意の強度で AFP が染色された細胞が 5% 以下である。
- 血清AFPレベルが100ng/mL以上で、非癌性肝組織の細胞が5%以下で、免疫組織化学による任意の強度でAFP染色されている。
6. b) グループ 4 (他の AFP 発現腫瘍タイプ) 被験者は、次の AFP 発現基準のいずれかを満たす場合、登録の資格があります。
o 血清 AFP レベルが 100ng/mL 以上で、それらの非癌性肝組織 (該当する場合) は、免疫組織化学により任意の強度で AFP 染色された細胞が 5% 以下である。
7. 平均余命が 4 か月を超える 8. Child-Pugh スコアが 6 点以下 9. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1 10. 被験者は、プロトコルで定義されているように、適切な臓器機能を持っている必要があります。
主な除外基準:
- HLA-A*02:01 Pグループ、HLA-A*02:03 Pグループまたはnullアレル以外のHLA-A*02アレルのいずれかが陽性、または次のアレルが陽性：HLA-C*04:04またはHLA-B*51:03。
- 以前の肝移植
-白血球除去療法の前に以下を受け取りました：
- 3週間以内の細胞傷害性化学療法、免疫療法、生物学的療法
- 2週間以内のコルチコステロイドまたはその他の免疫抑制療法。 注: 吸入ステロイドまたは局所ステロイドの使用は除外されません
- 1週間以内のソラフェニブ/レゴラフェニブ/レンバチニブ
- 2週間以内にカボザンチニブ
- 他の抗がん療法の無治療期間については、Adaptimmune Study Physician と話し合う必要があります。
-リンパ球除去化学療法の前に以下を受けた：
- -3週間以内の細胞毒性化学療法または局所領域療法、3か月以内の肝臓向け放射線療法。
- 2週間以内のコルチコステロイドまたはその他の免疫抑制療法。 注: 吸入ステロイドまたは局所ステロイドの使用は除外されません
- -4週間以内の骨/軟部組織向け緩和放射線療法。
- -4週間以内の調査治療または臨床試験。
- 1週間以内のソラフェニブ/レゴラフェニブ/レンバチニブ。
- 2週間以内にカボザンチニブ
- -PD-1受容体またはリガンドに対するモノクローナル抗体を含む、4週間以内の以前の癌指向免疫療法。
- -腫瘍反応がない場合の2か月以内の実験的ワクチンの使用。 病気が6か月以内に投与された実験的ワクチンに反応している場合、被験者は除外されるべきです
- 組み込まれたベクターを使用した以前の遺伝子治療
- 他の抗がん療法の無治療期間については、Adaptimmune Study Physician と話し合う必要があります。
- -グレード2以上の以前の抗がん療法から持続する毒性（脱毛症、白斑などの非臨床的に重大な毒性を除く）。 -安定または不可逆的であると見なされるグレード2の毒性を持つ被験者（例： 末梢神経障害) は、スポンサーの治験担当医との事前の協議と同意を得て、ケースバイケースで登録できます。
- -リンパ球除去前の4週間以内の大手術;被験者は、外科関連の毒性から完全に回復している必要があります。
- -過去3か月間のグレード2以上の出血 リンパ球除去
- リンパ球除去から血小板数回復までの治療的抗凝固療法（予防的ヘパリンは許可）
- 臨床的または X 線撮影で検出可能な腹水 (痕跡/腹水の縁を超える) または投薬を必要とする腹水
- -臨床的に検出可能な肝性脳症または投薬を必要とする肝性脳症
-活動性ウイルス性肝炎 抗ウイルス治療/予防を受けていないB型肝炎表面抗原が陽性の被験者、または検出可能なB型肝炎DNAを有する被験者
- -解決済み（表面抗原陰性、コア抗体陽性）または慢性安定（表面抗原陽性）の被験者 DNAレベルが100 IU / mL以下の抗ウイルス治療/予防中のB型肝炎は、治療後のHBV DNAモニタリングが許可されています
- -C型肝炎の被験者は、他のすべての適格基準を満たしている場合に許可されます
- HIVの陽性血清学
- -HTLV 1または2の陽性血清学
- -慢性または再発（昨年以内）の病歴 ステロイドまたはその他の免疫抑制治療を必要とする重度の自己免疫または免疫介在性疾患。 特発性自己免疫性肝炎の病歴のある被験者は除外されます。 チェックポイント阻害抗体による治療中に肝炎を経験した被験者は除外されません。
- 被験者には脳転移があります。
- -3年以内のHCCまたは他の適格なAFP発現腫瘍タイプ以外の他の活動的な悪性腫瘍。
- -スクリーニングで臨床的に重大な異常を示す心電図（ECG）、または男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTc間隔を示す（連続した心電図でバンドルブランチブロック（BBB）の被験者では480ミリ秒以上）。
- -治療から3か月以内の細菌または日和見感染症（上気道感染症および合併症のない尿路感染症は許可されます）
-治験責任医師が考慮した制御されていない併発疾患 研究への参加にかなりのリスクを追加します。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- -CHFニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義された臨床的に重要な心疾患>クラス1;過去 6 か月間の制御不能な臨床的に重大な不整脈; -過去6か月の急性冠症候群（ACS）（狭心症または心筋梗塞）。
