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AFPᶜ³³²T en HCC avanzado

12 de agosto de 2025 actualizado por: Adaptimmune

Un ensayo clínico abierto de fase I que evalúa la seguridad y la actividad antitumoral de las células T autólogas que expresan TCR mejorados específicos para alfa fetoproteína (AFPᶜ³³²T) en sujetos positivos para HLA-A2 con carcinoma hepatocelular avanzado (HCC) u otros tipos de tumores que expresan AFP

Esta primera vez en un estudio en humanos está destinada a hombres y mujeres entre 18 y 75 años de edad que tienen cáncer de hígado avanzado que ha crecido o regresado después de ser tratado u otro tumor que expresa AFP. También pueden participar quienes no toleraron o rechazaron otras terapias. El propósito de este estudio es probar la seguridad de las células T modificadas genéticamente que se dirigen a la alfafetoproteína (AFP) y averiguar qué efectos, si los hay, tienen en sujetos con cáncer de hígado u otros tipos de tumores que expresan AFP. Este estudio es para sujetos que tienen un análisis de sangre positivo para el grupo HLA-A*02 P apropiado y tienen proteína AFP adecuada en la sangre o en el tumor, y cuyo tejido hepático no canceroso tiene muy poca proteína AFP (solo hígado).

El estudio tomará las células T del sujeto, que son un tipo natural de célula inmunitaria en la sangre, y las enviará a un laboratorio para que las modifiquen. Las células T modificadas utilizadas en este estudio serán las propias células T del sujeto que han sido modificadas genéticamente con el objetivo de atacar y destruir las células cancerosas.

La fabricación de células T tarda aproximadamente 1 mes en completarse. Las células T se devolverán al sujeto a través de una infusión intravenosa después de 3 días de quimioterapia. El estudio evaluará tres niveles diferentes de dosis de células para determinar la dosis de células diana. Una vez que se determina la dosis de células diana, se inscribirán sujetos adicionales para probar más a fondo la seguridad y los efectos de esta dosis de células.

Los sujetos serán hospitalizados durante al menos 1 semana después de recibir sus células T y luego serán vistos con frecuencia por el médico del estudio durante los próximos 6 meses. Después de eso, los sujetos serán vistos cada tres meses. Si los sujetos tienen una progresión de la enfermedad o se retiran del estudio, se ingresarán en un seguimiento a largo plazo para el control de la seguridad. En el seguimiento a largo plazo, los sujetos serán vistos cada 6 meses por su médico del estudio durante los primeros 5 años después de la infusión de células T y anualmente durante los próximos 10 años.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • University Hospital of Barcelona
      • Pamplona, España, 31008
        • University Hospital of Navarra
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Clinical Trial Referral Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University - School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • SCCA Immunotherapy Trials Intake
  • Francia
      • Marseille Cedex, Francia
        • Paoli Calmettes Institute
      • Rennes, Francia
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Francia
        • Institute Gustave Roussy
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy'S Hospital
      • London, Reino Unido, W1T7HA
        • NIHR UCLH Clinical Research
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. El sujeto tiene ≥ 18 años y ≤ 75 años de edad y ha aceptado participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las Directrices de GCP de ICH y las reglamentaciones locales aplicables.
  2. CHC confirmado histológicamente, no susceptible de trasplante, resección. Los sujetos pueden recibir terapia locorregional después de la inscripción, pero no en el momento del agotamiento de los linfocitos. O Diagnóstico histológicamente confirmado de otro tumor que expresa AFP (p. colangiocarcinoma).
  3. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 antes de la depleción de linfocitos.
  4. Enfermedad progresiva que sigue o que no tolera o rechaza el tratamiento sistémico estándar antes de la depleción de linfocitos.
  5. Positivo para cualquier alelo del grupo A*02:01 P.

  6. a) Los sujetos del Grupo 1, 2, 3, (HCC) serán elegibles para la inscripción si cumplen con alguno de estos criterios de expresión de AFP:

    • La expresión de AFP de ≥1+ en ≥20% de las células tumorales por inmunohistoquímica y su tejido hepático no canceroso tiene ≤5% de células teñidas para AFP a cualquier intensidad por inmunohistoquímica.
    • Niveles séricos de AFP de ≥100 ng/mL y su tejido hepático no canceroso tiene ≤5 % de células teñidas para AFP a cualquier intensidad mediante inmunohistoquímica.

6. b) Grupo 4 (otros tipos de tumores que expresan AFP) Los sujetos serán elegibles para la inscripción si cumplen con alguno de estos criterios de expresión de AFP:

o Niveles séricos de AFP de ≥100 ng/mL y su tejido hepático no canceroso (si corresponde) tiene ≤5 % de células teñidas para AFP a cualquier intensidad mediante inmunohistoquímica.

7. Esperanza de vida > 4 meses 8. Puntuación Child-Pugh ≤ 6 9. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1 10. El sujeto debe tener una función orgánica adecuada como se define en el protocolo.

Criterios clave de exclusión:

  1. Positivo para cualquiera de los alelos HLA-A*02 distintos del grupo HLA-A*02:01 P, grupo HLA-A*02:03 P o alelos nulos o positivo para los siguientes alelos: HLA-C*04:04 o HLA-B*51:03.
  2. Trasplante hepático previo

  3. Recibió lo siguiente antes de la leucoféresis:

    1. Quimioterapia citotóxica, inmunoterapia y terapia biológica dentro de las 3 semanas
    2. Corticosteroides o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas. NOTA: El uso de esteroides inhalados o tópicos no es excluyente
    3. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib en 1 semana
    4. Cabozantinib en 2 semanas
    5. La duración de los intervalos sin tratamiento para cualquier otra terapia contra el cáncer se debe analizar con el médico del estudio de Adaptimmune.

  4. Recibió lo siguiente antes de la quimioterapia que reduce los linfocitos:

    1. Quimioterapia citotóxica o terapia locorregional dentro de las 3 semanas, radioterapia dirigida al hígado dentro de los tres meses.
    2. Corticosteroides o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas. NOTA: El uso de esteroides inhalados o tópicos no es excluyente
    3. Radioterapia paliativa dirigida a huesos/tejidos blandos en un plazo de 4 semanas.
    4. Tratamiento de investigación o ensayo clínico dentro de las 4 semanas.
    5. Sorafenib/Regorafenib/Lenvatinib en 1 semana.
    6. Cabozantinib en 2 semanas
    7. Inmunoterapia previa dirigida contra el cáncer dentro de las 4 semanas, incluidos anticuerpos monoclonales contra el receptor o ligando PD-1.
    8. Uso de una vacuna experimental dentro de los 2 meses en ausencia de respuesta tumoral. El sujeto debe ser excluido si su enfermedad responde a una vacuna experimental administrada dentro de los 6 meses.
    9. Cualquier terapia génica previa utilizando un vector integrado
    10. La duración de los intervalos sin tratamiento para cualquier otra terapia contra el cáncer se debe analizar con el médico del estudio de Adaptimmune.
  5. Toxicidad persistente de una terapia anticancerígena previa de ≥ Grado 2 (excepto toxicidades clínicamente no significativas, por ejemplo, alopecia, vitíligo). Sujetos con toxicidades de grado 2 que se consideran estables o irreversibles (p. neuropatía periférica) se pueden inscribir caso por caso con consulta previa y acuerdo con el médico del estudio patrocinador.
  6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al agotamiento de los linfocitos; los sujetos deberían haberse recuperado completamente de cualquier toxicidad relacionada con la cirugía.
  7. Sangrado ≥ Grado 2 en los últimos 3 meses antes de la depleción de linfocitos
  8. Anticoagulación terapéutica desde el agotamiento de los linfocitos hasta la recuperación del recuento de plaquetas (se permite la heparina profiláctica)
  9. Ascitis detectable clínica o radiográficamente (más allá del rastro/borde de ascitis) o ascitis que requiere medicación
  10. Encefalopatía hepática clínicamente detectable o encefalopatía hepática que requiere medicación

  11. Hepatitis viral activa Sujetos positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B que no reciben tratamiento/profilaxis antiviral o sujetos con ADN de hepatitis B detectable

    1. Los sujetos con hepatitis B resuelta (antígeno de superficie negativo, anticuerpo central positivo) o crónica estable (antígeno de superficie positivo) en tratamiento/profilaxis antiviral con niveles de ADN de ≤100 UI/mL pueden monitorear el ADN del VHB después del tratamiento
    2. Sujetos con hepatitis C permitidos siempre que cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad
  12. Serología positiva para VIH
  13. Serología positiva para HTLV 1 o 2
  14. Historial de enfermedad autoinmune o inmunomediada severa crónica o recurrente (en el último año) que requiere esteroides u otros tratamientos inmunosupresores. Se excluyen los sujetos con antecedentes de hepatitis autoinmune idiopática. No se excluyen los sujetos que experimentaron hepatitis durante el tratamiento con anticuerpos inhibidores de puntos de control.
  15. El sujeto tiene metástasis cerebrales.
  16. Otras neoplasias malignas activas además de HCC u otros tipos de tumores elegibles que expresen AFP dentro de los 3 años.
  17. Electrocardiograma (ECG) que muestre anomalías clínicamente significativas en la selección o muestre un intervalo QTc ≥450 mseg en hombres y ≥470 mseg en mujeres (≥480 mseg para sujetos con bloqueo de rama del haz de His (BBB) ​​en ECG consecutivos).
  18. Infección bacteriana u oportunista dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento (se permiten infecciones de las vías respiratorias superiores e infecciones del tracto urinario no complicadas)

  19. Enfermedad intercurrente no controlada que el investigador considere que agrega un riesgo apreciable a la participación en el estudio, que incluye, entre otros:

    1. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa definida por CHF New York Heart Association (NYHA) > Clase 1; arritmia clínicamente significativa no controlada en los últimos 6 meses; Síndrome coronario agudo (SCA) (angina o infarto de miocardio) en los últimos 6 meses.
    2. Enfermedad pulmonar dependiente de oxígeno.
    3. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales clínicamente significativas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    4. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia del sistema nervioso central; accidente isquémico transitorio (AIT) o déficit neurológico isquémico reversible (RIND) en los últimos 6 meses.
  20. embarazada o amamantando
  21. Dependencia de alcohol o drogas ilícitas
  22. Contraindicación conocida para ciclofosfamida, fludarabina, mesna, G-CSF u otros agentes asociados con el tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células AFPᶜ³³²T autólogas modificadas genéticamente
Genético: Células AFPᶜ³³²T autólogas modificadas genéticamente
Infusión de células AFPᶜ³³²T autólogas modificadas genéticamente

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con toxicidad limitante de la dosis (DLT) y eventos adversos (EA) y determinación del rango de dosis óptimamente tolerado, incluidos los eventos adversos graves (SAE).
Periodo de tiempo: 2 años
Determinar si el tratamiento con células T modificadas genéticamente autólogas (AFPᶜ³³²T) es seguro y tolerable mediante la evaluación de DLT, AE, incluidos los SAE; evaluaciones de laboratorio que incluyen química, hematología, coagulación, evaluaciones cardíacas que incluyen ECG y troponina cardíaca
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de sujetos con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluación de la eficacia del tratamiento mediante valoración de la Tasa de Respuesta Global según RECIST v1.1
2 años
Intervalo entre la fecha de la primera dosis de infusión de células T y la primera evidencia documentada de RC o PR
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluación de la eficacia del tratamiento mediante valoración del tiempo hasta la primera respuesta
2 años
Intervalo entre la fecha de la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluación de la eficacia del tratamiento mediante valoración de la duración de la respuesta
2 años
Intervalo entre la fecha de la primera evidencia documentada de MS hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluación de la eficacia del tratamiento mediante valoración de la duración de la enfermedad estable
2 años
Intervalo entre la fecha de la primera infusión de células T y la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluación de la eficacia del tratamiento mediante valoración de la supervivencia libre de progresión
2 años
Intervalo entre la fecha de la primera infusión de células T y la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluación de la eficacia del tratamiento mediante valoración de la supervivencia global
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Richard S Finn, MD, University of California, Los Angeles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de mayo de 2017

Finalización primaria (Actual)

7 de julio de 2021

Finalización del estudio (Estimado)

7 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

28 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

15 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ADP-0033-001
  • 2017-000778-12 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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