通过蛋白质组学研究表征 Theranova 膜的去除能力 (DIALOMIC)

血液透析是肾脏补充的主要技术，膜的改进允许有效的净化。 在过去的五十年中，改善膜的结构不断增加尿毒症毒素的清除。 在线血液透析滤过对降低发病率和死亡率具有潜在的意义，但该技术尚未在所有血液透析中心可用。 Theranova 膜凭借其创新的结构，可能成为不符合在线血液透析滤过技术条件的患者增强毒素清除的有价值的选择。 有趣的是，许多工作指出了透析膜的吸附能力，这些观察结果表明吸附不能被视为一种附带现象。 然而，人们对其在血液透析中的获益程度知之甚少。 一次血液透析的效率通常基于仅清除少数一般毒素（尿素、ß2-微球蛋白、肌红蛋白）。 eKT/V 公式允许将良好的尿素净化与更好的存活联系起来。 EuTox 在最近的一篇评论中描述了一大组被认为是尿毒症毒素的中分子。 由于涉及的毒素很多，现代对血液透析效率的评估不能仅基于 ß2-微球蛋白和尿素清除的描述。 炎症状态通常用 CRP 的血液水平来测量。 然而，它的积累不会导致毒性。 许多其他炎症标志物与发病率和动脉粥样硬化有关，后者是 ESRD 患者死亡的主要原因。 显然，需要同时评估不同透析器对炎症标志物的去除，但单一常规剂量非常耗时。

最小的白蛋白损失被认为是安全血液透析的另一个重要因素。 由于其多种生物学功能，白蛋白可能是维持体内稳态最重要的蛋白质之一。 最近的工作对白蛋白的某些亚型的潜在毒性感兴趣，尤其是在慢性肾病中。 修饰形式的白蛋白与毒性有关，去除修饰形式可能是有益的。 此外，白蛋白氧化会导致常规检测方法低估白蛋白水平。 对透析器净化能力的现代评估显然需要整合对白蛋白和蛋白质修饰形式的清除和产生的评估。

蛋白质组学技术允许一种有趣的非选择性综合方法。 这种详尽的视图特别适合构建血液尿毒症毒素、每个膜的渗透和吸附能力的快照。 由于灵敏度高，蛋白质组学技术可以显着改善不同血液透析膜净化能力的表征，考虑到大范围的尿毒症毒素，尤其是中等分子量的毒素、大量炎症标志物和修饰形式的白蛋白。 此外，蛋白质组学方法可以帮助建立对膜去除的所有蛋白质的准详尽描述。

该项目旨在通过高灵敏度的 LC-MS/MS 蛋白质组学方法比较每个膜对大量蛋白质和白蛋白形式（天然和修饰）的去除能力。 我们还将构建每个测试膜的完整纯化蛋白质组。