Karakterisering af fjernelseskapaciteten af ​​Theranova-membranen ved proteomiske undersøgelser (DIALOMIC)

Hæmodialyse er den vigtigste teknik til renal suppleance og membranforbedringer tillader en effektiv udskillelse. I løbet af de sidste halvtreds år har forbedring af membranernes arkitektur konstant øget clearingen af ​​uremiske toksiner. Online-hæmodiafiltration muliggjorde en potentiel interesse for at reducere morbi-dødelighed, men denne teknik er ikke tilgængelig i alle hæmodialysecentre endnu. Theranova-membranen kan ved sin innovative arkitektur være en værdifuld mulighed for forbedring af toksinfjernelse hos patienter, der ikke er berettiget til online-hæmodiafiltreringsteknikker. Interessant nok pegede mange værker på adsorptive kapaciteter af dialysemembraner, og disse observationer tyder på, at adsorption ikke kan betragtes som et epifænomen. Der mangler dog viden om omfanget af dets fordele ved hæmodialyse. Effektiviteten af ​​en hæmodialysesession er rutinemæssigt baseret på clearance af kun få generiske toksiner (urea, ß2-mikroglobulin, myoglobin). eKT/V-formlen tillod at forbinde en god depuration af urinstof med en bedre overlevelse. EuTox beskrevet i en nylig anmeldelse, et stort panel af mellemmolekyler, der betragtes som uremiske toksiner. Da der er mange involverede toksiner, kan moderne evaluering af hæmodialyseeffektiviteten stadig ikke baseres på den eneste beskrivelse af ß2-mikroglobulin og urinstoffjernelse. Inflammationsstatus måles rutinemæssigt med blodniveauer af CRP. Dens ophobning fører dog ikke til en toksicitet. Mange andre inflammatoriske markører er blevet forbundet med morbiditet og åreforkalkning, hovedårsagen til dødelighed hos ESRD-patienter. Det er klart, at fjernelse af inflammatoriske markører med forskellige dialysatorer skal vurderes samtidigt, men enkelte konventionelle doser er tidskrævende.

Et minimalt albumintab betragtes som en anden vigtig faktor for en sikker hæmodialyse. På grund af dets mange biologiske funktioner kan albumin være et af de vigtigste proteiner til opretholdelse af kroppens homeostase. Nylige værker var interesserede i den potentielle toksicitet af nogle isoformer af albumin og især i kronisk nyresygdom. Modificerede former for albumin er blevet forbundet med toksiske egenskaber, og fjernelse af modificerede former kan være gavnligt. Desuden kan albuminoxidation føre til en undervurdering af albuminniveauer med det rutinemæssigt anvendte assay. En moderne evaluering af kapaciteten af ​​depuration af dialysatorer skal helt klart integrere evalueringen af ​​clearance og generering af modificerede former for albumin og proteiner.

Proteomiske teknikker tillader en interessant ikke-selektiv integrativ tilgang. Denne udtømmende visning ville være særlig passende til at opbygge et øjebliksbillede af bloduremiske toksiner, permeative og adsorptive kapaciteter af hver membran. På grund af en høj følsomhed kan proteomiske teknikker dramatisk forbedre karakteriseringen af ​​depurationskapaciteten af ​​forskellige hæmodialysemembraner i betragtning af et stort udvalg af uremiske toksiner, især med middel molekylvægt, et stort panel af inflammatoriske markører og modificerede former for albumin. Desuden kan proteomisk tilgang hjælpe med at opbygge en kvasi-udtømmende beskrivelse af alle proteiner fjernet af en membran.

Dette projekt har til formål at sammenligne fjernelseskapaciteten af ​​hver membran på en lang række proteiner og former for albumin (native og modificerede) med en meget følsom LC-MS/MS proteomisk tilgang. Vi vil også bygge det komplette proteom for depuration af hver testet membran.