Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AFPᶜ³³²T in Geavanceerde HCC

12 augustus 2025 bijgewerkt door: Adaptimmune

Een fase I open-label klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en antitumoractiviteit van autologe T-cellen die verbeterde TCR's tot expressie brengen die specifiek zijn voor alfa-fetoproteïne (AFPᶜ³³²T) bij HLA-A2-positieve proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) of andere AFP-expressie van tumortypes

Deze eerste keer in humane studie is bedoeld voor mannen en vrouwen tussen 18 en 75 jaar die gevorderde leverkanker hebben die is gegroeid of is teruggekeerd na behandeling of een andere AFP-expressietumor. Degenen die andere therapieën niet tolereerden of weigerden, kunnen ook deelnemen. Het doel van deze studie is om de veiligheid te testen van genetisch gewijzigde T-cellen die gericht zijn op alfa-fetoproteïne (AFP) en om uit te vinden welke effecten ze eventueel hebben bij proefpersonen met leverkanker of andere tumortypes die AFP tot expressie brengen. Deze studie is voor proefpersonen die een positieve bloedtest hebben voor de juiste HLA-A*02 P-groep en die voldoende AFP-eiwit in het bloed of de tumor hebben, en van wie het goedaardige leverweefsel zeer weinig AFP-eiwit heeft (alleen lever).

De studie neemt de T-cellen van de proefpersoon, die een natuurlijk type immuuncel in het bloed zijn, en stuurt ze naar een laboratorium om te worden aangepast. De veranderde T-cellen die in dit onderzoek worden gebruikt, zijn de eigen T-cellen van de proefpersoon die genetisch zijn veranderd met als doel kankercellen aan te vallen en te vernietigen.

De productie van T-cellen duurt ongeveer 1 maand. De T-cellen worden na 3 dagen chemotherapie via een intraveneus infuus aan de proefpersoon teruggegeven. De studie zal drie verschillende celdosisniveaus evalueren om de beoogde celdosis te achterhalen. Zodra de beoogde celdosis is bepaald, zullen extra proefpersonen worden ingeschreven om de veiligheid en effecten bij deze celdosis verder te testen.

Proefpersonen zullen ten minste 1 week in het ziekenhuis worden opgenomen nadat ze hun T-cellen hebben teruggekregen en vervolgens gedurende de volgende 6 maanden regelmatig door de onderzoeksarts worden gezien. Daarna zullen proefpersonen elke drie maanden worden gezien. Als proefpersonen ziekteprogressie hebben of zich terugtrekken uit de studie, zullen ze worden opgenomen in een langdurige follow-up voor veiligheidsmonitoring. Bij langdurige follow-up zullen proefpersonen elke 6 maanden door hun onderzoeksarts worden gezien gedurende de eerste 5 jaar na de T-celinfusie en jaarlijks gedurende de volgende 10 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Marseille Cedex, Frankrijk
        • Paoli Calmettes Institute
      • Rennes, Frankrijk
        • Centre Eugène Marquis
      • Villejuif, Frankrijk
        • Institute Gustave Roussy
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • University Hospital of Barcelona
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • University Hospital of Navarra
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1T7HA
        • NIHR UCLH Clinical Research
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • SCCA Immunotherapy Trials Intake

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. De proefpersoon is ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar oud en heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met de ICH GCP-richtlijnen en de toepasselijke lokale regelgeving.
  2. Histologisch bevestigde HCC, niet vatbaar voor transplantatie, resectie. Proefpersonen kunnen locoregionale therapie ondergaan na inschrijving, maar niet op het moment van lymfodepletie. Of een histologisch bevestigde diagnose van een andere tumor die AFP tot expressie brengt (bijv. cholangiocarcinoom).
  3. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria voorafgaand aan lymfodepletie.
  4. Progressieve ziekte na of intolerantie voor of weigert standaardzorg systemische therapie voorafgaand aan lymfodepletie.
  5. Positief voor elk allel van de A*02:01 P-groep.

  6. a) Proefpersonen van groep 1, 2, 3 (HCC) komen in aanmerking voor inschrijving als ze voldoen aan een van deze AFP-expressiecriteria:

    • AFP-expressie van ≥1+ in ≥20% van de tumorcellen door immunohistochemie en hun niet-kankerachtige leverweefsel heeft ≤5% cellen gekleurd voor AFP met elke intensiteit door immunohistochemie.
    • Serum AFP-niveaus van ≥ 100 ng / ml en hun niet-kankerachtige leverweefsel heeft ≤ 5% cellen gekleurd voor AFP bij elke intensiteit door immunohistochemie.

6. b) Groep 4 (andere tumortypen met AFP-expressie) Proefpersonen komen in aanmerking voor deelname als ze aan een van deze AFP-expressiecriteria voldoen:

o Serum AFP-niveaus van ≥100 ng/ml en hun niet-kankerachtige leverweefsel (indien van toepassing) heeft ≤5% cellen gekleurd voor AFP bij elke intensiteit door immunohistochemie.

7. Levensverwachting > 4 maanden 8. Child-Pugh-score ≤ 6 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 10. Proefpersoon moet een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in het protocol.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Positief voor een van de HLA-A*02-allelen behalve HLA-A*02:01 P-groep, HLA-A*02:03 P-groep of nul-allelen of positief voor de volgende allelen: HLA-C*04:04 of HLA-B*51:03.
  2. Eerdere levertransplantatie

  3. Kreeg het volgende voorafgaand aan leukaferese:

    1. Cytotoxische chemotherapie, immuuntherapie en biologische therapie binnen 3 weken
    2. Corticosteroïden of een andere immunosuppressieve therapie binnen 2 weken. OPMERKING: Het gebruik van geïnhaleerde of lokale steroïden is geen uitsluiting
    3. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib binnen 1 week
    4. Cabozantinib binnen 2 weken
    5. Duur van behandelingsvrije intervallen voor andere antikankertherapieën moet worden besproken met de Adaptimmune-onderzoeksarts.

  4. Kreeg het volgende voorafgaand aan lymfodepletiechemotherapie:

    1. Cytotoxische chemotherapie of locoregionale therapie binnen 3 weken, leverbestraling binnen 3 maanden.
    2. Corticosteroïden of een andere immunosuppressieve therapie binnen 2 weken. OPMERKING: Het gebruik van geïnhaleerde of lokale steroïden is geen uitsluiting
    3. Bot/weke delen gerichte palliatieve radiotherapie binnen 4 weken.
    4. Onderzoeksbehandeling of klinische proef binnen 4 weken.
    5. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib binnen 1 week.
    6. Cabozantinib binnen 2 weken
    7. Eerdere op kanker gerichte immunotherapie binnen 4 weken, inclusief monoklonale antilichamen tegen PD-1-receptor of -ligand.
    8. Gebruik van een experimenteel vaccin binnen 2 maanden bij afwezigheid van tumorrespons. De proefpersoon moet worden uitgesloten als zijn ziekte reageert op een experimenteel vaccin dat binnen 6 maanden wordt toegediend
    9. Elke eerdere gentherapie met behulp van een geïntegreerde vector
    10. Duur van behandelingsvrije intervallen voor andere antikankertherapieën moet worden besproken met de Adaptimmune-onderzoeksarts.
  5. Toxiciteit voortdurend uit eerdere antikankertherapie van ≥ Graad 2 (behalve voor niet-klinisch significante toxiciteiten, bijv. alopecia, vitiligo). Proefpersonen met graad 2-toxiciteiten die als stabiel of onomkeerbaar worden beschouwd (bijv. perifere neuropathie) kan per geval worden ingeschreven na voorafgaand overleg en overeenstemming met de sponsoronderzoeksarts.
  6. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan lymfodepletie; proefpersonen hadden volledig hersteld moeten zijn van eventuele chirurgische toxiciteiten.
  7. Bloeding ≥ Graad 2 in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan lymfodepletie
  8. Therapeutische antistolling van lymfodepletie tot herstel van het aantal bloedplaatjes (profylactische heparine toegestaan)
  9. Klinisch of radiografisch detecteerbare ascites (voorbij spoor/rand van ascites) of ascites waarvoor medicatie nodig is
  10. Klinisch detecteerbare hepatische encefalopathie of hepatische encefalopathie waarvoor medicatie nodig is

  11. Actieve virale hepatitis Proefpersonen positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen die geen antivirale behandeling/profylaxe ondergaan of proefpersonen met detecteerbaar hepatitis B-DNA

    1. Proefpersonen met opgeloste (oppervlakte-antigeen-negatief, core-antilichaam-positief) of chronisch stabiele (oppervlakte-antigeen-positieve) hepatitis B die antivirale behandeling/profylaxe ondergaan met DNA-waarden van ≤100 IE/ml mogen na de behandeling worden gecontroleerd op HBV-DNA
    2. Proefpersonen met hepatitis C zijn toegestaan, mits ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen
  12. Positieve serologie voor HIV
  13. Positieve serologie voor HTLV 1 of 2
  14. Geschiedenis van chronische of terugkerende (in het afgelopen jaar) ernstige auto-immuunziekte of immuungemedieerde ziekte die steroïden of andere immunosuppressieve behandelingen vereist. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van idiopathische auto-immuunhepatitis zijn uitgesloten. Proefpersonen die hepatitis kregen tijdens de behandeling met checkpoint-remmende antilichamen worden niet uitgesloten.
  15. Betrokkene heeft hersenmetastasen.
  16. Andere actieve maligniteit naast HCC of andere in aanmerking komende AFP tot expressie brengende tumortypes binnen 3 jaar.
  17. Elektrocardiogram (ECG) met klinisch significante afwijkingen bij screening of met een QTc-interval van ≥ 450 msec bij mannen en ≥ 470 msec bij vrouwen (≥ 480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok (BBB) ​​over opeenvolgende ECG's).
  18. Bacteriële of opportunistische infectie binnen 3 maanden na behandeling (infectie van de bovenste luchtwegen en ongecompliceerde urineweginfectie toegestaan)

  19. Ongecontroleerde bijkomende ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een aanzienlijk risico voor deelname aan de studie, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Klinisch significante hartziekte gedefinieerd door CHF New York Heart Association (NYHA) > Klasse 1; ongecontroleerde klinisch significante aritmie in de afgelopen 6 maanden; Acuut Coronair Syndroom (ACS) (angina of myocardinfarct) in de afgelopen 6 maanden.
    2. Zuurstofafhankelijke longziekte.
    3. Klinisch significante psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
    4. Geschiedenis van een beroerte of bloeding van het centrale zenuwstelsel; voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of reversibel ischemisch neurologisch tekort (RIND) in de laatste 6 maanden.
  20. Zwanger of borstvoeding
  21. Afhankelijkheid van alcohol of illegale drugs
  22. Bekende contra-indicatie voor cyclofosfamide, fludarabine, mesna, G-CSF of andere middelen die geassocieerd zijn met studiebehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Autologe genetisch gemodificeerde AFPᶜ³³²T-cellen
Genetisch: Autologe genetisch gemodificeerde AFPᶜ³³²T-cellen
Infusie van autologe genetisch gemodificeerde AFPᶜ³³²T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en bijwerkingen (AE's) en bepaling van het optimaal getolereerde dosisbereik, inclusief ernstige bijwerkingen (SAE).
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaal of behandeling met autologe genetisch gemodificeerde T-cellen (AFPᶜ³³²T) veilig en aanvaardbaar is door beoordeling van DLT's, AE's, inclusief SAE's; laboratoriumbeoordelingen inclusief chemie, hematologie, coagulatie, cardiale beoordelingen inclusief ECG en cardiaal troponine
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)
Tijdsspanne: 2 jaar
Evaluatie van de werkzaamheid van de behandeling door beoordeling van het totale responspercentage volgens RECIST v1.1
2 jaar
Interval tussen de datum van de eerste T-cel-infusiedosis en het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR
Tijdsspanne: 2 jaar
Evaluatie van de werkzaamheid van de behandeling door beoordeling van de tijd tot de eerste respons
2 jaar
Interval tussen de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: 2 jaar
Evaluatie van de werkzaamheid van de behandeling door beoordeling van de duur van de respons
2 jaar
Interval tussen de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van SD tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: 2 jaar
Evaluatie van de werkzaamheid van de behandeling door beoordeling van de duur van stabiele ziekte
2 jaar
Interval tussen de datum van de eerste T-celinfusie en de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: 2 jaar
Evaluatie van de werkzaamheid van de behandeling door beoordeling van de progressievrije overleving
2 jaar
Interval tussen de datum van de eerste T-celinfusie en de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: 2 jaar
Evaluatie van de werkzaamheid van de behandeling door beoordeling van de algehele overleving
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Adaptimmune

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard S Finn, MD, University of California, Los Angeles

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 juli 2021

Studie voltooiing (Geschat)

7 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADP-0033-001
  • 2017-000778-12 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulaire kanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren