Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AFPᶜ³³²T in Geavanceerde HCC

16 juni 2026 bijgewerkt door: Adaptimmune

Een fase I open-label klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en antitumoractiviteit van autologe T-cellen die verbeterde TCR's tot expressie brengen die specifiek zijn voor alfa-fetoproteïne (AFPᶜ³³²T) bij HLA-A2-positieve proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) of andere AFP-expressie van tumortypes

Deze eerste keer in humane studie is bedoeld voor mannen en vrouwen tussen 18 en 75 jaar die gevorderde leverkanker hebben die is gegroeid of is teruggekeerd na behandeling of een andere AFP-expressietumor. Degenen die andere therapieën niet tolereerden of weigerden, kunnen ook deelnemen. Het doel van deze studie is om de veiligheid te testen van genetisch gewijzigde T-cellen die gericht zijn op alfa-fetoproteïne (AFP) en om uit te vinden welke effecten ze eventueel hebben bij proefpersonen met leverkanker of andere tumortypes die AFP tot expressie brengen. Deze studie is voor proefpersonen die een positieve bloedtest hebben voor de juiste HLA-A*02 P-groep en die voldoende AFP-eiwit in het bloed of de tumor hebben, en van wie het goedaardige leverweefsel zeer weinig AFP-eiwit heeft (alleen lever).

De studie neemt de T-cellen van de proefpersoon, die een natuurlijk type immuuncel in het bloed zijn, en stuurt ze naar een laboratorium om te worden aangepast. De veranderde T-cellen die in dit onderzoek worden gebruikt, zijn de eigen T-cellen van de proefpersoon die genetisch zijn veranderd met als doel kankercellen aan te vallen en te vernietigen.

De productie van T-cellen duurt ongeveer 1 maand. De T-cellen worden na 3 dagen chemotherapie via een intraveneus infuus aan de proefpersoon teruggegeven. De studie zal drie verschillende celdosisniveaus evalueren om de beoogde celdosis te achterhalen. Zodra de beoogde celdosis is bepaald, zullen extra proefpersonen worden ingeschreven om de veiligheid en effecten bij deze celdosis verder te testen.

Proefpersonen zullen ten minste 1 week in het ziekenhuis worden opgenomen nadat ze hun T-cellen hebben teruggekregen en vervolgens gedurende de volgende 6 maanden regelmatig door de onderzoeksarts worden gezien. Daarna zullen proefpersonen elke drie maanden worden gezien. Als proefpersonen ziekteprogressie hebben of zich terugtrekken uit de studie, zullen ze worden opgenomen in een langdurige follow-up voor veiligheidsmonitoring. Bij langdurige follow-up zullen proefpersonen elke 6 maanden door hun onderzoeksarts worden gezien gedurende de eerste 5 jaar na de T-celinfusie en jaarlijks gedurende de volgende 10 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
        • Paoli Calmettes Institute
      • Rennes, Frankrijk
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Frankrijk
        • Institute Gustave Roussy
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • University Hospital of Barcelona
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • University Hospital of Navarra
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1T7HA
        • NIHR UCLH Clinical Research
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • SCCA Immunotherapy Trials Intake

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. De proefpersoon is ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar oud en heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met de ICH GCP-richtlijnen en de toepasselijke lokale regelgeving.
  2. Histologisch bevestigde HCC, niet vatbaar voor transplantatie, resectie. Proefpersonen kunnen locoregionale therapie ondergaan na inschrijving, maar niet op het moment van lymfodepletie. Of een histologisch bevestigde diagnose van een andere tumor die AFP tot expressie brengt (bijv. cholangiocarcinoom).
  3. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria voorafgaand aan lymfodepletie.
  4. Progressieve ziekte na of intolerantie voor of weigert standaardzorg systemische therapie voorafgaand aan lymfodepletie.
  5. Positief voor elk allel van de A*02:01 P-groep.

  6. a) Proefpersonen van groep 1, 2, 3 (HCC) komen in aanmerking voor inschrijving als ze voldoen aan een van deze AFP-expressiecriteria:

    • AFP-expressie van ≥1+ in ≥20% van de tumorcellen door immunohistochemie en hun niet-kankerachtige leverweefsel heeft ≤5% cellen gekleurd voor AFP met elke intensiteit door immunohistochemie.
    • Serum AFP-niveaus van ≥ 100 ng / ml en hun niet-kankerachtige leverweefsel heeft ≤ 5% cellen gekleurd voor AFP bij elke intensiteit door immunohistochemie.

6. b) Groep 4 (andere tumortypen met AFP-expressie) Proefpersonen komen in aanmerking voor deelname als ze aan een van deze AFP-expressiecriteria voldoen:

o Serum AFP-niveaus van ≥100 ng/ml en hun niet-kankerachtige leverweefsel (indien van toepassing) heeft ≤5% cellen gekleurd voor AFP bij elke intensiteit door immunohistochemie.