- 酸素依存性肺疾患。
- -研究要件の遵守を制限する臨床的に重要な精神疾患/社会的状況。
- 脳卒中または中枢神経系出血の病歴; -過去6か月間の一過性脳虚血発作（TIA）または可逆性虚血性神経障害（RIND）。
- 妊娠中または授乳中
- アルコールまたは違法薬物への依存
- -シクロホスファミド、フルダラビン、メスナ、G-CSFまたは研究治療に関連する他の薬剤に対する既知の禁忌。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：自家遺伝子組み換えAFPᶜ〃〃²T細胞
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自家遺伝子改変AFPᶜ³³²T細胞の注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性 (DLT) および有害事象 (AE) を伴う被験者の数、および重篤な有害事象 (SAE) を含む最適許容用量範囲の決定。
時間枠：2年
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自家遺伝子改変 T 細胞 (AFPᶜ³³²T) による治療が、SAE を含む DLT、AE の評価を通じて安全で忍容性があるかどうかを判断します。化学、血液学、凝固、心電図を含む心臓評価、心筋トロポニンを含む臨床検査評価
|
2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された被験者の割合
時間枠：2年
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RECIST v1.1に基づく全体的な奏功率の評価による治療の有効性の評価
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2年
|
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最初の T 細胞注入投与日と最初に文書化された CR または PR の証拠との間の間隔
時間枠：2年
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最初の応答までの時間の評価による治療の有効性の評価
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2年
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CRまたはPRの証拠が最初に文書化された日から、疾患の進行または何らかの原因による死亡が最初に文書化されるまでの間隔
時間枠：2年
|
奏功期間の評価による治療効果の評価
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2年
|
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SDの証拠が最初に記録された日付から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に記録されるまでの間隔
時間枠：2年
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病勢安定期間の評価による治療効果の評価
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2年
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最初の T 細胞注入の日から、病気の進行または何らかの原因による死亡の最も早い日までの間隔
時間枠：2年
|
無増悪生存期間の評価による治療効果の評価
|
2年
|
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最初の T 細胞注入日から病気の進行日または何らかの原因による死亡日までの間隔
時間枠：2年
|
全生存期間の評価による治療効果の評価
|
2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Richard S Finn, MD、University of California, Los Angeles
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月8日
一次修了 (実際)
2021年7月7日
研究の完了 (推定)
2025年12月7日
試験登録日
最初に提出
2017年4月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月25日
最初の投稿 (実際)
2017年4月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年8月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月12日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ADP-0033-001
- 2017-000778-12 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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