7. Levensverwachting > 4 maanden 8. Child-Pugh-score ≤ 6 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 10. Proefpersoon moet een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in het protocol.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Positief voor een van de HLA-A*02-allelen behalve HLA-A*02:01 P-groep, HLA-A*02:03 P-groep of nul-allelen of positief voor de volgende allelen: HLA-C*04:04 of HLA-B*51:03.
  2. Eerdere levertransplantatie

  3. Kreeg het volgende voorafgaand aan leukaferese:

    1. Cytotoxische chemotherapie, immuuntherapie en biologische therapie binnen 3 weken
    2. Corticosteroïden of een andere immunosuppressieve therapie binnen 2 weken. OPMERKING: Het gebruik van geïnhaleerde of lokale steroïden is geen uitsluiting
    3. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib binnen 1 week
    4. Cabozantinib binnen 2 weken
    5. Duur van behandelingsvrije intervallen voor andere antikankertherapieën moet worden besproken met de Adaptimmune-onderzoeksarts.

  4. Kreeg het volgende voorafgaand aan lymfodepletiechemotherapie:

    1. Cytotoxische chemotherapie of locoregionale therapie binnen 3 weken, leverbestraling binnen 3 maanden.
    2. Corticosteroïden of een andere immunosuppressieve therapie binnen 2 weken. OPMERKING: Het gebruik van geïnhaleerde of lokale steroïden is geen uitsluiting
    3. Bot/weke delen gerichte palliatieve radiotherapie binnen 4 weken.
    4. Onderzoeksbehandeling of klinische proef binnen 4 weken.
    5. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib binnen 1 week.
    6. Cabozantinib binnen 2 weken
    7. Eerdere op kanker gerichte immunotherapie binnen 4 weken, inclusief monoklonale antilichamen tegen PD-1-receptor of -ligand.
    8. Gebruik van een experimenteel vaccin binnen 2 maanden bij afwezigheid van tumorrespons. De proefpersoon moet worden uitgesloten als zijn ziekte reageert op een experimenteel vaccin dat binnen 6 maanden wordt toegediend
    9. Elke eerdere gentherapie met behulp van een geïntegreerde vector
    10. Duur van behandelingsvrije intervallen voor andere antikankertherapieën moet worden besproken met de Adaptimmune-onderzoeksarts.
  5. Toxiciteit voortdurend uit eerdere antikankertherapie van ≥ Graad 2 (behalve voor niet-klinisch significante toxiciteiten, bijv. alopecia, vitiligo). Proefpersonen met graad 2-toxiciteiten die als stabiel of onomkeerbaar worden beschouwd (bijv. perifere neuropathie) kan per geval worden ingeschreven na voorafgaand overleg en overeenstemming met de sponsoronderzoeksarts.
  6. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan lymfodepletie; proefpersonen hadden volledig hersteld moeten zijn van eventuele chirurgische toxiciteiten.
  7. Bloeding ≥ Graad 2 in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan lymfodepletie
  8. Therapeutische antistolling van lymfodepletie tot herstel van het aantal bloedplaatjes (profylactische heparine toegestaan)
  9. Klinisch of radiografisch detecteerbare ascites (voorbij spoor/rand van ascites) of ascites waarvoor medicatie nodig is
  10. Klinisch detecteerbare hepatische encefalopathie of hepatische encefalopathie waarvoor medicatie nodig is

  11. Actieve virale hepatitis Proefpersonen positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen die geen antivirale behandeling/profylaxe ondergaan of proefpersonen met detecteerbaar hepatitis B-DNA

    1. Proefpersonen met opgeloste (oppervlakte-antigeen-negatief, core-antilichaam-positief) of chronisch stabiele (oppervlakte-antigeen-positieve) hepatitis B die antivirale behandeling/profylaxe ondergaan met DNA-waarden van ≤100 IE/ml mogen na de behandeling worden gecontroleerd op HBV-DNA
    2. Proefpersonen met hepatitis C zijn toegestaan, mits ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen
  12. Positieve serologie voor HIV
  13. Positieve serologie voor HTLV 1 of 2
  14. Geschiedenis van chronische of terugkerende (in het afgelopen jaar) ernstige auto-immuunziekte of immuungemedieerde ziekte die steroïden of andere immunosuppressieve behandelingen vereist. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van idiopathische auto-immuunhepatitis zijn uitgesloten. Proefpersonen die hepatitis kregen tijdens de behandeling met checkpoint-remmende antilichamen worden niet uitgesloten.
  15. Betrokkene heeft hersenmetastasen.
  16. Andere actieve maligniteit naast HCC of andere in aanmerking komende AFP tot expressie brengende tumortypes binnen 3 jaar.
  17. Elektrocardiogram (ECG) met klinisch significante afwijkingen bij screening of met een QTc-interval van ≥ 450 msec bij mannen en ≥ 470 msec bij vrouwen (≥ 480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok (BBB) ​​over opeenvolgende ECG's).
  18. Bacteriële of opportunistische infectie binnen 3 maanden na behandeling (infectie van de bovenste luchtwegen en ongecompliceerde urineweginfectie toegestaan)

  19. Ongecontroleerde bijkomende ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een aanzienlijk risico voor deelname aan de studie, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Klinisch significante hartziekte gedefinieerd door CHF New York Heart Association (NYHA) > Klasse 1; ongecontroleerde klinisch significante aritmie in de afgelopen 6 maanden; Acuut Coronair Syndroom (ACS) (angina of myocardinfarct) in de afgelopen 6 maanden.
    2. Zuurstofafhankelijke longziekte.
    3. Klinisch significante psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
    4. Geschiedenis van een beroerte of bloeding van het centrale zenuwstelsel; voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of reversibel ischemisch neurologisch tekort (RIND) in de laatste 6 maanden.
  20. Zwanger of borstvoeding
  21. Afhankelijkheid van alcohol of illegale drugs
  22. Bekende contra-indicatie voor cyclofosfamide, fludarabine, mesna, G-CSF of andere middelen die geassocieerd zijn met studiebehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Autologe genetisch gemodificeerde AFPᶜ³³²T-cellen
Genetisch: Autologe genetisch gemodificeerde AFPᶜ³³²T-cellen
Infusie van autologe genetisch gemodificeerde AFPᶜ³³²T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidence of Dose-limiting Toxicities (DLTs)
Tijdsspanne: The DLT observation period was from the time of chemotherapy until 30 days following the infusion of AFPc332T cells for each participant in all groups.
Number of participants experiencing at least one dose-limiting toxicity (DLT) following administration of autologous genetically modified AFPᶜ³³²T cells, assessed during the protocol-defined DLT evaluation period.
The DLT observation period was from the time of chemotherapy until 30 days following the infusion of AFPc332T cells for each participant in all groups.
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tijdsspanne: From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Number of participants experiencing at least one treatment-emergent adverse event (TEAE) following administration of lymphodepleting chemotherapy and autologous genetically modified AFPᶜ³³²T cells.
From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Number of Participants With Serious Adverse Events (SAEs)
Tijdsspanne: From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Number of participants experiencing at least one serious adverse event (SAE) following administration of lymphodepleting chemotherapy and autologous genetically modified AFPᶜ³³²T cells
From first lymphodepleting chemotherapy through end of safety follow-up. Assessed at Days 9, 11, Weeks 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, then every 3 months until progression or withdrawal, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overall Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: From first T-cell infusion; tumour assessments at Baseline, Weeks 4, 8, 16, 24, then every 3 months until disease progression or withdrawal, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Overall Response Rate (ORR) defined as the proportion of participants with a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). CR = disappearance of all target lesions; PR = at least 30% decrease in the sum of diameters of target lesions. Response confirmation required a repeat assessment no less than 4 weeks after the criteria for response were first met.
From first T-cell infusion; tumour assessments at Baseline, Weeks 4, 8, 16, 24, then every 3 months until disease progression or withdrawal, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between Date of First Documented Evidence of CR or PR Until First Documented Disease Progression or Death Due to Any Cause
Tijdsspanne: From date of first confirmed CR or PR until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Duration of response (DoR) was measured from the date of first documented confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) per RECIST v1.1 until the date of first documented disease progression or death due to any cause. Only participants achieving a confirmed CR or PR were included in this analysis.
From date of first confirmed CR or PR until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between the Date of First Documented Evidence of SD Until First Documented Disease Progression or Death Due to Any Cause
Tijdsspanne: From date of first documented SD until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Duration of stable disease (DoSD) was measured from the date of first documented Stable Disease (SD) per RECIST v1.1 until the date of first documented disease progression or death due to any cause. Only participants achieving SD were included in this analysis.
From date of first documented SD until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between the Date of First T Cell Infusion and the Earliest Date of Disease Progression or Death Due to Any Cause
Tijdsspanne: From date of first T-cell infusion until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Progression-free survival (PFS) was measured from the date of first T-cell infusion until the date of first documented disease progression per RECIST v1.1 or death due to any cause, whichever occurred first. Participants without a PFS event were censored at the date of last tumour assessment.
From date of first T-cell infusion until disease progression or death due to any cause, assessed at Weeks 4, 8, 16, 24 and every 3 months thereafter, up to approximately 2 years (data cut-off: 08 November 2022).
Interval Between the Date of First T-Cell Infusion and Date of Death Due to Any Cause
Tijdsspanne: From date of first T-cell infusion until death due to any cause, assessed every 3 months until disease progression and every 6 months thereafter during long-term follow-up, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).
Overall survival (OS) was measured from the date of first T-cell infusion until the date of death due to any cause. Participants who had not died at the data cut-off were censored at the date last known to be alive.
From date of first T-cell infusion until death due to any cause, assessed every 3 months until disease progression and every 6 months thereafter during long-term follow-up, up to approximately 4 years (data cut-off: 08 November 2022).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Adaptimmune

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard S Finn, MD, University of California, Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADP-0033-001
  • 2017-000778-12 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Not Applicable. Enrollment started before 2019.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulaire kanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren